Een fase I-studie naar engineering van tumor-infiltrerende lymfocyteninjectie (GC203 TIL) voor de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren (KUNLUN-001)

Inclusiecriteria:

• 1. Naar de mening van de onderzoeker moeten patiënten de ICF kunnen ondertekenen en alle voor het onderzoek vereiste procedures kunnen voltooien.

  2. Patiënten moeten op het moment van toestemming ≥18 en ≤75 jaar oud zijn. 3. Patiënten met gevorderde gemetastaseerde solide tumoren met een duidelijke pathologische diagnose hebben gefaald bij standaardtherapie (standaardtherapie wordt gedefinieerd als bestaande richtlijnen en door consensus aanbevolen therapie [inclusief maar niet beperkt tot chemotherapeutische therapie, radiotherapie, op mutatie gerichte therapie, immunotherapie en chirurgie]) , inclusief maar niet beperkt tot gynaecologische tumoren (eierstokkanker, endometriumkanker, baarmoederhalskanker), borstkanker, maag-darmkanker, longkanker.

  4. Patiënten beschikken over mogelijke weefselgebieden voor tumorresectie/punctie om GC203 TIL te genereren, het totale volume van het weefsel > 400 mm3, en de laesie heeft geen lokale behandeling ondergaan (zoals radiotherapie, radiofrequentietherapie, oncolytisch virus, enz.) of heeft verergerde na lokale behandeling; 5. Ten minste één meetbare doellaesie vóór preconditionering, zoals gedefinieerd door RECIST1.1.

  6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.

  7. Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van ≥3 maanden. 8. Patiënten moeten de volgende hematologische parameters, stollingsfuncties en lever- en nierfunctie hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/l;
  • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,5×10^9/L;
  • Bloedplaatjes≥80×10^9/L;
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;
  • Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
  • Serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (of 132,6 μmol/l) of creatinineklaring ≥60 ml/min
  • Urineonderzoek: urine-eiwit minder dan 2+, of 24-uurs urine-eiwit <1 g;
  • Alanineaminotransferase (AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; 9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Alle seksueel actieve vrouwen die zwanger zijn en alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

    10. Patiënten mogen geen contra-indicaties hebben voor een operatie of biopsie. 11. Patiënten hebben een goede naleving en kunnen zich houden aan onderzoekstoegangsplannen en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of biologische therapieën binnen 4 weken vóór inschrijving;
2. Deelnemers die een geschiedenis van allogene T-celtherapie hebben gehad; autologe celtherapie met gentechnologie binnen 1 jaar.
3. Patiënten die binnen 4 weken systemische antitumortherapie hebben gekregen.
4. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad
5. Patiënten die binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling een levende of verzwakte vaccinatie hebben gekregen
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen
7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.