Un estudio de fase I sobre ingeniería de inyección de linfocitos infiltrantes de tumores (GC203 TIL) para el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados (KUNLUN-001)

Criterios de inclusión:

• 1. En opinión del investigador, los pacientes deben poder firmar el ICF y completar todos los procedimientos requeridos por el estudio.

  2. Los pacientes deben tener ≥18 y ≤75 años de edad al momento del consentimiento. 3. Los pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados con diagnóstico patológico claro no han respondido a la terapia estándar (la terapia estándar se define como las pautas existentes y la terapia recomendada por consenso [que incluye, entre otros, terapia quimioterapéutica, radioterapia, terapia dirigida a mutaciones, inmunoterapia y cirugía]) , incluidos, entre otros, tumores ginecológicos (cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino), cáncer de mama, cáncer gastrointestinal, cáncer de pulmón.

  4. Los pacientes tienen áreas de tejido factibles para la resección/punción del tumor para generar GC203 TIL, el volumen total del tejido> 400 mm3, y la lesión no ha recibido tratamiento local (como radioterapia, terapia de radiofrecuencia, virus oncolítico, etc.) o tiene progresó después del tratamiento local; 5. Al menos una lesión objetivo medible antes del preacondicionamiento, según lo definido por RECIST1.1.

  6. Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

  7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de ≥3 meses. 8. Los pacientes deben tener los siguientes parámetros hematológicos, funciones de coagulación y función hepática y renal:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×10^9/L;
  • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,5×10^9/L;
  • Plaquetas≥80×10^9/L；
  • Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
  • Creatinina sérica (Scr)≤1,5 mg/dL (o 132,6 μmol/L) o Aclaramiento de creatinina≥60 ml/min
  • Análisis de orina: proteína en orina inferior a 2+, o proteína en orina de 24 horas <1 g;
  • Alanina aminotransferasa (AST/SGOT) ≤3×LSN;
  • Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤3×LSN;

  • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN ； 9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento. Todas las WCBP sexualmente activas y todos los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio.

    10. Los pacientes no deben tener contraindicaciones para cirugía o biopsia. 11. Los pacientes tienen un buen cumplimiento y pueden cumplir con los planes de acceso a la investigación y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participar en ensayos clínicos de otros medicamentos o terapias biológicas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
2. Participantes que hayan tenido antecedentes de terapia alogénica con células T; Terapia con células autólogas de ingeniería genética en 1 año.
3. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas.
4. Pacientes que han tenido otra neoplasia maligna primaria en los 5 años anteriores.
5. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
6. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de los fármacos del estudio.
7. Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia.