Étude décentralisée N = 1 : une approche réalisable pour évaluer la réponse thérapeutique individuelle à la dapagliflozine. (@HOME)

Raisonnement:

Une augmentation persistante de l'albuminurie est un marqueur de risque important de maladie rénale évolutive et de maladie cardiovasculaire chez les patients diabétiques ou non. Le degré de réduction de l'albuminurie au cours des premiers mois de traitement par intervention pharmacologique ou diététique est en corrélation avec le degré de protection rénale ou cardiovasculaire à long terme (3 à 4 ans). Malgré les différents traitements disponibles pour diminuer l’excrétion urinaire d’albumine, l’albuminurie résiduelle persiste chez de nombreux patients. L'albuminurie résiduelle élevée chez une proportion de patients s'explique au moins en partie par une réponse sous-optimale aux traitements actuels (c'est-à-dire, inhibiteur de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine).

La dapagliflozine est un inhibiteur du transport sodium-glucose et inhibe la réabsorption du glucose dans le tubule proximal. Cela entraîne une diminution de la glycémie à jeun et de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 2. De plus, l'administration de dapagliflozine entraîne une diminution de la tension artérielle et du poids corporel ainsi qu'une augmentation de l'hématocrite évocatrice d'un effet diurétique. Des études antérieures ont également démontré les effets de la dapagliflozine sur la diminution de l'albuminurie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Bien que la dapagliflozine ralentisse considérablement la progression du déclin de la fonction rénale (et réduit les conséquences cardiovasculaires) au niveau de la population, des essais randomisés en groupes parallèles ont suggéré une variation marquée dans la réponse à la dapagliflozine entre les patients. De par leur conception, les essais cliniques randomisés en groupes parallèles, contrôlés par placebo, testent l'efficacité de nouvelles interventions au niveau de la population, mais n'évaluent pas l'efficacité d'un médicament pour l'individu. Bien qu'il existe une variation dans la réponse entre les patients, les essais en groupes parallèles ne permettent pas de déterminer si cette variation est une véritable variation de la réponse au médicament, ou une mesure ou une variation aléatoire temporelle. Nous proposons donc un essai croisé avec administration répétée (c'est-à-dire une série d'essais N = 1) pour vérifier la réponse individuelle au médicament. Cette conception permet spécifiquement d'évaluer l'efficacité et la sécurité des médicaments au niveau individuel.

Objectifs:

• Primaire : pour déterminer la réponse individuelle à la dapagliflozine, un inhibiteur du SGTL2, dans le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR)
• Secondaire : Pour déterminer la réponse individuelle à la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, dans : la pression artérielle systolique, le poids corporel, le DFGe, la glycémie à jeun

Étudier le design:

Essai croisé randomisé en double aveugle N = 1, contrôlé par placebo. Les participants éligibles seront invités à une sélection. Après une visite de sélection, les patients éligibles seront assignés au hasard à une étude croisée comprenant deux périodes de traitement d'une semaine avec la dapagliflozine et deux périodes de traitement d'une semaine avec un placebo dans un ordre aléatoire avec une période de sevrage d'une semaine. entre chaque période de traitement pour éviter les effets croisés. D'après une étude antérieure dans laquelle des patients ont été exposés à 10 mg de dapagliflozine, les effets de la dapagliflozine sur le UACR, la pression artérielle, le poids corporel, le DFGe et la glycémie étaient pleinement présents après 1 semaine et sont revenus à la valeur initiale 4 jours après l'arrêt du médicament. Par conséquent, un traitement d’une semaine suivi d’une semaine d’élimination est considéré comme suffisant pour détecter les effets du traitement.

Population étudiée :

Patients adultes de sexe masculin et féminin avec UACR > 20 mg/g (2,26 mg/mmol) atteints de diabète sucré de type 2 traités dans des soins de santé primaires ou secondaires. Les sujets seront recrutés via les cabinets de médecins généralistes et via la clinique externe du Département de médecine interne du Ziekenhuisgroep Twente, Almelo.

Intervention:

Dapagliflozine 10 mg/jour

Nature et étendue de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe :

L'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine ont été établies dans plusieurs essais contrôlés randomisés parallèles portant sur plus de 25 000 patients atteints de diabète de type 2. Les infections des voies urinaires et les infections génitales sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés. La dapagliflozine réduit le poids corporel contrairement aux dérivés de sulfonylurée et à l'insuline.

Les participants visitent la clinique externe à trois reprises (c'est-à-dire une visite de dépistage, une deuxième visite et une visite de fin d'étude) et doivent enregistrer le poids corporel et la tension artérielle à la maison et collecter du sang et de l'urine à la maison.

La tension artérielle et le poids corporel sont mesurés à domicile par les participants à l'aide d'appareils ambulants (Withings BPM Connect et Withings Body+, respectivement). Les participants mesurent leur tension artérielle et leur poids une fois par jour pendant 28 et 40 jours au total, respectivement. Le sang capillaire sera prélevé à domicile par les participants à l'aide d'une lancette activée par contact BD Microtainer® (une fois par jour pendant 22 jours au total). Le sang est collecté avec l'appareil Hem-Col®, conçu pour collecter le sang capillaire prélevé par piqûre au doigt. Afin de familiariser les patients avec les procédures de prélèvement sanguin, ils prélèvent d'abord un échantillon de sang capillaire sur le site d'étude lors de la deuxième visite sous la supervision de techniciens de laboratoire qualifiés. Un échantillon de sang veineux sera également prélevé lors de la deuxième visite afin de comparer les évaluations de chimie clinique dans le sang capillaire avec celles mesurées dans des échantillons de sang veineux (NL70447.100.19). Les participants seront invités à prélever des échantillons de sang à domicile par piqûre au doigt et à envoyer les échantillons au laboratoire. Les participants collecteront des échantillons d'urine du premier matin via l'appareil PeeSpot® (une fois par jour pendant 40 jours au total) qui permet une collecte d'urine décentralisée dans un petit tube. Les tubes d'urine et les échantillons de sang seront envoyés par courrier ordinaire au laboratoire. Aucune autre mesure invasive ne sera exécutée.

L'avantage d'une étude N=1 est que l'efficacité de l'intervention est vérifiée pour le participant réel. La dapagliflozine est actuellement commercialisée aux Pays-Bas et recommandée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et avec un DFGe> 45 mL/min/1,73 m2. Les patients qui présentent une réponse satisfaisante à la dapagliflozine et dont les caractéristiques remplissent les critères selon lesquels la dapagliflozine peut être prescrite en pratique clinique se voient proposer de recevoir de la dapagliflozine après l'étude. Il est prévu que l'indication de la dapagliflozine soit élargie aux patients présentant un DFGe de 25 à 45 ml/min/1,73 m2 dans un avenir proche. Si cela se produit, ces patients peuvent également être traités conformément à l'étiquette dans la pratique.

L'investissement en temps attendu pour les participants est de 20 heures, mesures comprises à domicile. Les participants reçoivent le remboursement des frais de déplacement pour visiter la clinique externe pour le dépistage, la randomisation et la visite de fin d'étude. Les participants ne reçoivent aucune priorité dans le traitement d'autres maladies en clinique au cours de cette étude. La participation à cette étude se fait sur la base du libre arbitre. Les participants peuvent conserver la balance et le tensiomètre à la fin de l'étude.