Eine Phase-I-Studie zur technischen Injektion tumorinfiltrierender Lymphozyten (GC203 TIL) zur Behandlung fortgeschrittener bösartiger solider Tumoren (KUNLUN-001)

Einschlusskriterien:

• 1. Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Patienten in der Lage sein, die ICF zu unterzeichnen und alle für die Studie erforderlichen Verfahren abzuschließen.

  2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt sein. 3. Patienten mit fortgeschrittenen metastasierten soliden Tumoren mit eindeutiger pathologischer Diagnose haben die Standardtherapie nicht bestanden (Standardtherapie ist definiert als bestehende Leitlinien und im Konsens empfohlene Therapie [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, mutationsspezifische Therapie, Immuntherapie und Operation]) , einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gynäkologische Tumoren (Eierstockkrebs, Endometriumkrebs, Gebärmutterhalskrebs), Brustkrebs, Magen-Darm-Krebs, Lungenkrebs.

  4. Die Patienten verfügen über geeignete Gewebebereiche für eine Tumorresektion/-punktion, um GC203 TIL zu erzeugen, das Gesamtvolumen des Gewebes > 400 mm3 und die Läsion wurde oder wurde nicht lokal behandelt (z. B. Strahlentherapie, Hochfrequenztherapie, onkolytischer Virus usw.). nach lokaler Behandlung fortgeschritten; 5. Mindestens eine messbare Zielläsion vor der Vorkonditionierung gemäß RECIST1.1.

  6. Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

  7. Patienten müssen eine geschätzte Lebenserwartung von ≥3 Monaten haben. 8. Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Parameter, Gerinnungsfunktionen sowie Leber- und Nierenfunktion aufweisen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×10^9/L;
  • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5×10^9/L;
  • Thrombozyten≥80×10^9/L；
  • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (oder 132,6 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Urinanalyse: Urinprotein weniger als 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein <1 g;
  • Alaninaminotransferase (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； 9. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen vor der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Alle sexuell aktiven WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

    10. Bei den Patienten dürfen keine Kontraindikationen für eine Operation oder Biopsie vorliegen. 11. Die Patienten haben eine gute Compliance und sind in der Lage, Forschungszugangspläne und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder biologischen Therapien teil;
2. Teilnehmer, die in der Vergangenheit eine allogene T-Zell-Therapie erhalten haben; Gentechnische autologe Zelltherapie innerhalb von 1 Jahr.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine systemische Antitumortherapie erhalten haben.
4. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre ein weiteres primäres Malignom aufgetreten ist
5. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn eine Lebendimpfung oder eine abgeschwächte Impfung erhalten haben
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente
7. Patienten, die schwanger sind oder stillen.