Élacestrant + Évérolimus chez les patients ER+/HER2-, ESR1mut, cancer du sein avancé évoluant vers ET et CDK4/6i. (ADELA)
21 août 2026 mis à jour par: MedSIR
Une étude randomisée de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'élacestrant plus évérolimus par rapport à l'élacestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+/HER2-, ESR1mut progressant vers un traitement endocrinien et des inhibiteurs de CDK4/6
Cet essai étudiera un type de cancer du sein avancé (ABC) défini comme récepteur endocrinien (ER) positif/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif et récepteur d'œstrogène 1 (ESR1) muté. Les patientes seront traitées avec de l'élacestrant, un composé qui agit comme un dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes, et de l'évérolimus (ou un placebo), un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif.
L'objectif principal de l'étude est d'analyser l'efficacité (pour déterminer l'efficacité d'un traitement) du traitement par l'élacestrant plus évérolimus chez les patients qui ont ER-positif/HER2-négatif, ESR1 muté, ABC progressant vers un traitement endocrinien et une cycline. inhibiteur dépendant de la kinase 4/6 (CDK4/6). L'efficacité de l'association élacestrant plus évérolimus sera déterminée en évaluant la période allant du début du traitement par élacestrant plus évérolimus (ou placebo) jusqu'à la première apparition d'une progression de la maladie, d'une toxicité inacceptable, du décès ou de l'arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison, selon la raison. se produit en premier, défini comme une survie sans progression.
Des critères d'éligibilité rigoureux basés sur des comorbidités spécifiques et des caractéristiques clinicopathologiques de leur maladie ont été conçus pour minimiser le risque de participation des patients à cette étude. Les bénéfices cliniques favorables attendus de l’élacestrant associé à l’évérolimus devraient l’emporter sur les risques de ce traitement. Cette étude sera réalisée en totale conformité avec le Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) et toutes les bonnes pratiques cliniques (BPC) et réglementations locales applicables.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Une fois tous les critères de sélection remplis, un total de 240 patients seront inscrits.
Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), les patients seront randomisés (rapport 1 : 1) comme suit :
- Bras interventionnel (bras A) (N = 120) : les patients recevront 400 mg d'élacestrant et d'évérolimus par voie orale une fois par jour.
- Bras témoin (bras B) (N = 120) : les patients recevront 400 mg d'élacestrant par voie orale une fois par jour plus un placebo.
Les patients seront stratifiés selon la présence de métastases viscérales (oui versus non) et la durée du traitement antérieur à base d'inhibiteurs de CDK4/6 (≥ 12 mois versus < 12 mois). Les patients progressant vers un traitement à base d'inhibiteurs de CDK4/6 en milieu adjuvant seront stratifiés en tant que patients ayant une durée de traitement antérieur à base d'inhibiteurs de CDK4/6 < 12 mois.
Les patients recevront le traitement à l'étude par cycles de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie, décès, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison, selon la première éventualité.
Les patients interrompant la période de traitement à l'étude entreront dans une période de suivi post-traitement au cours de laquelle les informations sur la survie et les nouvelles thérapies anticancéreuses seront collectées tous les 3 mois (± 14 jours) à partir de la dernière dose d'IMP jusqu'à la fin de l'étude (EoS ) défini comme 12 mois après la randomisation du dernier patient, sauf interruption prématurée de l'essai. Pour les patients qui interrompent le traitement à l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie, des évaluations tumorales seront effectuées en fonction de la fréquence de l'étude jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux, au décès ou à la progression de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
300
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Medsir
- Numéro de téléphone: +34932214135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Lieux d'étude
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Aschaffenburg, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
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Contact:
- Manfred Welslau, MD
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Augsburg, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Contact:
- Bernhard Heinrich, MD
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Dessau, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Städtisches Klinikum Dessau
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Contact:
- Herrmann Voß, MD
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Düsseldorf, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contact:
- Eugen Ruckhäberle, MD
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Essen, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Essen
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Contact:
- Anja Welt, MD
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Georgsmarienhütte, Allemagne
- Recrutement
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken
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Contact:
- Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
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Worms, Allemagne
- Recrutement
- Klinikum Worms - Frauenklinik
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Contact:
- Sebastian Züfle, MD
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Bento Gonçalves, Brésil
- Pas encore de recrutement
- Tacchini Instituto de Pesquisa
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Contact:
- Andrea Borba, MD
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Cachoeiro de Itapemirim, Brésil
- Pas encore de recrutement
- Hospital Cachoeiro de Itapemirim
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Contact:
- Sabina Aleixo, MD
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Itajaí, Brésil
- Pas encore de recrutement
- Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
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Contact:
- Giuliano Borges, MD
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Porto Alegre, Brésil
- Pas encore de recrutement
- UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contact:
- Carlos Barrios, MD
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Salvador, Brésil
- Pas encore de recrutement
- NOB Ondina
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Contact:
- Lucia Landero, MD
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A Coruña, Espagne
- Recrutement
- Centro Oncologico de Galicia
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Contact:
- Pablo Alvarez, MD
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A Coruña, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Contact:
- Juan Cueva, MD
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Alicante, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Contact:
- Nieves Diaz, MD
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Alicante, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
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Contact:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Badalona, Espagne
- Recrutement
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
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Contact:
- Laia Boronat, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contact:
- Esther Zamora, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Del Mar
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Contact:
- Sonia Servitja, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Contact:
- Isabel García, MD
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Bilbao, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Basurto
-
Contact:
- Elena Galve, MD
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Burgos, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Burgos
-
Contact:
- Blanca Hernando, MD
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Castellon, Espagne
- Recrutement
- Hospital Provincial de Castellon
-
Contact:
- Eduardo Martínez, MD
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Cáceres, Espagne
- Recrutement
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Contact:
- Santiago González, MD
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Elche, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Elche
-
Contact:
- Alvaro Rodriguez, MD
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Granada, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Contact:
- Isabel Blancas, MD
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Jaén, Espagne
- Recrutement
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contact:
- Rocio Urbano, MD
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Contact:
- Elisenda Llabres, MD
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León, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Leon
-
Contact:
- Mariana López, MD
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Lleida, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Contact:
- Serafin Morales, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Contact:
- Virginia Martinez, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- Alfonso Cortes, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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Contact:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Contact:
- Blanca Cantos, MD
-
Madrid, Espagne
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Contact:
- Laura Garcia, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Beata Maria Ana
-
Contact:
- Cristina Saavedra, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
-
Contact:
- Raquel Bratos, MD
-
Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital San Carlos
-
Contact:
- Jose Angel Garcia Saenz, MD
-
Manresa, Espagne
- Recrutement
- Fundacion Althaia
-
Contact:
- Clara Martinez Vila, MD
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Murcia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contact:
- Jose Luis Alonso, MD
-
Palma de Mallorca, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Son Espases
-
Contact:
- Antonia Perelló, MD
-
Pamplona, Espagne
- Recrutement
- Hospitalario Universitario de Navarra
-
Contact:
- Susana Cruz, MD
-
Santa Cruz de Tenerife, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario de Canarias
-
Contact:
- Josefina Cruz, MD
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Seville, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Contact:
- Luis Cruz, MD
-
Seville, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Contact:
- Manuel Ruiz, MD
-
Seville, Espagne
- Recrutement
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
Contact:
- María Valero, MD
-
Tarragona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Contact:
- Alba Cochs, MD
-
Valdecilla, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Contact:
- Carmen Hinojo, MD
-
Valencia, Espagne
- Recrutement
- Consorci Hospital General Universitari de València
-
Contact:
- Vega Iranzo, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Contact:
- Begoña Bermejo, MD
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario La Ribera - Alzira
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Contact:
- Athanasios Pouptsis, MD
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Valencia, Espagne
- Actif, ne recrute pas
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Zaragoza, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Contact:
- Raquel Andres, MD
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Dexeus
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Contact:
- Laia Garrigós, MD
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Bordeau, France
- Recrutement
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Contact:
- Nadine Dohollou, MD
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Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Bergonié Bordeaux
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Contact:
- Monica Arnedos, MD
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Dijon, France
- Recrutement
- Centre Georges François Leclerc
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Contact:
- Sylvain Ladoire, MD
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Limoges, France
- Recrutement
- Centre Hospitalier de Limoges
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Contact:
- Monica Arnedos, MD
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Lyon, France
- Recrutement
- CHU Lyon Sud
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Contact:
- Gilles Freyer, MD
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Marseille, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Paoli Calmettes
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Contact:
- Alexandre Tassin de Nonneville, MD
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Paris, France
- Pas encore de recrutement
- APHP Tenon
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Contact:
- Joseph Gligorov, MD
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Plérin, France
- Recrutement
- Hospital prive des Cotes d'Amor
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Contact:
- Anne Claire Hardy-Bessard
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Saint-Priest-en-Jarez, France
- Recrutement
- CHU Saint Etienne
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Contact:
- Gilles Freyer, MD
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Strasbourg, France
- Recrutement
- Centre Paul Strauss
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Contact:
- Thierry Petit, MD
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Toulouse, France
- Recrutement
- IUCT Oncopole
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Contact:
- Florence Dalenc, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Recrutement
- Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
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Contact:
- Vincent Massard, MD
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Alexandroupoli, Grèce
- Recrutement
- University General Hospital Alexandroupoli
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Contact:
- Dimitros Matthaios, MD
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Attikon University Hospital
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Contact:
- Amanda Psyrri, MD
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Aretaeio Hospital
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Contact:
- FLORA ZAGOURI, MD
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Athens, Grèce
- Recrutement
- 251 Air Force General Hospital
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Contact:
- Vasileios Ramfidis, MD
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Athens, Grèce
- Recrutement
- Metropolitan General Hospital 4th department
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Contact:
- Helena Linardou, MD
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Heraklion, Grèce
- Recrutement
- University General Hospital of Heraklion
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Contact:
- Dimitrios Mavroudis, MD
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Larissa, Grèce
- Recrutement
- University General Hospital of Larissa
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Contact:
- Athanasios Kotsakis, MD
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Piraeus, Grèce
- Recrutement
- Metropolitan Hospital Greece 1st department
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Contact:
- Dimitrios Bafaloukos, MD
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Pátrai, Grèce
- Recrutement
- General University Hospital of Patras
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Contact:
- Athina Christopoulou, MD
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Thessaloniki, Grèce
- Recrutement
- EU Interbalkan Medical Center
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Contact:
- Konstantinos Papazisis, MD
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Bergamo, Italie
- Pas encore de recrutement
- Cliniche Gavazzeni
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Contact:
- Fabio Conforti, MD
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Cagliari, Italie
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
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Contact:
- Mario Scartozzi, MD
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Florence, Italie
- Recrutement
- Aou Careggi
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Contact:
- Icro Meattini, MD
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Genova, Italie
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Contact:
- Lucia del Mestro, MD
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Livorno, Italie
- Recrutement
- Ospedali Riuniti Livorno
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Contact:
- Giacomo Allegrini, MD
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Milan, Italie
- Recrutement
- Instituto Europeo di Oncologia
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Contact:
- Carmen Criscitiello, MD
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Modena, Italie
- Recrutement
- AOU Policilinico Modena
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Contact:
- Federico Piacentini, MD
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Monza, Italie
- Pas encore de recrutement
- IRCCS San Gerardo
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Contact:
- Marina Cazzaniga, MD
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Naples, Italie
- Pas encore de recrutement
- Fondazione Pascale
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Contact:
- Michelino di Laurentis, MD
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Novara, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
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Contact:
- Alessandra Gennari, MD
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Piacenza, Italie
- Recrutement
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
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Contact:
- Serena Madaro, MD
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Roma, Italie
- Pas encore de recrutement
- Policlinico A. Gemelli IRCCS
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Contact:
- Ida Paris, MD
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Innsbruck, L'Autriche
- Recrutement
- Medizinische Universität Innsbruck
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Contact:
- Daniel Egle, MD
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Linz, L'Autriche
- Recrutement
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
