Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Elacestrant + everolimusz ER+/HER2-, ESR1mut, ET-re előrehaladó előrehaladott emlőrák és CDK4/6i betegeknél. (ADELA)

2026. augusztus 21. frissítette: MedSIR

Randomizált, 3. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az Elacestrant Plus Everolimus versus Elacestrant vizsgálatáról ER+/HER2-, ESR1mut előrehaladott emlőrákos, endokrin terápia felé haladó és CDK4/6 gátlókkal kezelt betegeknél

Ez a vizsgálat az előrehaladott emlőrák (ABC) egy típusát vizsgálja, amely endokrin receptor (ER) pozitív/humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív és ösztrogén receptor 1 (ESR1) mutációja. A betegeket elasztránttal, egy szelektív ösztrogénreceptor-lebontó vegyülettel és everolimusszal (vagy placebóval) kezelik, amely egy kináz-gátló, amely előrehaladott hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők kezelésére javallt.

A vizsgálat fő célja az elacstrant plusz everolimusz terápia hatékonyságának elemzése (hogy megtudja, mennyire hatékony egy kezelés) olyan betegeknél, akiknél ER-pozitív/HER2-negatív, ESR1-mutált, endokrin terápia felé haladó ABC és ciklin- függő kináz 4/6 (CDK4/6) inhibitor. Az elacesztrán + everolimusz kombináció hatékonyságát az elacesztrán + everolimusz (vagy placebo) kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának első előfordulásáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálozásig vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakításáig eltelt időszak értékelésével határozzák meg először fordul elő, progressziómentes túlélésként definiálva.

A specifikus társbetegségeken és betegségük klinikopatológiai jellemzőin alapuló szigorú alkalmassági kritériumokat úgy alakították ki, hogy minimálisra csökkentsék a vizsgálatban részt vevő betegek kockázatát. Az everolimusszal kombinált elacesztrán várható kedvező klinikai előnyei meghaladják a kezelés kockázatait. Ezt a vizsgálatot az Emberi Felhasználásra szánt Gyógyszerkészítmények Műszaki Követelményeinek Harmonizációs Nemzetközi Tanácsának (ICH) és az összes vonatkozó helyi Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP) és előírásnak teljes mértékben megfelelően hajtják végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az összes kiválasztási kritérium teljesítése esetén összesen 240 beteg kerül felvételre.

Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása után a betegeket véletlenszerűen (1:1 arányban) osztják ki az alábbiak szerint:

  • Beavatkozó kar (A kar) (N=120): A betegek naponta egyszer 400 mg elacesztránt és everolimuszt kapnak szájon át.
  • Kontroll kar (B kar) (N=120): A betegek naponta egyszer 400 mg elacesztantot kapnak szájon át, plusz placebót.

A betegeket a zsigeri metasztázisok jelenléte (igen versus nem) és a korábbi CDK4/6-gátló alapú kezelés időtartama (≥ 12 hónap versus < 12 hónap) alapján osztályozzák. Az adjuváns kezelésben részesülő CDK4/6-inhibitor-alapú terápiára előrehaladó betegeket a korábbi CDK4/6-inhibitor-alapú terápia 12 hónapnál rövidebb időtartamú betegek közé sorolják.

