Um estudo de fase I sobre engenharia de injeção de linfócitos infiltrantes de tumor (GC203 TIL) para o tratamento de tumores sólidos malignos avançados (KUNLUN-001)

Critério de inclusão:

• 1. Na opinião do investigador, os pacientes devem ser capazes de assinar o TCLE e concluir todos os procedimentos exigidos pelo estudo.

  2. Os pacientes devem ter ≥18 e ≤75 anos de idade no momento do consentimento. 3. Pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados com diagnóstico patológico claro falharam na terapia padrão (a terapia padrão é definida como diretrizes existentes e terapia recomendada por consenso [incluindo, mas não se limitando a terapia quimioterápica, radioterapia, terapia direcionada a mutação, imunoterapia e cirurgia]) , incluindo, mas não limitado a, tumores ginecológicos (câncer de ovário, câncer de endométrio, câncer cervical), câncer de mama, câncer gastrointestinal, câncer de pulmão.

  4. Os pacientes têm áreas de tecido viáveis ​​para ressecção/punção tumoral para gerar GC203 TIL, o volume total do tecido > 400mm3, e a lesão não recebeu tratamento local (como radioterapia, terapia de radiofrequência, vírus oncolítico, etc.) ou tem progrediu após tratamento local; 5. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável antes do pré-condicionamento, conforme definido por RECIST1.1.

  6. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada ≥3 meses. 8. Os pacientes devem ter os seguintes parâmetros hematológicos, funções de coagulação e função hepática e renal:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,0×10^9/L;
  • Contagem absoluta de linfócitos (ALC)≥0,5×10^9/L;
  • Plaquetas≥80×10^9/L；
  • Razão Normalizada Internacional （INR）≤1,5×ULN;
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada （APTT）≤1,5×ULN;
  • Creatinina Sérica (Scr)≤1,5mg/dL (ou 132,6μmol/L) ou depuração de creatinina≥60mL/min
  • Urinálise: proteína na urina menor que 2+ ou proteína na urina de 24 horas <1g;
  • Alanina aminotransferase (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN ； 9. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes do tratamento. Todos os WCBP sexualmente ativos e todos os indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante todo o estudo.

    10. Os pacientes não devem ter contraindicações para cirurgia ou biópsia. 11. Os pacientes apresentam boa adesão e são capazes de aderir aos planos de acesso à pesquisa e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participar de ensaios clínicos de outros medicamentos ou terapias biológicas nas 4 semanas anteriores à inscrição;
2. Participantes que tiveram histórico de terapia com células T alogênicas; terapia celular autóloga de engenharia genética dentro de 1 ano.
3. Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas.
4. Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos últimos 5 anos
5. Pacientes que receberam vacinação viva ou atenuada nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
6. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo
7. Pacientes grávidas ou amamentando.