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Contact:
- Clemens Dormann, MD
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Schwaz, L'Autriche
- Recrutement
- Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
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Contact:
- Michael Hubalek, MD
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Vienna, L'Autriche
- Pas encore de recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Rupert Bartsch, MD
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Western General Hospital
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Contact:
- Olga Oikonomidou, MD
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Barts Health NHS Trust
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Contact:
- Peter Schmid, MD
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Oxford, Royaume-Uni
- Recrutement
- Genesis Care Oxford
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Contact:
- Mark Tthill, MD
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Surrey Quays, Royaume-Uni
- Recrutement
- Royal Surrey County Hospital
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Contact:
- Felicity Paterson, MD
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Truro, Royaume-Uni
- Recrutement
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
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Contact:
- Alastair Thomson, MD
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Waterlooville, Royaume-Uni
- Recrutement
- Genesis Cancer Care UK
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Contact:
- Mark Tuthill, MD
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Brno, Tchéquie
- Recrutement
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Contact:
- Milos Holanek, MD
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Hořovice, Tchéquie
- Recrutement
- Multiscan Nemocnice Horovice
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Contact:
- Martin Smakal, MD
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Olomouc, Tchéquie
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Olomouc
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Contact:
- Bohuslav Melichar, MD
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Prague, Tchéquie
- Recrutement
- Motol University Hospital
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Contact:
- Adela Danesh
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Prague, Tchéquie
- Recrutement
- General University Hospital Prague
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Contact:
- Martina Zimovjanova, MD
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Zlín, Tchéquie
- Recrutement
- Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
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Contact:
- Michaela Zábojníková, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les patients seront inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à TOUS les critères suivants :
- Le patient doit être capable de comprendre le but de l'étude et avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
- Patients de sexe féminin ou masculin ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
Les femmes pré- ou périménopausées qui ne répondent pas aux critères de statut post-ménopausique (définis dans la suite) et les hommes doivent recevoir simultanément un analogue de la LHRH pendant au moins 28 jours (si plus court, les taux post-ménopausiques d'estradiol sérique/follicule- l'hormone stimulante [FSH] doit être confirmée analytiquement) avant la randomisation de l'étude et prévoient de poursuivre le traitement agoniste de la LHRH pendant l'étude.
Femmes ménopausées telles que définies par l'un des critères suivants :
- Âge ≥ 60 ans ;
- Âge < 60 ans et arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et taux sériques d'œstradiol et/ou de FSH dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ;
- Ovariectomie chirurgicale bilatérale documentée.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome du sein avec preuve d'une maladie localement récurrente ou métastatique non résécable confirmée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
- Documentation des tumeurs ER[+] (≥10 % de cellules colorées positives) et HER2[-] (0-1+ par immunohistochimie [IHC] ou 2+ et négatives par test d'hybridation in situ [ISH]) selon la plus récente étude américaine Lignes directrices de la Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) selon l'évaluation locale. Le statut ER[+]/HER2[-] doit être confirmé en cas de métastases, à l'exception des patients atteints d'une maladie osseuse et pulmonaire uniquement.
Les patients présentant un statut mutationnel ESR1 seront déterminés avant la randomisation des patients à l'aide du test Guardant360 CDx (Guardant Health).
Remarque : les patients présentant une mutation ESR1 préalablement déterminée à l'aide de tests correctement validés (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) seront éligibles à l'inclusion. Cette détermination locale peut être réalisée soit dans des échantillons de sang, soit dans des échantillons de tumeurs.
- Preuve radiologique ou objective de progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK4/6 en association avec un traitement endocrinien pour une maladie avancée après au moins 6 mois de traitement. Les patients recevant un traitement à base d'inhibiteurs de CDK4/6 en traitement adjuvant sont également éligibles à condition que la progression de la maladie soit confirmée après au moins 12 mois de traitement mais pas plus de 12 mois après la fin du traitement par l'inhibiteur de CDK4/6 dans ce scénario.
- Les patients doivent avoir préalablement reçu au moins une et pas plus de deux lignes de traitement endocrinien pour l'ABC. La progression pendant ou dans les 12 mois suivant un traitement endocrinien adjuvant est considérée comme une ligne de traitement endocrinien pour une maladie avancée.
Aucun élacestrant ou autre SERD expérimental, chimère ciblant la protéolyse (PROTAC), antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes (CERAN) ou nouveau SERM et/ou inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR, y compris l'évérolimus, pour une maladie avancée n'est autorisé.
Remarque : le fulvestrant est autorisé si le traitement a été terminé et administré au moins 28 jours avant la randomisation.