A betegek vizsgálati kezelést kapnak 28 napos ciklusokban a betegség dokumentált progressziójáig, haláláig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakításáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Azok a betegek, akik abbahagyják a vizsgálati kezelési időszakot, a kezelés utáni követési időszakba lépnek, amelynek során a túlélési és az új rákellenes terápiás információkat 3 havonta (± 14 naponként) gyűjtik az utolsó IMP-dózistól a vizsgálat végéig (EoS). ). Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati kezelést a betegség progresszióján kívüli okok miatt hagyják abba, a daganatok értékelését a vizsgálat gyakoriságát követve egy új rákellenes kezelés megkezdéséig, elhalálozásig vagy a betegség progressziójáig végzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria
        • Toborzás
        • Medizinische Universität Innsbruck
        • Kapcsolatba lépni:
          • Daniel Egle, MD
      • Linz, Ausztria
        • Toborzás
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clemens Dormann, MD
      • Schwaz, Ausztria
        • Toborzás
        • Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Hubalek, MD
      • Vienna, Ausztria
        • Még nincs toborzás
        • Medical University of Vienna
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rupert Bartsch, MD
  • Brazília
      • Bento Gonçalves, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • Tacchini Instituto de Pesquisa
        • Kapcsolatba lépni:
          • Andrea Borba, MD
      • Cachoeiro de Itapemirim, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Cachoeiro de Itapemirim
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sabina Aleixo, MD
      • Itajaí, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
        • Kapcsolatba lépni:
          • Giuliano Borges, MD
      • Porto Alegre, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Carlos Barrios, MD
      • Salvador, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • NOB Ondina
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lucia Landero, MD
  • Csehország
      • Brno, Csehország
        • Toborzás
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Milos Holanek, MD
      • Hořovice, Csehország
        • Toborzás
        • Multiscan Nemocnice Horovice
        • Kapcsolatba lépni:
          • Martin Smakal, MD
      • Olomouc, Csehország
        • Még nincs toborzás
        • University Hospital Olomouc
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bohuslav Melichar, MD
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • Motol University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Adela Danesh
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • General University Hospital Prague
        • Kapcsolatba lépni:
          • Martina Zimovjanova, MD
      • Zlín, Csehország
        • Toborzás
        • Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michaela Zábojníková, MD
  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Western General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Olga Oikonomidou, MD
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Barts Health NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Peter Schmid, MD
      • Oxford, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Genesis Care Oxford
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mark Tthill, MD
      • Surrey Quays, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Royal Surrey County Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Felicity Paterson, MD
      • Truro, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alastair Thomson, MD
      • Waterlooville, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Genesis Cancer Care UK
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mark Tuthill, MD
  • Franciaország
      • Bordeau, Franciaország
        • Toborzás
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Bordeaux, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Bergonié Bordeaux
        • Kapcsolatba lépni:
          • Monica Arnedos, MD
      • Dijon, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sylvain Ladoire, MD
      • Limoges, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier de Limoges
        • Kapcsolatba lépni:
          • Monica Arnedos, MD
      • Lyon, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Lyon Sud
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gilles Freyer, MD
      • Marseille, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alexandre Tassin de Nonneville, MD
      • Paris, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • APHP Tenon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Joseph Gligorov, MD
      • Plérin, Franciaország
        • Toborzás
        • Hospital prive des Cotes d'Amor
        • Kapcsolatba lépni:
          • Anne Claire Hardy-Bessard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Saint Etienne
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gilles Freyer, MD
      • Strasbourg, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Paul Strauss
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thierry Petit, MD
      • Toulouse, Franciaország
        • Toborzás
        • IUCT Oncopole
        • Kapcsolatba lépni:
          • Florence Dalenc, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
        • Toborzás
        • Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vincent Massard, MD
  • Görögország
      • Alexandroupoli, Görögország
        • Toborzás
        • University General Hospital Alexandroupoli
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dimitros Matthaios, MD
      • Athens, Görögország
        • Toborzás
        • Attikon University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amanda Psyrri, MD
      • Athens, Görögország
        • Toborzás
        • Aretaeio Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • FLORA ZAGOURI, MD
      • Athens, Görögország
        • Toborzás
        • 251 Air Force General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vasileios Ramfidis, MD
      • Athens, Görögország
        • Toborzás
        • Metropolitan General Hospital 4th department
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Linardou, MD
      • Heraklion, Görögország
        • Toborzás
        • University General Hospital of Heraklion
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dimitrios Mavroudis, MD
      • Larissa, Görögország
        • Toborzás
        • University General Hospital of Larissa
        • Kapcsolatba lépni:
          • Athanasios Kotsakis, MD
      • Piraeus, Görögország
        • Toborzás
        • Metropolitan Hospital Greece 1st department
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dimitrios Bafaloukos, MD
      • Pátrai, Görögország
        • Toborzás
        • General University Hospital of Patras
