Une étude de phase I sur l'ingénierie de l'injection de lymphocytes infiltrant les tumeurs (GC203 TIL) pour le traitement des tumeurs solides malignes avancées (KUNLUN-001)

Critère d'intégration:

• 1. De l'avis de l'enquêteur, les patients doivent être en mesure de signer l'ICF et d'effectuer toutes les procédures requises par l'étude.

  2. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment du consentement. 3. Les patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées avec un diagnostic pathologique clair ont échoué au traitement standard (le traitement standard est défini comme les lignes directrices existantes et le traitement recommandé par consensus [y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée sur les mutations, l'immunothérapie et la chirurgie]) , y compris, mais sans s'y limiter, les tumeurs gynécologiques (cancer des ovaires, cancer de l'endomètre, cancer du col de l'utérus), le cancer du sein, le cancer gastro-intestinal, le cancer du poumon.

  4. Les patients disposent de zones tissulaires réalisables pour la résection/ponction de la tumeur afin de générer GC203 TIL, le volume total du tissu > 400 mm3, et la lésion n'a pas reçu de traitement local (tel qu'une radiothérapie, une thérapie par radiofréquence, un virus oncolytique, etc.) ou a progressé après un traitement local ; 5. Au moins une lésion cible mesurable avant préconditionnement, telle que définie par RECIST1.1.

  6. Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  7. Les patients doivent avoir une espérance de vie estimée à ≥ 3 mois. 8. Les patients doivent présenter les paramètres hématologiques, les fonctions de coagulation et la fonction hépatique et rénale suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0×10^9/L ;
  • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,5 × 10 ^ 9/L ;
  • Plaquettes≥80×10^9/L ；
  • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Créatinine sérique (Scr)≤1,5 mg/dL (ou 132,6 μmol/L) ou clairance de la créatinine≥60 ml/min
  • Analyse d'urine : protéines urinaires inférieures à 2+, ou protéines urinaires sur 24 heures <1 g ;
  • Alanine aminotransférase (AST/SGOT) ≤3 × LSN ;
  • Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤3 × LSN ;

  • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ； 9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement. Tous les WCBP sexuellement actifs et tous les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances tout au long de l'étude.

    10. Les patients ne doivent avoir aucune contre-indication à la chirurgie ou à la biopsie. 11. Les patients ont une bonne observance et sont capables d'adhérer aux plans d'accès à la recherche et aux autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participer à des essais cliniques d'autres médicaments ou thérapies biologiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
2. Les participants qui ont eu des antécédents de thérapie allogénique par cellules T ; thérapie cellulaire autologue par génie génétique dans un délai d'un an.
3. Patients ayant reçu un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines.
4. Patients ayant eu une autre tumeur maligne primitive au cours des 5 années précédentes
5. Patients ayant reçu une vaccination vivante ou atténuée dans les 28 jours précédant le début du traitement
6. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude
7. Les patientes enceintes ou qui allaitent.