- Aucune chimiothérapie préalable pour une maladie avancée n'est autorisée.
- Preuve d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v.1.1), ou une maladie non mesurable, mais évaluable, y compris une maladie osseuse uniquement avec au moins une lésion osseuse lytique ou mixte lytique-blastique.
- Volonté et capacité de fournir le tissu ou le bloc tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) le plus récemment disponible. S'il n'est pas possible d'obtenir une biopsie de base nouvellement obtenue d'une lésion tumorale accessible avant la randomisation, un échantillon de tissu d'archives sera accepté.
- Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN).
Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes :
- Hématologique (sans transfusion de plaquettes, de globules rouges et/ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les sept jours précédant la randomisation) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; nombre de plaquettes ≥ 100,0 x 109/L ; et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
- Hépatique : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine sérique totale est ≤ 3 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
- Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
- Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient répond à l'exception décrite dans les critères d'exclusion 16.
Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 tel que déterminé par le National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (sauf pour les toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'enquêteur).
Remarque : les patients atteints d'alopécie de grade 2 sont autorisés.
- Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. De plus, ils acceptent d'utiliser une méthode contraceptive très efficace 28 jours avant le début du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose des traitements à l'étude. Les patientes doivent s’abstenir de donner des ovules et d’allaiter pendant cette même période.
- Les participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception très efficace 28 jours avant le traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose des traitements à l'étude pour éviter une grossesse chez un partenaire. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver du sperme pendant cette même période. Ne pas s'engager dans une activité hétérosexuelle (abstinence sexuelle) pendant la durée de l'étude et 120 jours après la dernière dose des traitements à l'étude est une pratique acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel préféré du participant.
- Statut de performance ECOG de 0-1.
- Espérance de vie minimale de ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
Critère d'exclusion:
Tout patient répondant à l'UN des critères suivants sera exclu de l'étude :
- Incapacité de respecter les procédures d'étude et de suivi.
- Contre-indication formelle à l'hormonothérapie définie comme une crise viscérale et/ou une maladie viscérale évolutive rapide ou symptomatique.
- Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique.
- Traitement avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental dans les 14 jours précédant la randomisation, à l'exception du fulvestrant qui doit être administré au moins 28 jours avant la randomisation.
- Métastases actives, incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou maladie leptoméningée, comme indiqué par les symptômes cliniques, l'œdème cérébral et/ou la croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles s'ils ont déjà été traités par thérapie locale, sont cliniquement stables et sans anticonvulsivants ni stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la randomisation.
- Utérus intact avec des antécédents de néoplasie intraépithéliale de l'endomètre (hyperplasie endométriale atypique ou lésion de grade supérieur).
- Tumeur maligne concomitante ou malignité dans les trois ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané autre que le mélanome ou du cancer de l'utérus de stade I. Pour les autres cancers considérés comme présentant un faible risque de récidive, une discussion avec le Moniteur Médical est requise.
- Réaction d'allergie ou d'hypersensibilité connue à tout médicament expérimental (PMI) ou à leurs substances incorporées.
- Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale (obstruction gastro-intestinale/trouble de la motilité gastro-intestinale continue, syndrome de malabsorption ou pontage gastrique antérieur) ou entraînant l'incapacité ou le refus d'avaler des pilules.
- Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les deux semaines ou avec un large champ de rayonnement ou sur plus de 30 % de la moelle osseuse dans les quatre semaines précédant la randomisation.
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement pertinente et/ou dysfonctionnement cardiaque ou anomalies de conduction, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
un. Péricardite symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde documenté, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque symptomatique (ICC) (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire dans les six mois précédant étudier la randomisation.
- Fibrillation auriculaire non contrôlée concomitante, autres dysrythmies cardiaques en cours de grade ≥ 2 telles que déterminées par NCI-CTCAE v.5.0, ou intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Fridericia ([QTcF] > 480 msec).
Affection pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Atteinte métastatique pulmonaire massive (par exemple, épanchement pleural, carcinose lymphangitique, etc.).
- Tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive, fibrose pulmonaire post-maladie à coronavirus (COVID-19), etc.).
- Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.).