        • Kapcsolatba lépni:
          • Athina Christopoulou, MD
      • Thessaloniki, Görögország
        • Toborzás
        • EU Interbalkan Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Konstantinos Papazisis, MD
  • Németország
      • Aschaffenburg, Németország
        • Még nincs toborzás
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
        • Kapcsolatba lépni:
          • Manfred Welslau, MD
      • Augsburg, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bernhard Heinrich, MD
      • Dessau, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Städtisches Klinikum Dessau
        • Kapcsolatba lépni:
          • Herrmann Voß, MD
      • Düsseldorf, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eugen Ruckhäberle, MD
      • Essen, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kapcsolatba lépni:
          • Anja Welt, MD
      • Georgsmarienhütte, Németország
        • Toborzás
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
      • Worms, Németország
        • Toborzás
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sebastian Züfle, MD
  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Cliniche Gavazzeni
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fabio Conforti, MD
      • Cagliari, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mario Scartozzi, MD
      • Florence, Olaszország
        • Toborzás
        • Aou Careggi
        • Kapcsolatba lépni:
          • Icro Meattini, MD
      • Genova, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lucia del Mestro, MD
      • Livorno, Olaszország
        • Toborzás
        • Ospedali Riuniti Livorno
        • Kapcsolatba lépni:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Milan, Olaszország
        • Toborzás
        • Instituto Europeo di Oncologia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Carmen Criscitiello, MD
      • Modena, Olaszország
        • Toborzás
        • AOU Policilinico Modena
        • Kapcsolatba lépni:
          • Federico Piacentini, MD
      • Monza, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • IRCCS San Gerardo
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marina Cazzaniga, MD
      • Naples, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Fondazione Pascale
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michelino di Laurentis, MD
      • Novara, Olaszország
        • Toborzás
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Piacenza, Olaszország
        • Toborzás
        • Oncologia Medica AUSL Piacenza
        • Kapcsolatba lépni:
          • Serena Madaro, MD
      • Roma, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Policlinico A. Gemelli IRCCS
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ida Paris, MD
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország
        • Toborzás
        • Centro Oncologico de Galicia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pablo Alvarez, MD
      • A Coruña, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Juan Cueva, MD
      • Alicante, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nieves Diaz, MD
      • Alicante, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Badalona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laia Boronat, MD
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kapcsolatba lépni:
          • Esther Zamora, MD
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Del Mar
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sonia Servitja, MD
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
          • Isabel García, MD
      • Bilbao, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elena Galve, MD
      • Burgos, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kapcsolatba lépni:
          • Blanca Hernando, MD
      • Castellon, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Cáceres, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kapcsolatba lépni:
          • Santiago González, MD
      • Elche, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Elche
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alvaro Rodriguez, MD
      • Granada, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kapcsolatba lépni:
          • Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rocio Urbano, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elisenda Llabres, MD
      • León, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mariana López, MD
      • Lleida, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kapcsolatba lépni:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kapcsolatba lépni:
          • Virginia Martinez, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alfonso Cortes, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Kapcsolatba lépni:
          • Blanca Cantos, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laura Garcia, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kapcsolatba lépni:
          • Cristina Saavedra, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kapcsolatba lépni:
          • Raquel Bratos, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital San Carlos
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Angel Garcia Saenz, MD
      • Manresa, Spanyolország
        • Toborzás
        • Fundacion Althaia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Murcia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Palma de Mallorca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kapcsolatba lépni:
          • Antonia Perelló, MD
      • Pamplona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kapcsolatba lépni:
          • Susana Cruz, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kapcsolatba lépni:
          • Josefina Cruz, MD
      • Seville, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kapcsolatba lépni:
          • Luis Cruz, MD
      • Seville, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kapcsolatba lépni:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
        • Kapcsolatba lépni:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alba Cochs, MD
      • Valdecilla, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kapcsolatba lépni:
          • Carmen Hinojo, MD
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Consorci Hospital General Universitari de València
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vega Iranzo, MD
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Begoña Bermejo, MD
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Ribera - Alzira
        • Kapcsolatba lépni:
          • Athanasios Pouptsis, MD
      • Valencia, Spanyolország
        • Aktív, nem toborzó
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kapcsolatba lépni:
          • Raquel Andres, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laia Garrigós, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi MINDEN feltételnek:

