Badanie fazy I dotyczące inżynierii wstrzykiwania limfocytów naciekających guz (GC203 TIL) w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych (KUNLUN-001)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdaniem badacza pacjenci muszą być w stanie podpisać ICF i ukończyć wszystkie procedury wymagane w badaniu.

  2. W chwili wyrażania zgody pacjenci muszą mieć ukończone ≥18 i ≤75 lat. 3. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami i wyraźnym rozpoznaniem patologicznym nie powiodli się w standardowym leczeniu (terapię standardową definiuje się jako istniejące wytyczne i terapię zalecaną przez konsensus [w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię ukierunkowaną na mutacje, immunoterapię i leczenie chirurgiczne]). w tym między innymi nowotwory ginekologiczne (rak jajnika, rak endometrium, rak szyjki macicy), rak piersi, rak przewodu pokarmowego, rak płuc.

  4. Pacjenci mają możliwe obszary tkanki do wycięcia/nakłucia guza w celu wygenerowania GC203 TIL, całkowita objętość tkanki > 400 mm3, a zmiana nie została poddana leczeniu miejscowemu (takiemu jak radioterapia, terapia częstotliwościami radiowymi, wirus onkolityczny itp.) lub została poddana progresja po leczeniu miejscowym; 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa przed przygotowaniem wstępnym, zgodnie z definicją RECIST1.1.

  6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

  7. Szacowana długość życia pacjentów musi wynosić ≥3 miesiące. 8. Pacjenci muszą mieć następujące parametry hematologiczne, funkcje krzepnięcia oraz czynność wątroby i nerek:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/l;
  • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,5×10^9/l;
  • Płytki ≥80×10^9/L;
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN;
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
  • Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5 ​​mg/dl (lub 132,6 μmol/L) lub Klirens Kreatyniny ≥60 mL/min
  • Analiza moczu: białko w moczu mniejsze niż 2+ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin <1 g;
  • Aminotransferaza alaninowa (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤3×GGN;

  • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN; 9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) przed leczeniem muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Wszyscy aktywni seksualnie WCBP i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania.

    10. Pacjenci nie mogą mieć przeciwwskazań do zabiegu operacyjnego lub biopsji. 11. Pacjenci dobrze przestrzegają zaleceń i są w stanie przestrzegać planów dostępu do badań oraz innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Weź udział w badaniach klinicznych innych leków lub terapii biologicznych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
2. Uczestnicy, którzy w przeszłości stosowali allogeniczną terapię limfocytami T; inżynierii genowej autologicznej terapii komórkowej w ciągu 1 roku.
3. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni.
4. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił inny pierwotny nowotwór złośliwy
5. Pacjenci, którzy otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
6. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków
7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.