- Pneumonectomie antérieure.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, une PPI/pneumonite actuelle ou une suspicion de PPI/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
Coagulopathie ou tout antécédent de coagulopathie dans les six mois précédant l'inscription à l'étude, y compris des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Cependant, les patients présentant les conditions suivantes seront autorisés à participer :
- Thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus de 28 jours avant la randomisation.
- Traitement avec un anticoagulant (par exemple, warfarine ou héparine) pour un événement thrombotique survenu plus de six mois avant la randomisation, ou pour un problème médical par ailleurs stable et autorisé (par exemple, fibrillation auriculaire bien contrôlée), à condition que la dose et les paramètres de coagulation (tels que définis par norme de soins locale) sont stables pendant au moins 28 jours avant la randomisation.
- Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes chroniques avant la randomisation avec les exceptions suivantes : les applications topiques, les sprays inhalés, les collyres, les bains de bouche ou les injections locales sont autorisés. Patients sous faible dose stable de corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins deux semaines avant la randomisation sont également autorisés.
- Incapable ou refusant d'éviter les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les suppléments alimentaires/à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et/ou les aliments (par exemple, le pamplemousse, les pomelos, les caramboles, les oranges de Séville et leurs jus) qui sont inhibiteurs ou inducteurs modérés/forts de l’activité du CYP3A4. La participation sera autorisée si les médicaments, suppléments et/ou aliments sont interrompus pendant au moins cinq demi-vies ou 14 jours (selon la valeur la plus courte) avant la randomisation et pour la durée de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes ne souhaitant pas appliquer une contraception hautement efficace telle que définie dans le protocole.
- Infection actuellement connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Patients ayant déjà eu une infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test négatif des anticorps de surface de l'hépatite B [AgHBs] et un test positif des anticorps anti-hépatite B [HBcAb], accompagné d'un test ADN du VHB négatif) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC. Toute autre infection active non contrôlée au moment du dépistage n'est pas autorisée.
- Abus de substances connu ou tout autre problème psychiatrique ou médical grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras interventionnel 1
Les patients recevront 345 mg d'élacestrant et 7,5 mg d'évérolimus par voie orale une fois par jour. Les patients resteront sous traitement jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité. |
10 ml de dexaméthasone sans alcool à 0,5 mg pour 5 ml de bains de bouche (rincez pendant 2 min et crachez, quatre fois par jour pendant 8 semaines).
Après 8 semaines, le bain de bouche à la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu'à huit semaines supplémentaires à la discrétion du clinicien et du patient.
Utilisé pour la prévention de la stomatite induite par le traitement.
Selon la pratique clinique (pour les patients préménopausés/périménopausés et les patients de sexe masculin dans les deux bras de traitement).
Utilisé pour supprimer la production d’œstrogènes.
Les patients recevront 7,5 mg d'évérolimus par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
Les patients recevront 345 mg d'élacestrant par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras de commande 2
Les patients recevront de l'élacestrant à raison de (345 mg par voie orale une fois par jour) plus un placebo d'évérolimus apparié. Les patients resteront sous traitement jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité. |
10 ml de dexaméthasone sans alcool à 0,5 mg pour 5 ml de bains de bouche (rincez pendant 2 min et crachez, quatre fois par jour pendant 8 semaines).
Après 8 semaines, le bain de bouche à la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu'à huit semaines supplémentaires à la discrétion du clinicien et du patient.
Utilisé pour la prévention de la stomatite induite par le traitement.
Selon la pratique clinique (pour les patients préménopausés/périménopausés et les patients de sexe masculin dans les deux bras de traitement).
Utilisé pour supprimer la production d’œstrogènes.
Les patients recevront un placebo par voie orale une fois par jour
Les patients recevront 345 mg d'élacestrant par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Démontrer la supériorité de l'élacestrant + évérolimus par rapport à l'élacestrant + placebo pour prolonger la SSP sur la base d'un BIRC chez les patients atteints de ER[+]/HER2[-], ESR1 muté, ABC qui ont déjà reçu ET+CDK4/6i (tous les patients) .