  1. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat célját, és írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF) kell aláírnia, mielőtt megkezdené a konkrét protokolleljárásokat.
  2. Női vagy férfi betegek ≥ 18 évesek az ICF aláírásakor.

  3. Azoknak a pre- vagy perimenopauzás nőknek, akik nem felelnek meg a posztmenopauzális állapot kritériumainak (amelyek a folytatásban meghatározásra kerültek), és a férfiaknak egyidejűleg legalább 28 napig LHRH analógot kell kapniuk (ha rövidebb, akkor a szérum ösztradiol/tüszőrák posztmenopauzális szintjei) A stimuláló hormon [FSH] szintjét analitikailag meg kell erősíteni) a vizsgálati randomizálás előtt, és a vizsgálat során folytatni kívánják az LHRH agonista kezelést.

    Menopauza utáni nők az alábbi kritériumok bármelyike ​​szerint:

    1. Életkor ≥ 60 év;
    2. 60 év alatti életkor és a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; és a szérum ösztradiol- és/vagy FSH-szint a laboratóriumi referenciatartományon belül a menopauza utáni nőknél;
    3. Dokumentált kétoldali műtéti ophorectomia.
  4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma diagnózisa, amely nem reszekálható, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus betegségre utal, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolt, és amely nem alkalmas gyógyító szándékú reszekcióra.
  5. Az ER[+] (≥10% pozitív festett sejtek) és HER2[-] (0-1+ immunhisztokémiai [IHC] vagy 2+ és negatív in situ hibridizációs [ISH] teszt alapján) daganat dokumentálása a legújabb amerikaiak szerint A Társaság Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) irányelvei a helyi értékelés szerint. Az ER[+]/HER2[-] állapotot metasztatikus környezetben kell megerősíteni, kivéve a csak csont- és tüdőbetegségben szenvedő betegeket.

  6. Az ESR1 mutációs státuszú betegek randomizálása előtt a Guardant360 CDx (Guardant Health) teszt segítségével kerül meghatározásra.

    Megjegyzés: A megfelelően validált tesztekkel (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc.]) korábban meghatározott ESR1 mutációval rendelkező betegek jogosultak a felvételre. Ez a lokális meghatározás elvégezhető akár vérből, akár tumormintából.

  7. A betegség progressziójának radiológiai vagy objektív bizonyítéka a CDK4/6 inhibitorral végzett korábbi kezelés és az előrehaladott betegség endokrin terápiájával kombinált, legalább 6 hónapos kezelés után. Az adjuváns környezetben CDK4/6-inhibitor-alapú terápiában részesülő betegek is jogosultak, feltéve, hogy a betegség progresszióját legalább 12 hónapos kezelés után, de ebben a forgatókönyvben legfeljebb 12 hónappal a CDK4/6-gátló kezelés befejezését követően igazolják.
  8. A betegeknek korábban legalább egy, de legfeljebb két sor endokrin terápiában kell részesülniük az ABC miatt. Az adjuváns endokrin terápia alatt vagy az azt követő 12 hónapon belüli előrehaladást az előrehaladott betegség endokrin terápiájának egyik vonalának tekintik.

  9. Előrehaladott betegség esetén nem engedélyezettek a korábbi elacisztránsok vagy egyéb vizsgálati SERD-k, proteolízist célzó kimérák (PROTAC), teljes ösztrogénreceptor antagonisták (CERAN) vagy új SERM-ek és/vagy PI3K/AKT/mTOR-gátlók, beleértve az everolimust.

    Megjegyzés: A fulvesztrant akkor megengedett, ha a kezelést a randomizálás előtt legalább 28 nappal befejezték.

  10. Előrehaladott betegség esetén előzetes kemoterápia nem megengedett.
  11. Mérhető betegség bizonyítéka a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v.1.1), vagy nem mérhető, de értékelhető betegség, beleértve a csak csontból származó betegséget, amely legalább egy lítikus vagy vegyes litikus-blasztikus csontlézióval jár.
  12. Hajlandóság és képesség a legújabban elérhető, formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet vagy blokk biztosítására. Ha egy hozzáférhető tumorsérülésről újonnan kapott kiindulási biopszia nem szerezhető be a randomizálás előtt, akkor az archív szövetmintát elfogadják.
  13. Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/L és éhomi trigliceridek ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának (x ULN).

  14. Megfelelő csontvelő és szervműködés:

    1. Hematológiai (thrombocyta-, vörösvérsejt-transzfúzió és/vagy granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül a randomizáció előtt hét napon belül): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; vérlemezkeszám ≥ 100,0 x 109/L; és hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Máj: szérum albumin ≥ 2,5 g/dl; teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor szerepelhetnek, ha a teljes szérum bilirubin ≤ 3 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN máj- és/vagy csontmetasztázisban szenvedő betegeknél); aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN májmetasztázisos betegeknél).
    3. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva.
    4. Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg megfelel a 16. kizárási kritériumban leírt kivételnek.

  15. A korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának feloldása ≤ 1-re, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) – Közös terminológiai kritériumok mellékhatásokra (CTCAE) v.5.0 szerint (kivéve azokat a toxicitásokat, amelyeket nem tekintenek biztonsági kockázatnak beteg a nyomozó belátása szerint).

    Megjegyzés: A 2. fokozatú alopeciában szenvedő betegek megengedettek.

