En fase I-studie på injeksjon av tumorinfiltrerende lymfocytter (GC203 TIL) for behandling av avanserte ondartede solide svulster (KUNLUN-001)

Inklusjonskriterier:

• 1. Etter etterforskerens oppfatning må pasienter kunne signere ICF og fullføre alle studienkrevde prosedyrer.

  2. Pasienter må være ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for samtykke. 3. Pasienter med avanserte metastatiske solide svulster med klar patologisk diagnose har mislykket standardterapi (standardterapi er definert som eksisterende retningslinjer og konsensus anbefalt terapi [inkludert men ikke begrenset til kjemoterapeutisk terapi, strålebehandling, mutasjonsrettet terapi, immunterapi og kirurgi]) , inkludert men ikke begrenset til gynekologiske svulster (ovariekreft, endometriekreft, livmorhalskreft), brystkreft, gastrointestinal kreft, lungekreft.

  4. Pasienter har mulige vevsområder for tumorreseksjon/punksjon for å generere GC203 TIL, totalvolumet av vevet > 400mm3, og lesjonen har ikke fått lokal behandling (som strålebehandling, radiofrekvensterapi, onkolytisk virus, etc.) eller har utviklet seg etter lokal behandling; 5. Minst én målbar mållesjon før prekondisjonering, som definert av RECIST1.1.

  6. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

  7. Pasienter må ha en forventet levetid på ≥3 måneder. 8. Pasienter må ha følgende hematologiske parametere, koagulasjonsfunksjoner og lever- og nyrefunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,0×10^9/L;
  • Absolutt lymfocyttall (ALC)≥0,5×10^9/L;
  • Blodplater≥80×10^9/L；
  • International Normalized Ratio (INR)≤1,5×ULN;
  • Aktivert delvis tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
  • Serumkreatinin (Scr)≤1,5 mg/dL (eller 132,6μmol/L) eller kreatininclearance≥60mL/min
  • Urinalyse: urinprotein mindre enn 2+, eller 24-timers urinprotein <1g;
  • Alaninaminotransferase(AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×ULN； 9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før behandling. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.

    10. Pasienter må ikke ha kontraindikasjoner for kirurgi eller biopsi. 11. Pasienter har god etterlevelse og er i stand til å overholde forskningstilgangsplaner og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Delta i kliniske utprøvinger av andre legemidler eller biologiske terapier innen 4 uker før påmelding;
2. Deltakere som har hatt en historie med allogen T-celleterapi; genteknologi autolog celleterapi innen 1 år.
3. Pasienter som har fått systemisk antitumorbehandling innen 4 uker.
4. Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene
5. Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksinasjon innen 28 dager før behandlingsstart
6. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene
7. Pasienter som er gravide eller ammer.