Исследование фазы I инженерной инъекции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (GC203 TIL) для лечения запущенных злокачественных солидных опухолей (KUNLUN-001)

Критерии включения:

• 1. По мнению исследователя, пациенты должны иметь возможность подписать МКФ и выполнить все необходимые для исследования процедуры.

  2. На момент согласия возраст пациентов должен быть ≥18 и ≤75 лет. 3. Пациенты с распространенными метастатическими солидными опухолями с четким патологическим диагнозом не смогли пройти стандартную терапию (стандартная терапия определяется как существующие рекомендации и рекомендованная консенсусом терапия [включая, помимо прочего, химиотерапевтическую терапию, лучевую терапию, мутационно-таргетную терапию, иммунотерапию и хирургическое вмешательство]). , включая, помимо прочего, гинекологические опухоли (рак яичников, рак эндометрия, рак шейки матки), рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, рак легких.

  4. У пациентов имеются подходящие площади тканей для резекции/пункции опухоли с целью генерации GC203 TIL, общий объем ткани > 400 мм3, и поражение не подвергалось местному лечению (например, лучевой терапии, радиочастотной терапии, онколитическим вирусам и т. д.) или было поражено. прогрессировал после местного лечения; 5. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение перед прекондиционированием, как определено RECIST1.1.

  6. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  7. Предполагаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥3 месяцев. 8. Пациенты должны иметь следующие гематологические показатели, функции свертывания крови и функции печени и почек:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10^9/л;
  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,5×10^9/л;
  • Тромбоциты≥80×10^9/л;
  • Международное нормализованное соотношение (МНО) ≤1,5×ВГН;
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
  • Сывороточный креатинин (Scr)≤1,5 мг/дл (или 132,6 мкмоль/л) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
  • Анализ мочи: белок мочи менее 2+ или белок суточной мочи <1 г;
  • Аланинаминотрансфераза (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤3×ВГН;

  • Общий билирубин (TBIL)≤1,5×ULN； 9. Женщины детородного возраста (WCBP) перед началом лечения должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Все сексуально активные участники WCBP и все сексуально активные субъекты мужского пола должны согласиться использовать эффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

    10. У пациентов не должно быть противопоказаний к операции или биопсии. 11. Пациенты имеют хорошую приверженность и могут соблюдать планы доступа к исследованиям и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Участвовать в клинических испытаниях других препаратов или биологических методов лечения в течение 4 недель до регистрации;
2. Участники, ранее проходившие аллогенную Т-клеточную терапию; генно-инженерная аутологичная клеточная терапия в течение 1 года.
3. Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель.
4. Пациенты, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет.
5. Пациенты, получившие живую или ослабленную вакцинацию в течение 28 дней до начала лечения.
6. Пациенты с гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемых препаратов в анамнезе.
7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.