  16. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a randomizálás előtt 7 napon belül. Ezenkívül megállapodnak abban, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés megkezdése előtt 28 nappal a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 120 napig. Ugyanebben az időszakban a női betegeknek tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól és a szoptatástól.
  17. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés előtt 28 nappal a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 120 napig, hogy megelőzzék a partner terhességét. Ugyanebben az időszakban a férfi résztvevők nem adományozhatnak vagy nem gyűjthetnek spermát. A vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelések utolsó adagja után 120 napig nem folytat heteroszexuális tevékenységet (szexuális absztinencia), ha ez a résztvevő preferált szokásos életmódja.
  18. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  19. A minimális várható élettartam ≥ 12 hét a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Bármely beteg, aki megfelel a következő kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.
  2. Az endokrin terápia formális ellenjavallata, mint zsigeri krízis és/vagy gyorsan vagy tünetekkel progresszív zsigeri betegség.
  3. Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
  4. A randomizálást megelőző 14 napon belül jóváhagyott vagy vizsgált rákterápiával végzett kezelés, kivéve a fulvesztrantot, amelyet a randomizálás előtt legalább 28 nappal kell beadni.
  5. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy leptomeningealis betegség, amit klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, akkor jogosultak, ha korábban helyi terápiával kezelték őket, klinikailag stabilak, és a randomizálás előtt legalább 14 napig nem szedtek görcsoldókat és szteroidokat.
  6. Ép méh, amelyben az anamnézisben endometriális intraepiteliális neoplázia szerepel (atípusos endometriális hiperplázia vagy magasabb fokú elváltozás).
  7. Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat a randomizálás előtt három éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrkarcinómát vagy az I. stádiumú méhrákot. Egyéb olyan ráktípusok esetében, amelyeknél alacsony a kiújulás kockázata, meg kell beszélni a Medical Monitorral.
  8. Ismert allergiás vagy túlérzékenységi reakció bármely vizsgálati gyógyszerkészítményre (IMP) vagy azok összetevőire.
  9. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást (folyamatos gyomor-bélrendszeri elzáródás/motilitási zavar, felszívódási zavar szindróma vagy korábbi gyomor-bypass), vagy a tabletták lenyelésének képtelenségét vagy nem hajlandóságát eredményezi.
  10. Palliatív sugárterápia korlátozott sugármezővel két héten belül, vagy széles sugárzási térrel vagy a csontvelő több mint 30%-ára a randomizációt megelőző négy héten belül.
  11. Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálás előtt 14 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során bekövetkező jelentős műtét szükségességének előrejelzése.

  12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegségek és/vagy szívműködési zavarok vagy vezetési rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

    a. Tünetekkel járó szívburokgyulladás, instabil angina pectoris, dokumentált szívinfarktus, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, szimptomatikus szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály), vagy cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot a megelőző hat hónapon belül tanulmányozza a randomizációt.

  13. Egyidejű kontrollálatlan pitvarfibrilláció, egyéb folyamatban lévő szívritmuszavarok ≥ 2 fokozatú az NCI-CTCAE v.5.0 szerint, vagy megnyúlt QT-intervallum Fridericia képletével korrigálva ([QTcF] > 480 msec).

  14. Klinikailag súlyos tüdőbetegség, amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

    1. Masszív tüdőáttétes érintettség (pl. pleurális folyadékgyülem, lymphangiticus carcinomatosis stb.).
    2. Bármilyen mögöttes tüdőbetegség (pl. súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], restriktív tüdőbetegség, koronavírus-betegség (COVID-19) utáni tüdőfibrózis stb.).
    3. Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség tüdőérintettséggel (pl. rheumatoid arthritis, Sjogren-szindróma, szarkoidózis stb.).
    4. Korábbi pneumonectomia.
  15. Nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis a kórtörténetben, amely szteroid kezelést igényelt, aktuális ILD/pneumonitis van, vagy ILD/tüdőgyulladás gyanúja merült fel, amely a szűrés során képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.

  16. Coagulopathia vagy bármely anamnézisben szereplő koagulopátia a vizsgálatba való felvétel előtt hat hónappal, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát is. A következő feltételekkel rendelkező betegek azonban részt vehetnek a részvételen:

    1. Megfelelően kezelt katéterrel összefüggő vénás trombózis, amely több mint 28 nappal a randomizálás előtt fordult elő.
    2. Kezelés véralvadásgátlóval (például warfarinnal vagy heparinnal) olyan trombózisos esemény esetén, amely több mint hat hónappal a randomizálás előtt következett be, vagy egy egyébként stabil és megengedett egészségügyi állapot (pl. jól kontrollált pitvarfibrilláció) esetén, a dózis és a véralvadási paraméterek (amelyek meghatározzák: helyi standard ellátás) stabilak legalább 28 napig a randomizálás előtt.
  17. Az immunszuppresszív szerekkel vagy krónikus kortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés a randomizálás előtt a következő kivételekkel: helyi alkalmazás, inhalációs spray, szemcsepp, szájvíz vagy helyi injekciók megengedettek. A randomizálás előtt legalább két hétig stabilan alacsony dózisú kortikoszteroid (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kortikoszteroidot szedő betegek szintén megengedettek.
  18. Nem tudja vagy nem akarja elkerülni a vényköteles gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, étrend-kiegészítőket/gyógynövény-kiegészítőket (pl. orbáncfű) és/vagy olyan élelmiszereket (pl. grapefruitot, pomelót, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot és levét), amelyek mérsékelt/erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok. A részvétel akkor engedélyezett, ha a gyógyszeres kezelés, a táplálékkiegészítők és/vagy az élelmiszerek adását legalább öt felezési időre vagy 14 napra (amelyik rövidebb) abbahagyják a randomizálás előtt és a vizsgálat időtartamára.
  19. Terhes vagy szoptató nők, illetve olyan betegek, akik nem hajlandók a protokollban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
  20. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott jelenlegi ismert fertőzés. Azok a betegek, akik korábban HBV-fertőzéssel rendelkeznek, vagy megszűntek a HBV-fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felszíni antitest [HBsAg] teszt és pozitív hepatitis B core antitest [HBcAb] teszt, negatív HBV DNS-teszt kíséretében). A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív HCV RNS-re. A szűrés idején egyéb aktív, kontrollálatlan fertőzés nem megengedett.
  21. Ismert kábítószerrel való visszaélés vagy bármely más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan pszichiátriai vagy egészségügyi állapot, amely a nyomozó megítélése szerint ellenjavallt a beteg részvételének.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozó kar 1

A betegek naponta egyszer 345 mg elacesztránt és 7,5 mg everolimusszt kapnak szájon át.

A betegek a betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, haláláig vagy EoS-ig maradnak kezelésben, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Kiegészítő gyógyszer - dexametazon
10 ml alkoholmentes, 0,5 mg dexametazon 5 ml szájvízhez (2 percig suhintva és kiköpve, naponta négyszer 8 héten keresztül). 8 hét elteltével a dexametazonos szájvíz a klinikus és a beteg döntése alapján további nyolc hétig folytatható. A kezelés által kiváltott szájgyulladás megelőzésére használják.
Drog: Kiegészítő gyógyszer - Luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógok
A klinikai gyakorlat szerint (premenopauzális/perimenopauzás betegek és férfi betegek esetében mindkét kezelési karban). Az ösztrogéntermelés visszaszorítására szolgál.
Drog: Everolimus
A betegek naponta egyszer 7,5 mg everolimusszt kapnak szájon át.
Más nevek:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Drog: Elasztikus
A betegek naponta egyszer 345 mg elacesztránt kapnak szájon át
Más nevek:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Szelektív ösztrogénreceptor-bontó/szelektív ösztrogénreceptor modulátor (SERD/SERM) RAD1901
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar 2

A betegek elacesztránt kapnak (345 mg szájon át naponta egyszer), plusz a megfelelő everolimusz placebót.

A betegek a betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, haláláig vagy EoS-ig maradnak kezelésben, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: Kiegészítő gyógyszer - dexametazon
10 ml alkoholmentes, 0,5 mg dexametazon 5 ml szájvízhez (2 percig suhintva és kiköpve, naponta négyszer 8 héten keresztül). 8 hét elteltével a dexametazonos szájvíz a klinikus és a beteg döntése alapján további nyolc hétig folytatható. A kezelés által kiváltott szájgyulladás megelőzésére használják.
Drog: Kiegészítő gyógyszer - Luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógok
A klinikai gyakorlat szerint (premenopauzális/perimenopauzás betegek és férfi betegek esetében mindkét kezelési karban). Az ösztrogéntermelés visszaszorítására szolgál.
Drog: Placebo
A betegek naponta egyszer szájon át placebót kapnak
Drog: Elasztikus
A betegek naponta egyszer 345 mg elacesztránt kapnak szájon át
Más nevek:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Szelektív ösztrogénreceptor-bontó/szelektív ösztrogénreceptor modulátor (SERD/SERM) RAD1901