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Survie sans progression (SSP), définie comme la période allant de la randomisation à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée par un comité d'examen de l'imagerie en aveugle (BIRC) grâce à l'utilisation de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer la survie globale (SG) entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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OS, définie comme la période allant de la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, telle que déterminée localement par l'enquêteur.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer la SSP évaluée par l'investigateur sur la base d'une évaluation locale entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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SSP évaluée par l'investigateur, définie comme la période allant de la randomisation à la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée localement à l'aide de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer le taux de réponse objective (ORR) entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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L'ORR est défini comme le taux de patients avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) basée sur un BIRC et une évaluation de l'investigateur local grâce à l'utilisation de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer le taux de bénéfice clinique (CBR) entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Le CBR est défini comme le taux de patients avec une réponse objective (RC ou PR) ou une maladie stable pendant au moins 24 semaines sur la base d'une évaluation BIRC et d'un enquêteur local grâce à l'utilisation de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer le temps global de réponse (TTR) entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Le TTR est défini comme la période allant de la randomisation jusqu'au moment de la première réponse tumorale objective (rétrécissement de la tumeur ≥ 30 %) observée pour les patients ayant atteint un BOR de CR ou de PR sur la base d'un BIRC et d'une évaluation d'un enquêteur local grâce à l'utilisation de RECIST v. .1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer la durée de réponse (DoR) entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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DoR est défini comme la période écoulée depuis la première apparition d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, sur la base d'une évaluation du BIRC et d'un enquêteur local grâce à l'utilisation de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Comparer le meilleur pourcentage de changement de la charge tumorale entre les groupes de traitement, chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Le meilleur pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille des lésions tumorales cibles est défini comme la diminution la plus importante, ou la plus petite augmentation si aucune diminution n'est observée, sur la base d'une évaluation du BIRC et de l'investigateur local grâce à l'utilisation de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Décrire les changements dans la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base à l'aide de l'échelle EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L).
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Changements par rapport à la ligne de base dans l'échelle EQ-5D-5L.
Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux, indiquant, de 1 à 5 : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
Il est demandé au patient d'indiquer son état de santé en cochant la case située à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions.
Cette décision aboutit à un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension.
Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du patient.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Décrire les changements dans la HRQoL par rapport à la ligne de base à l'aide du questionnaire Core 30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Changements par rapport à la ligne de base dans l'échelle EORTC QLQ-C30.
Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100.
Un score élevé pour les échelles fonctionnelles et les items fonctionnels uniques représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, tandis qu'un score élevé pour les échelles de symptômes et l'item symptôme représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer les événements indésirables (EI) entre les groupes de traitement chez tous les patients.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Les mesures incluront les EI et les EI liés au traitement (TEAE), y compris le degré de gravité NCI CTCAE v5.0 et la relation avec les médicaments à l'étude.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer les événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Les mesures incluront les décès, les événements indésirables graves (EIG) et les EI conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer les événements indésirables conduisant à une modification de la dose.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Les mesures comprendront l'interruption de la dose et les réductions dues aux EI.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer le nombre de participants présentant des valeurs hématologiques et/ou chimiques anormales liées au traitement.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Nombre de participants présentant des EI liés au traitement, mesurés par des paramètres de laboratoire (hématologie et chimie) et évalués par le grade NCI CTCAE v5.0.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer le nombre de participants présentant des changements dans leurs signes vitaux et/ou EI liés au traitement.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Nombre de participants présentant des changements liés au traitement sur les valeurs des signes vitaux, déterminés par la fréquence respiratoire, la pression artérielle (systolique et diastolique), le pouls et la température corporelle au fil du temps et évalués par NCI-CTCAE v.5.0.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer le nombre de participants présentant des changements sur la fonction cardiaque mesurés par l'intervalle QT ECG corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) qui sont liés à l'effet du traitement.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Mesure des changements de la fonction cardiaque liés au traitement mesurés par ECG QTcF au fil du temps.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Évaluer le nombre de participants présentant des changements dans l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) liés au traitement.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Mesure des changements liés au traitement sur le niveau de fonctionnement du patient en termes de capacité à prendre soin de lui-même, d'activité quotidienne et de capacité physique (marcher, travailler, etc.), telles que mesurées avec l'échelle ECOG PS au fil du temps.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Décrire les changements dans la HRQoL par rapport à la ligne de base à l'aide du module EORTC Quality of Life Questionnaire Breast Cancer (EORTC QLQ-BR42).
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Changements par rapport à la ligne de base dans l'échelle QLQ-BR42.
Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100.
Un score élevé pour les échelles fonctionnelles et les items fonctionnels uniques représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, tandis qu'un score élevé pour les échelles de symptômes et l'item symptôme représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critère d'évaluation exploratoire : études d'expression de protéines utilisant des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Analyses de profilage de l'expression des protéines (IHC et protéomique) effectuées sur des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Critère d'évaluation exploratoire : analyse des fréquences de mutation allélique dans l'ADN tumoral circulant (ADNc) dans des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Modifications des fréquences de mutation des allèles des biomarqueurs dans l'ADNc dans des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Critère d'évaluation exploratoire : études génétiques utilisant des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Analyses de profilage de l'expression génique effectuées sur des échantillons de sang pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Critère exploratoire : analyse de l'imagerie médicale (radiomique) pour identifier des biomarqueurs potentiels associés aux résultats cliniques.
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Analyse de biomarqueurs oncologiques, tels que le taux de croissance de la tumeur dérivé par la modélisation du taux de croissance tumorale ou l'hétérogénéité de la tumeur selon une estimation quantitative réalisée sur des images radiologiques (radiomique) pour étudier l'association potentielle avec les résultats cliniques.
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Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Critère d'évaluation exploratoire : paramètre pharmacocinétique (PK) de la concentration sérique maximale (pic) observée (Cmax).
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Des échantillons de sang de 40 patients/bras seront collectés pour la détermination de la concentration sérique maximale (Cmax). Délai : des échantillons seront collectés dans un sous-ensemble d'environ 40 patients/bras au cycle 1, jour 14, avant l'administration (dans l'heure précédant l'administration du médicament à l'étude) et entre 2 et 6 heures après l'administration. Les concentrations minimales (pré-dose dans l'heure précédant l'administration du médicament à l'étude) seront collectées au jour 1 du cycle 3 et au jour 1 des cycles suivants toutes les 8 semaines (CXD1) en conjonction avec les évaluations de la tumeur, le cas échéant. Des échantillons de sang supplémentaires (un point temporel) pour l'analyse pharmacocinétique seront collectés en cas d'EI ou d'EIG significatifs considérés comme potentiellement liés au médicament à l'étude (l'heure de la dernière prise de dose et l'heure d'échantillonnage doivent être signalées pour permettre la détermination du temps réel après la dose). |
Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Critère d'évaluation exploratoire : paramètre pharmacocinétique (PK) du plasma par concentration (Ctrough).
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Des échantillons de sang de 40 patients/bras seront collectés pour la détermination de la concentration minimale (concentration minimale du plasma [Ctrough]). Délai : des échantillons seront collectés dans un sous-ensemble d'environ 40 patients/bras au cycle 1, jour 14, avant l'administration (dans l'heure précédant l'administration du médicament à l'étude) et entre 2 et 6 heures après l'administration. Les concentrations minimales (pré-dose dans l'heure précédant l'administration du médicament à l'étude) seront collectées au jour 1 du cycle 3 et au jour 1 des cycles suivants toutes les 8 semaines (CXD1) en conjonction avec les évaluations de la tumeur, le cas échéant. Des échantillons de sang supplémentaires (un point temporel) pour l'analyse pharmacocinétique seront collectés en cas d'EI ou d'EIG significatifs considérés comme potentiellement liés au médicament à l'étude (l'heure de la dernière prise de dose et l'heure d'échantillonnage doivent être signalées pour permettre la détermination du temps réel après la dose). |
Jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le retrait du consentement, le décès ou l'EoS, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
- Chercheur principal: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
- Chercheur principal: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2024
Première publication (Réel)
24 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des drogues
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Modulateurs des récepteurs des œstrogènes
- Hormones de libération d'hormones hypophysaires
- Hormones hypothalamiques
- Hormones peptidiques
- Neuropeptides
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Oligopeptides
- Protéines de tissu nerveux
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Macrolides
- Lactones
- Sirolimus
- Évérolimus
- Modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes
- Hormone de libération de la gonadotrophine
- élacestrant
- Rad1901
Autres numéros d'identification d'étude
- MedOPP545
- 2024-512926-27-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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