Et fase I-studie om ingeniør-tumorinfiltrerende lymfocyt-injektion (GC203 TIL) til behandling af avancerede maligne faste tumorer (KUNLUN-001)

Inklusionskriterier:

• 1. Efter investigators opfattelse skal patienterne være i stand til at underskrive ICF og gennemføre alle undersøgelseskrævede procedurer.

  2. Patienter skal være ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for samtykke. 3. Patienter med fremskredne metastatiske solide tumorer med klar patologisk diagnose har fejlet standardterapi (standardterapi er defineret som eksisterende retningslinjer og konsensus anbefalet terapi [inklusive men ikke begrænset til kemoterapeutisk terapi, strålebehandling, mutationsmålrettet terapi, immunterapi og kirurgi]) , herunder, men ikke begrænset til, gynækologiske tumorer (ovariecancer, endometriecancer, livmoderhalskræft), brystkræft, gastrointestinal cancer, lungekræft.

  4. Patienter har mulige vævsområder til tumorresektion/punktur for at generere GC203 TIL, det samlede volumen af ​​vævet > 400mm3, og læsionen har ikke modtaget lokal behandling (såsom strålebehandling, radiofrekvensterapi, onkolytisk virus osv.) eller har fremskridt efter lokal behandling; 5. Mindst én målbar mållæsion før prækonditionering, som defineret af RECIST1.1.

  6. Patienter skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

  7. Patienter skal have en forventet levetid på ≥3 måneder. 8. Patienter skal have følgende hæmatologiske parametre, koagulationsfunktioner og lever- og nyrefunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,0×10^9/L;
  • Absolut lymfocyttal(ALC)≥0,5×10^9/L;
  • Blodplade≥80×10^9/L；
  • Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN;
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
  • Serumkreatinin (Scr)≤1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L) eller kreatininclearance≥60 ml/min.
  • Urinalyse: urinprotein mindre end 2+, eller 24-timers urinprotein <1g;
  • Alaninaminotransferase(AST/SGOT) ≤3×ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;

  • Total Bilirubin(TBIL)≤1,5×ULN； 9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen.

    10. Patienter må ikke have kontraindikationer for operation eller biopsi. 11. Patienter har god compliance og er i stand til at overholde forskningsadgangsplaner og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltage i kliniske forsøg med andre lægemidler eller biologiske terapier inden for 4 uger før tilmelding;
2. Deltagere, der har haft en historie med allogen T-celleterapi; genteknologi autolog celleterapi inden for 1 år.
3. Patienter, der har modtaget systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger.
4. Patienter, der har haft en anden primær malignitet inden for de seneste 5 år
5. Patienter, der har modtaget en levende eller svækket vaccination inden for 28 dage før behandlingsstart
6. Patienter med en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlerne
7. Patienter, der er gravide eller ammer.