Uno studio di fase I sull'iniezione di linfociti infiltranti il ​​tumore (GC203 TIL) per il trattamento dei tumori solidi maligni avanzati (KUNLUN-001)

Criterio di inclusione:

• 1. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti devono essere in grado di firmare l'ICF e completare tutte le procedure richieste dallo studio.

  2. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento del consenso. 3. I pazienti con tumori solidi metastatici avanzati con diagnosi patologica chiara hanno fallito la terapia standard (la terapia standard è definita come linee guida esistenti e terapia raccomandata dal consenso [inclusa ma non limitata a terapia chemioterapica, radioterapia, terapia mirata alle mutazioni, immunoterapia e chirurgia]) , inclusi ma non limitati a tumori ginecologici (cancro ovarico, cancro endometriale, cancro cervicale), cancro al seno, cancro gastrointestinale, cancro ai polmoni.

  4. I pazienti hanno aree di tessuto utilizzabili per la resezione/puntura del tumore per generare GC203 TIL, il volume totale del tessuto > 400 mm3 e la lesione non ha ricevuto un trattamento locale (come radioterapia, terapia a radiofrequenza, virus oncolitico, ecc.) o ha progredito dopo il trattamento locale; 5. Almeno una lesione target misurabile prima del precondizionamento, come definito da RECIST1.1.

  6. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

  7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi. 8. I pazienti devono avere i seguenti parametri ematologici, funzioni di coagulazione e funzionalità epatica e renale:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,0×10^9/L;
  • Conta assoluta dei linfociti (ALC)≥0,5×10^9/L;
  • Piastrine≥80×10^9/L；
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN;
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
  • Creatinina sierica (Scr) ≤1,5 ​​mg/dl (o 132,6μmol/L) o Clearance della creatinina ≥60 ml/min
  • Analisi delle urine: proteine ​​nelle urine inferiori a 2+ o proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1 g;
  • Alanina aminotransferasi (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN； 9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento. Tutti i WCBP sessualmente attivi e tutti i soggetti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio.

    10. I pazienti non devono avere controindicazioni all'intervento chirurgico o alla biopsia. 11. I pazienti hanno una buona compliance e sono in grado di aderire ai piani di accesso alla ricerca e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a studi clinici su altri farmaci o terapie biologiche entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
2. Partecipanti che hanno avuto una storia di terapia con cellule T allogeniche; terapia cellulare autologa mediante ingegneria genetica entro 1 anno.
3. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane.
4. Pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 5 anni precedenti
5. Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione viva o attenuata nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento
6. Pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio
7. Pazienti in gravidanza o in allattamento.