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak bizonyítása, hogy az elaszsztánt+everolimusz és az elacesztrán+placebo a PFS meghosszabbításában a BIRC alapján olyan ER[+]/HER2[-], ESR1-mutációban szenvedő, ABC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban ET+CDK4/6i-t kaptak (minden beteg) .
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Progressziómentes túlélés (PFS), a véletlenszerű besorolástól a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig tartó időszak, amelyik előbb következik be, a Blinded Imaging Review Committee (BIRC) által a RECIST v.1.1 használatával értékelve.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes túlélés (OS) összehasonlítása a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
OS, a véletlenszerű besorolástól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időszak, amelyet a vizsgáló helyileg határoz meg.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A vizsgáló által helyi értékelés alapján értékelt PFS összehasonlítása a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A vizsgáló által értékelt PFS, a randomizálástól a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett haláleset első előfordulásáig tartó időszak, amelyik előbb következik be, a RECIST v.1.1 használatával helyileg meghatározva.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az objektív válaszarány (ORR) összehasonlítása a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az ORR azon betegek aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz (BOR) a BIRC és a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v.1.1 használatával.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A klinikai haszon arányának (CBR) összehasonlítása a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A CBR azon betegek arányát jelenti, akiknek objektív válaszreakciója (CR vagy PR), vagy legalább 24 hétig stabil betegsége van a BIRC és a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v.1.1 használatával.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Összehasonlítani a teljes válaszidőt (TTR) a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A TTR a randomizálástól az első objektív tumorreakció időpontjáig eltelt időszak (tumorzsugorodás ≥ 30%) olyan betegeknél, akik a BIRC és a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v alkalmazásával elérték a CR vagy PR BOR-értékét. .1.1.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A válasz időtartamának (DoR) összehasonlítása a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A DoR a betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától eltelt időszak, amelyik előbb következik be, a BIRC és a helyi nyomozó értékelése alapján a RECIST v.1.1 használatával.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Összehasonlítani a daganatterhelés változásának legjobb százalékos arányát a kezelési csoportok között, minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A céltumorsérülések méretében a kiindulási értékhez viszonyított változás legjobb százaléka a legnagyobb csökkenés, vagy a legkisebb növekedés, ha nem figyelhető meg csökkenés, a BIRC és a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v.1.1 használatával.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) változásainak leírása az alapvonaltól az EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) skála segítségével.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Változások az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L skálán. A leíró rendszer öt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van, amelyek 1-től 5-ig jelzik: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A pácienst arra kérik, hogy jelezze egészségi állapotát az öt dimenzió mindegyikében a legmegfelelőbb állítás melletti négyzet bejelölésével. Ez a döntés egy 1 jegyű számot eredményez, amely kifejezi az adott dimenzióhoz kiválasztott szintet. Az öt dimenzió számjegyei összevonhatók egy 5 jegyű számmá, amely leírja a páciens egészségi állapotát.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A HRQoL változásainak leírása az alapvonalhoz képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív Core 30 (EORTC QLQ-C30) segítségével.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Változások az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ-C30 skálán. Az összes skála és egyetlen tételes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A funkcionális skálák és a funkcionális egyedi tételek magas pontszáma a működés magas/egészséges szintjét jelenti, míg a tünetskálák és a tünetelem magas pontszáma a tünetek vagy problémák magas szintjét jelenti.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A nemkívánatos események (AE) értékelése a kezelési csoportok között minden betegnél.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az intézkedések kiterjednek a mellékhatásokra és a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekre (TEAE), beleértve az NCI CTCAE v5.0 súlyossági fokát és a vizsgált gyógyszerekkel való összefüggést.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A vizsgálati kezelés megszakításához vezető nemkívánatos események értékelése.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az intézkedések magukban foglalják a haláleseteket, a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a vizsgálati kezelés visszavonásához vezető mellékhatásokat.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az adag módosításához vezető nemkívánatos események értékelése.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az intézkedések magukban foglalják az adagolás megszakítását és a mellékhatások miatti csökkentését.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A kezeléssel kapcsolatos kóros hematológiai és/vagy kémiai értékekkel rendelkező résztvevők számának felmérése.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma laboratóriumi paraméterekkel (hematológia és kémia) mérve, és az NCI CTCAE v5.0 fokozattal értékelve.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Azon résztvevők számának felmérése, akiknél a kezeléssel kapcsolatos vitális jelek és/vagy nemkívánatos események megváltoztak.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő életjel-értékekben megváltoztak a légzési frekvencia, a vérnyomás (szisztolés és diasztolés), a pulzusszám és a testhőmérséklet, amelyet az NCI-CTCAE v.5.0 határoz meg.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Azon résztvevők számának felmérése, akiknek a szívműködésében EKG-val mért, a kezelés hatásával összefüggő QT-intervallum Fridericia-formulával korrigált (QTcF) változásai vannak.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A szívfunkció kezeléssel összefüggő változásainak mérése EKG QTcF segítségével az idő múlásával.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Felmérni azon résztvevők számát, akiknek a kezeléssel összefüggő változásai vannak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotában (PS).
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A kezeléssel összefüggő változások mérése a páciens működési szintjén az öngondoskodás, a napi tevékenység és a fizikai képességek (járás, munkavégzés stb.) tekintetében, az ECOG PS skálával mérve az idő függvényében.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
A HRQoL változásainak leírása az alapvonalhoz képest az EORTC Életminőség Kérdőív Breast Cancer modulja (EORTC QLQ-BR42) segítségével.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Változások az alapvonalhoz képest a QLQ-BR42 skálán. Az összes skála és egyetlen tételes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A funkcionális skálák és a funkcionális egyedi tételek magas pontszáma a működés magas/egészséges szintjét jelenti, míg a tünetskálák és a tünetelem magas pontszáma a tünetek vagy problémák magas szintjét jelenti.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró végpont: fehérje expressziós vizsgálatok vérminták felhasználásával a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálatára.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Vérmintákon végzett fehérjeexpressziós (IHC és proteomikai) profilelemzések a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálata céljából.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Feltáró végpont: a keringő tumor DNS-ben (ctDNS) vérmintákban előforduló allélmutációs gyakoriságok elemzése a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálata érdekében.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Változások a biomarkerek allélmutációinak gyakoriságában a ctDNS-ben vérmintákban, hogy megvizsgáljuk a lehetséges összefüggést a klinikai kimenetelekkel.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Feltáró végpont: Vérminták felhasználásával végzett genetikai vizsgálatok a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálatára.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Vérmintákon végzett génexpressziós profil-elemzések a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálata céljából.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Feltáró végpont: Az orvosi képalkotás (radiomika) elemzése a klinikai eredményekhez kapcsolódó potenciális biomarkerek azonosítására.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Az onkológiai biomarkerek elemzése, mint például a tumor növekedési sebességének modellezése vagy a tumor heterogenitása radiológiai felvételeken (radiomika) végzett kvantitatív becslések alapján, a klinikai kimenetelekkel való lehetséges összefüggés vizsgálata céljából.
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Feltáró végpont: a maximális (csúcs) megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) farmakokinetikai (PK) paramétere.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.

A maximális szérumkoncentráció (Cmax) meghatározásához 40 beteg/kar vérmintáját veszik.

Időkeret: a mintákat körülbelül 40 betegből/karból álló alcsoportból gyűjtik az 1. ciklus 14. napján az adagolás előtt (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 órán belül) és az adagolás utáni 2 és 6 óra között. A legalacsonyabb koncentrációkat (az adagolás előtti 1 órán belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) a 3. ciklus 1. napján és a következő ciklusok 1. napján gyűjtjük 8 hetente (CXD1), adott esetben a tumorértékeléssel együtt. További vérmintákat (egy időpont) kell gyűjteni a farmakokinetikai elemzéshez, ha jelentős mellékhatások vagy SAE-k észlelhetők, amelyek potenciálisan összefüggenek a vizsgált gyógyszerrel (az utolsó dózisfelvétel idejét és a mintavételi időt jelenteni kell, hogy meghatározható legyen a megfelelő tényleges idő az adagolás után).
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.
Feltáró végpont: a plazmakoncentráció (Ctrough) farmakokinetikai (PK) paramétere.
Időkeret: A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.

Karonként 40 beteg vérmintáját veszik a minimális koncentráció (plazma legalacsonyabb koncentráció [Ctrough]) meghatározásához.

Időkeret: a mintákat körülbelül 40 betegből/karból álló alcsoportból gyűjtik az 1. ciklus 14. napján az adagolás előtt (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 órán belül) és az adagolás utáni 2 és 6 óra között. A legalacsonyabb koncentrációkat (az adagolás előtti 1 órán belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) a 3. ciklus 1. napján és a következő ciklusok 1. napján gyűjtjük 8 hetente (CXD1), adott esetben a tumorértékeléssel együtt. További vérmintákat (egy időpont) kell gyűjteni a farmakokinetikai elemzéshez, ha jelentős mellékhatások vagy SAE-k észlelhetők, amelyek potenciálisan összefüggenek a vizsgált gyógyszerrel (az utolsó dózisfelvétel idejét és a mintavételi időt jelenteni kell, hogy meghatározható legyen a megfelelő tényleges idő az adagolás után).
A betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, elhalálozásig vagy EoS-ig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálat befejezését követően átlagosan 12 hónapig tart.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MedSIR

Együttműködők

Stemline Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Kutatásvezető: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
  • Kutatásvezető: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MedOPP545
  • 2024-512926-27-00 (Ctis)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel