Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Elacestrant + Everolimus hos pasienter ER+/HER2-, ESR1mut, avansert brystkreft som utvikler seg til ET og CDK4/6i. (ADELA)

21. august 2026 oppdatert av: MedSIR

En randomisert fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Elacestrant Plus Everolimus versus Elacestrant hos pasienter med ER+/HER2-, ESR1mut avansert brystkreft som utvikler seg til endokrin terapi og CDK4/6-hemmere

Denne studien vil studere en type avansert brystkreft (ABC) definert som endokrin reseptor (ER)-positiv/human epidermal vekstfaktorreseptor 2(HER2)-negativ og østrogenreseptor 1 (ESR1)-mutert. Pasienter vil bli behandlet med elacestrant, en forbindelse som virker som en selektiv østrogenreseptornedbryter, og everolimus (eller placebo), en kinasehemmer indisert for behandling av postmenopausale kvinner med avansert hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft.

Hovedformålet med studien er å analysere effekten (for å finne ut hvor effektiv en behandling er) av elacestrant pluss everolimus-behandling hos pasienter som har ER-positive/HER2-negative, ESR1-muterte, ABC som går videre til endokrin terapi og syklin- avhengig kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer. Effekten av kombinasjonen elacestrant pluss everolimus vil bli bestemt ved å vurdere perioden fra behandlingsstart med elacestrant pluss everolimus (eller placebo) til den første forekomsten av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandlingen av en hvilken som helst annen grunn, avhengig av hva som enn måtte skje. oppstår først, definert som progresjonsfri overlevelse.

Strenge kvalifikasjonskriterier basert på spesifikke komorbiditeter og klinikopatologiske trekk ved deres sykdom er utformet for å minimere risikoen for pasienter som deltar i denne studien. De forventede gunstige kliniske fordelene med elacestrant kombinert med everolimus anslås å oppveie risikoen ved denne behandlingen. Denne studien vil bli utført i full overensstemmelse med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) og alle gjeldende lokale god klinisk praksis (GCP) og forskrifter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved oppfyllelse av alle utvalgskriterier vil totalt 240 pasienter bli registrert.

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF), vil pasienter bli randomisert (forhold 1:1) som følger:

Intervensjonsarm (arm A) (N=120): Pasienter vil få 400 mg elacestrant og everolimus oralt én gang daglig.
Kontrollarm (arm B) (N=120): Pasienter vil få elacestrant i 400 mg oralt én gang daglig pluss placebo.

Pasienter vil bli stratifisert etter tilstedeværelse av viscerale metastaser (ja versus nei) og varighet av tidligere CDK4/6-hemmerbasert behandling (≥ 12 måneder versus < 12 måneder). Pasienter som går videre til CDK4/6-hemmerbasert behandling i adjuvant setting vil bli stratifisert som pasienter med en varighet på tidligere CDK4/6-hemmerbasert behandling < 12 måneder.

Pasienter vil motta studiebehandling i 28-dagers sykluser inntil dokumentert sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet eller seponering av studiebehandlingen av andre grunner, avhengig av hva som inntreffer først.

Pasienter som avbryter studiebehandlingsperioden vil gå inn i en etterbehandlingsoppfølgingsperiode der overlevelse og ny anti-kreftbehandlingsinformasjon vil bli samlet inn hver 3. måned (± 14 dager) fra siste dose IMPs til slutten av studien (EoS ) definert som 12 måneder etter at siste pasient ble randomisert med mindre forsøket avsluttes for tidlig. For pasienter som avbryter studiebehandlingen av andre årsaker enn sykdomsprogresjon, vil tumorvurderinger bli utført etter frekvensen av studien til starten av en ny anti-kreftbehandling, død eller sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Medsir
Telefonnummer: +34932214135
E-post: contact.trials@medsir.org

Studiesteder

Brasil
- - Bento Gonçalves, Brasil
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Tacchini Instituto de Pesquisa
    - Ta kontakt med:
      
      Andrea Borba, MD
  - Cachoeiro de Itapemirim, Brasil
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hospital Cachoeiro de Itapemirim
    - Ta kontakt med:
      
      Sabina Aleixo, MD
  - Itajaí, Brasil
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
    - Ta kontakt med:
      
      Giuliano Borges, MD
  - Porto Alegre, Brasil
    - Har ikke rekruttert ennå
    - UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    - Ta kontakt med:
      
      Carlos Barrios, MD
  - Salvador, Brasil
    - Har ikke rekruttert ennå
    - NOB Ondina
    - Ta kontakt med:
      
      Lucia Landero, MD
Frankrike
- - Bordeau, Frankrike
    - Rekruttering
    - Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
    - Ta kontakt med:
      
      Nadine Dohollou, MD
  - Bordeaux, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Institut Bergonié Bordeaux
    - Ta kontakt med:
      
      Monica Arnedos, MD
  - Dijon, Frankrike
    - Rekruttering
    - Centre Georges François Leclerc
    - Ta kontakt med:
      
      Sylvain Ladoire, MD
  - Limoges, Frankrike
    - Rekruttering
    - Centre Hospitalier de Limoges
    - Ta kontakt med:
      
      Monica Arnedos, MD
  - Lyon, Frankrike
    - Rekruttering
    - CHU Lyon Sud
    - Ta kontakt med:
      
      Gilles Freyer, MD
  - Marseille, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Institut Paoli Calmettes
    - Ta kontakt med:
      
      Alexandre Tassin de Nonneville, MD
  - Paris, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - APHP Tenon
    - Ta kontakt med:
      
      Joseph Gligorov, MD
  - Plérin, Frankrike
    - Rekruttering
    - Hospital prive des Cotes d'Amor
    - Ta kontakt med:
      
      Anne Claire Hardy-Bessard
  - Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
    - Rekruttering
    - CHU Saint Etienne
    - Ta kontakt med:
      
      Gilles Freyer, MD
  - Strasbourg, Frankrike
    - Rekruttering
    - Centre Paul Strauss
    - Ta kontakt med:
      
      Thierry Petit, MD
  - Toulouse, Frankrike
    - Rekruttering
    - IUCT Oncopole
    - Ta kontakt med:
      
      Florence Dalenc, MD
  - Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
    - Rekruttering
    - Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
    - Ta kontakt med:
      
      Vincent Massard, MD
Hellas
- - Alexandroupoli, Hellas
    - Rekruttering
    - University General Hospital Alexandroupoli
    - Ta kontakt med:
      
      Dimitros Matthaios, MD
  - Athens, Hellas
    - Rekruttering
    - Attikon University Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Amanda Psyrri, MD
  - Athens, Hellas
    - Rekruttering
    - Aretaeio Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      FLORA ZAGOURI, MD
  - Athens, Hellas
    - Rekruttering
    - 251 Air Force General Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Vasileios Ramfidis, MD
  - Athens, Hellas
    - Rekruttering
    - Metropolitan General Hospital 4th department
    - Ta kontakt med:
      
      Helena Linardou, MD
  - Heraklion, Hellas
    - Rekruttering
    - University General Hospital of Heraklion
    - Ta kontakt med:
      
      Dimitrios Mavroudis, MD
  - Larissa, Hellas
    - Rekruttering
    - University General Hospital of Larissa
    - Ta kontakt med:
      
      Athanasios Kotsakis, MD
  - Piraeus, Hellas
    - Rekruttering
    - Metropolitan Hospital Greece 1st department
    - Ta kontakt med:
      
      Dimitrios Bafaloukos, MD
  - Pátrai, Hellas
    - Rekruttering
    - General University Hospital of Patras
    - Ta kontakt med:
      
      Athina Christopoulou, MD
  - Thessaloniki, Hellas
    - Rekruttering
    - EU Interbalkan Medical Center
    - Ta kontakt med:
      
      Konstantinos Papazisis, MD
Italia
- - Bergamo, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Cliniche Gavazzeni
    - Ta kontakt med:
      
      Fabio Conforti, MD
  - Cagliari, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
    - Ta kontakt med:
      
      Mario Scartozzi, MD
  - Florence, Italia
    - Rekruttering
    - Aou Careggi
    - Ta kontakt med:
      
      Icro Meattini, MD
  - Genova, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
    - Ta kontakt med:
      
      Lucia del Mestro, MD
  - Livorno, Italia
    - Rekruttering
    - Ospedali Riuniti Livorno
    - Ta kontakt med:
      
      Giacomo Allegrini, MD
  - Milan, Italia
    - Rekruttering
    - Instituto Europeo di Oncologia
    - Ta kontakt med:
      
      Carmen Criscitiello, MD
  - Modena, Italia
    - Rekruttering
    - AOU Policilinico Modena
    - Ta kontakt med:
      
      Federico Piacentini, MD
  - Monza, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - IRCCS San Gerardo
    - Ta kontakt med:
      
      Marina Cazzaniga, MD
  - Naples, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Fondazione Pascale
    - Ta kontakt med:
      
      Michelino di Laurentis, MD
  - Novara, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
    - Ta kontakt med:
      
      Alessandra Gennari, MD
  - Piacenza, Italia
    - Rekruttering
    - Oncologia Medica AUSL Piacenza
    - Ta kontakt med:
      
      Serena Madaro, MD
  - Roma, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Policlinico A. Gemelli IRCCS
    - Ta kontakt med:
      
      Ida Paris, MD
Spania
- - A Coruña, Spania
    - Rekruttering
    - Centro Oncologico de Galicia
    - Ta kontakt med:
      
      Pablo Alvarez, MD
  - A Coruña, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    - Ta kontakt med:
      
      Juan Cueva, MD
  - Alicante, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario San Juan de Alicante
    - Ta kontakt med:
      
      Nieves Diaz, MD
  - Alicante, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
    - Ta kontakt med:
      
      Jose Ponce Lorenzo, MD
  - Badalona, Spania
    - Rekruttering
    - Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
    - Ta kontakt med:
      
      Laia Boronat, MD
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
    - Ta kontakt med:
      
      Esther Zamora, MD
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Del Mar
    - Ta kontakt med:
      
      Sonia Servitja, MD
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    - Ta kontakt med:
      
      Isabel García, MD
  - Bilbao, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Basurto
    - Ta kontakt med:
      
      Elena Galve, MD
  - Burgos, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Burgos
    - Ta kontakt med:
      
      Blanca Hernando, MD
  - Castellon, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Provincial de Castellon
    - Ta kontakt med:
      
      Eduardo Martínez, MD
  - Cáceres, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital San Pedro De Alcantara
    - Ta kontakt med:
      
      Santiago González, MD
  - Elche, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Elche
    - Ta kontakt med:
      
      Alvaro Rodriguez, MD
  - Granada, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
    - Ta kontakt med:
      
      Isabel Blancas, MD
  - Jaén, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario de Jaén
    - Ta kontakt med:
      
      Rocio Urbano, MD
  - Las Palmas de Gran Canaria, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    - Ta kontakt med:
      
      Elisenda Llabres, MD
  - León, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Leon
    - Ta kontakt med:
      
      Mariana López, MD
  - Lleida, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
    - Ta kontakt med:
      
      Serafin Morales, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario La Paz
    - Ta kontakt med:
      
      Virginia Martinez, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
    - Ta kontakt med:
      
      Alfonso Cortes, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Doce de Octubre
    - Ta kontakt med:
      
      Pablo Tolosa, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    - Ta kontakt med:
      
      Blanca Cantos, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - MD Anderson Cancer Center Madrid
    - Ta kontakt med:
      
      Laura Garcia, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Beata Maria Ana
    - Ta kontakt med:
      
      Cristina Saavedra, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
    - Ta kontakt med:
      
      Raquel Bratos, MD
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital San Carlos
    - Ta kontakt med:
      
      Jose Angel Garcia Saenz, MD
  - Manresa, Spania
    - Rekruttering
    - Fundacion Althaia
    - Ta kontakt med:
      
      Clara Martinez Vila, MD
  - Murcia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    - Ta kontakt med:
      
      Jose Luis Alonso, MD
  - Palma de Mallorca, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitari Son Espases
    - Ta kontakt med:
      
      Antonia Perelló, MD
  - Pamplona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospitalario Universitario de Navarra
    - Ta kontakt med:
      
      Susana Cruz, MD
  - Santa Cruz de Tenerife, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Ta kontakt med:
      
      Josefina Cruz, MD
  - Seville, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Virgen Macarena
    - Ta kontakt med:
      
      Luis Cruz, MD
  - Seville, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Virgen del Rocío
    - Ta kontakt med:
      
      Manuel Ruiz, MD
  - Seville, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
    - Ta kontakt med:
      
      María Valero, MD
  - Tarragona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    - Ta kontakt med:
      
      Alba Cochs, MD
  - Valdecilla, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    - Ta kontakt med:
      
      Carmen Hinojo, MD
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Consorci Hospital General Universitari de València
    - Ta kontakt med:
      
      Vega Iranzo, MD
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
    - Ta kontakt med:
      
      Begoña Bermejo, MD
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario La Ribera - Alzira
    - Ta kontakt med:
      
      Athanasios Pouptsis, MD
  - Valencia, Spania
    - Aktiv, ikke rekrutterende
    - Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  - Zaragoza, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    - Ta kontakt med:
      
      Raquel Andres, MD
- Barcelona
  - Barcelona, Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitari Dexeus
    - Ta kontakt med:
      
      Laia Garrigós, MD
Storbritannia
- - Edinburgh, Storbritannia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Western General Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Olga Oikonomidou, MD
  - London, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Barts Health NHS Trust
    - Ta kontakt med:
      
      Peter Schmid, MD
  - Oxford, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Genesis Care Oxford
    - Ta kontakt med:
      
      Mark Tthill, MD
  - Surrey Quays, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Royal Surrey County Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Felicity Paterson, MD
  - Truro, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Royal Cornwall Hospital NHS Trust
    - Ta kontakt med:
      
      Alastair Thomson, MD
  - Waterlooville, Storbritannia
    - Rekruttering
    - Genesis Cancer Care UK
    - Ta kontakt med:
      
      Mark Tuthill, MD
Tsjekkia
- - Brno, Tsjekkia
    - Rekruttering
    - Masaryk Memorial Cancer Institute
    - Ta kontakt med:
      
      Milos Holanek, MD
  - Hořovice, Tsjekkia
    - Rekruttering
    - Multiscan Nemocnice Horovice
    - Ta kontakt med:
      
      Martin Smakal, MD
  - Olomouc, Tsjekkia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - University Hospital Olomouc
    - Ta kontakt med:
      
      Bohuslav Melichar, MD
  - Prague, Tsjekkia
    - Rekruttering
    - Motol University Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Adela Danesh
  - Prague, Tsjekkia
    - Rekruttering
    - General University Hospital Prague
    - Ta kontakt med:
      
      Martina Zimovjanova, MD
  - Zlín, Tsjekkia
    - Rekruttering
    - Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
    - Ta kontakt med:
      
      Michaela Zábojníková, MD
Tyskland
- - Aschaffenburg, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - MVZ Klinikum Aschaffenburg
    - Ta kontakt med:
      
      Manfred Welslau, MD
  - Augsburg, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
    - Ta kontakt med:
      
      Bernhard Heinrich, MD
  - Dessau, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Städtisches Klinikum Dessau
    - Ta kontakt med:
      
      Herrmann Voß, MD
  - Düsseldorf, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Düsseldorf
    - Ta kontakt med:
      
      Eugen Ruckhäberle, MD
  - Essen, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Essen
    - Ta kontakt med:
      
      Anja Welt, MD
  - Georgsmarienhütte, Tyskland
    - Rekruttering
    - MVZ II der Niels Stensen Kliniken
    - Ta kontakt med:
      
      Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
  - Worms, Tyskland
    - Rekruttering
    - Klinikum Worms - Frauenklinik
    - Ta kontakt med:
      
      Sebastian Züfle, MD
Østerrike
- - Innsbruck, Østerrike
    - Rekruttering
    - Medizinische Universität Innsbruck
    - Ta kontakt med:
      
      Daniel Egle, MD
  - Linz, Østerrike
    - Rekruttering
    - Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
    - Ta kontakt med:
      
      Clemens Dormann, MD
  - Schwaz, Østerrike
    - Rekruttering
    - Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
    - Ta kontakt med:
      
      Michael Hubalek, MD
  - Vienna, Østerrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Medical University of Vienna
    - Ta kontakt med:
      
      Rupert Bartsch, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bare bli inkludert i studien hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier:

Pasienten må være i stand til å forstå formålet med studien og ha signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før spesifikke protokollprosedyrer starter.
Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
Pre- eller perimenopausale kvinner som ikke oppfyller kriteriene for postmenopausal status (definert i fortsettelsen) og menn må samtidig få en LHRH-analog i minst 28 dager (hvis kortere, postmenopausale nivåer av serum østradiol/follikkel- stimulerende hormon [FSH] må bekreftes analytisk) før studierandomisering og planlegger å fortsette LHRH-agonistbehandling under studien.
Postmenopausale kvinner som definert av ett av følgende kriterier:
1. Alder ≥ 60 år;
2. Alder < 60 år og opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og serum østradiol og/eller FSH nivåer innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner;
3. Dokumentert bilateral kirurgisk ooforektomi.
Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet med tegn på enten ikke-opererbar lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom bekreftet ved datastyrt tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
Dokumentasjon av ER[+] (≥10 % positive fargede celler) og HER2[-] (0-1+ ved immunhistokjemi [IHC] eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH] test) tumor i henhold til den nyeste amerikanske Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer i henhold til lokal vurdering. ER[+]/HER2[-]-status bør bekreftes ved metastatisk setting, med unntak av pasienter med kun bein- og lungesykdom.
Pasienter med ESR1 mutasjonsstatus vil bli bestemt før pasientrandomisering ved hjelp av Guardant360 CDx (Guardant Health) test.
Merk: Pasienter med tidligere bestemt ESR1-mutasjon ved bruk av passende validerte tester (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) vil være kvalifisert for inkludering. Denne lokale bestemmelsen kan utføres enten i blod- eller tumorprøver.
Radiologisk eller objektiv bevis på sykdomsprogresjon ved tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer i kombinasjon med endokrin terapi for avansert sykdom etter minst 6 måneders behandling. Pasienter som mottar CDK4/6-hemmerbasert behandling i adjuvant setting er også kvalifisert forutsatt at sykdomsprogresjon bekreftes etter minst 12 måneders behandling, men ikke mer enn 12 måneder etter fullføring av CDK4/6-hemmerbehandling i dette scenariet.
Pasienter må tidligere ha mottatt minst én og ikke mer enn to linjer med endokrin behandling for ABC. Progresjon under eller innen 12 måneder med adjuvant endokrin terapi anses som en linje for endokrin terapi for avansert sykdom.
Ingen tidligere elacestrant eller andre undersøkende SERDs, proteolysemålrettet kimær (PROTAC), komplett østrogenreseptorantagonist (CERAN) eller nye SERM- og/eller PI3K/AKT/mTOR-hemmere, inkludert everolimus, for avansert sykdom er tillatt.
Merk: Fulvestrant er tillatt hvis behandlingen ble fullført administrert minst 28 dager før randomisering.
Ingen tidligere kjemoterapi for avansert sykdom er tillatt.
Bevis på målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v.1.1), eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom, inkludert bensykdom med minst én lytisk eller blandet lytisk-blastisk benlesjon.
Vilje og evne til å gi det sist tilgjengelige formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorvevet eller blokken. Hvis en nylig oppnådd baselinebiopsi av en tilgjengelig tumorlesjon ikke er mulig å oppnå før randomisering, vil en arkivvevsprøve bli akseptert.
Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L og fastende triglyserider ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (x ULN).
Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer:
1. Hematologisk (uten blodplater, røde blodlegemer og/eller støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen syv dager før randomisering): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplateantall ≥ 100,0 x109/L; og hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
2. Lever: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; total serumbilirubin < 1,5 x ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes hvis total serumbilirubin er ≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos pasienter med lever- og/eller benmetastaser); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
4. Koagulasjon: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, med mindre at pasienten oppfyller unntaket beskrevet i eksklusjonskriteriene 16.
Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til grad ≤ 1 som bestemt av National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasient etter etterforskerens skjønn).
Merk: Pasienter med grad 2 alopecia er tillatt.
Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering. I tillegg er de enige om å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode 28 dager før behandlingsstart til 120 dager etter siste dose av studiebehandlinger. Kvinnelige pasienter må avstå fra eggcelledonasjon og amming i samme tidsperiode.
Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må være kirurgisk sterile eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode 28 dager før behandling til 120 dager etter siste dose av studiebehandlinger for å forhindre graviditet hos en partner. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme tidsperiode. Å ikke delta i heteroseksuell aktivitet (seksuell avholdenhet) i løpet av studien og 120 dager etter siste dose studiebehandlinger er en akseptabel praksis hvis dette er den foretrukne vanlige livsstilen til deltakeren.
ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
Minimum forventet levealder på ≥ 12 uker ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
Formell kontraindikasjon for endokrin terapi definert som visceral krise og/eller hurtig eller symptomatisk progressiv visceral sykdom.
Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
Behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 14 dager før randomisering bortsett fra fulvestrant som må administreres fullført minst 28 dager før randomisering.
Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med CNS-metastaser i anamnesen er kvalifisert hvis de tidligere har blitt behandlet med lokal terapi, er klinisk stabile og har ikke krampestillende midler og steroider i minst 14 dager før randomisering.
Intakt livmor med en historie med endometriell intraepitelial neoplasi (atypisk endometriehyperplasi eller høyere grad av lesjon).
Samtidig malignitet eller malignitet innen tre år før randomisering med unntak av karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft. For andre kreftformer som anses å ha lav risiko for tilbakefall, er diskusjon med Medical Monitor nødvendig.
Kjent allergi- eller overfølsomhetsreaksjon mot eventuelle undersøkelsesmedisiner (IMP) eller deres inkorporerte stoffer.
Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon (pågående gastrointestinal obstruksjon/motilitetsforstyrrelse, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere gastrisk bypass) eller resulterer i manglende evne eller vilje til å svelge piller.
Palliativ strålebehandling med et begrenset strålefelt innen to uker eller med bredt strålefelt eller til mer enn 30 % av benmargen innen fire uker før randomisering.
Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før randomisering eller forventning om behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
Klinisk relevant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom og/eller hjertedysfunksjon eller ledningsavvik, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
en. Symptomatisk perikarditt, ustabil angina pectoris, dokumentert hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep innen seks måneder før studie randomisering.
Samtidig ukontrollert atrieflimmer, andre pågående hjertedysrytmier grad ≥ 2 som bestemt av NCI-CTCAE v.5.0, eller forlenget QT-intervall Korrigert med Fridericias formel ([QTcF] > 480 msek).
Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
1. Massiv lungemetastatisk involvering (f.eks. pleural effusjon, lymfangitisk karsinomatose, etc.).
2. Enhver underliggende lungesykdom (f.eks. alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], restriktiv lungesykdom, post-koronavirussykdom (COVID-19) lungefibrose, etc.).
3. Alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.).
4. Tidligere pneumonektomi.
Anamnese med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller har mistanke om ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
Koagulopati eller enhver historie med koagulopati innen seks måneder før studieregistrering, inkludert historie med dyp venetrombose eller lungeemboli. Pasienter med følgende tilstander vil imidlertid få delta:
1. Tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn 28 dager før randomisering.
2. Behandling med et antikoagulasjonsmiddel (f.eks. warfarin eller heparin) for en trombotisk hendelse som skjedde mer enn seks måneder før randomisering, eller for en ellers stabil og tillatt medisinsk tilstand (f.eks. godt kontrollert atrieflimmer), ga dose- og koagulasjonsparametere (som definert av lokal omsorgsstandard) er stabile i minst 28 dager før randomisering.
Samtidig behandling med immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider brukes før randomisering med følgende unntak: lokal applikasjon, inhalasjonsspray, øyedråper, munnvann eller lokale injeksjoner er tillatt. Pasienter på stabil lav dose kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst to uker før randomisering er også tillatt.
Kan ikke eller vil ikke unngå reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, kosttilskudd/urtetilskudd (f.eks. johannesurt) og/eller matvarer (f.eks. grapefrukt, pomelo, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner og deres juice) som er moderate/sterke hemmere eller indusere av CYP3A4-aktivitet. Deltakelse vil bli tillatt dersom medisinen, kosttilskuddene og/eller matvarene seponeres i minst fem halveringstider eller 14 dager (det som er kortest) før randomisering og under varigheten av studien.
Gravide eller ammende kvinner eller pasienter som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon som definert i protokollen.
Gjeldende kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantistoff [HBsAg] test og en positiv hepatitt B kjerne antistoff [HBcAb] test, ledsaget av en negativ HBV DNA test) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA. Enhver annen aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for screening er ikke tillatt.
Kjent rusmisbruk eller andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte psykiatriske eller medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientdeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm 1 Pasienter vil få 345 mg elacestrant og 7,5 mg everolimus oralt én gang daglig. Pasienter vil forbli i behandling til sykdomsprogresjon, seponering av behandlingen, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først.	Legemiddel: Hjelpemiddel - Deksametason 10 mL alkoholfri deksametason 0,5 mg per 5 mL munnskyllevann (swish i 2 minutter og spytt, fire ganger daglig i 8 uker). Etter 8 uker kan deksametason-munnskylling fortsette i opptil åtte ekstra uker etter legens og pasientens skjønn. Brukes til forebygging av behandlingsindusert stomatitt. Legemiddel: Hjelpemiddel - Analoger av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH). I henhold til klinisk praksis (for premenopausale/perimenopausale pasienter og mannlige pasienter i begge behandlingsarmer). Brukes til å undertrykke østrogenproduksjonen. Legemiddel: Everolimus Pasienter vil få 7,5 mg everolimus oralt én gang daglig. Andre navn: Afinitor Certican RAD001 Votubia Zorttress Legemiddel: Elastrant Pasienter vil få elacestrant 345 mg oralt én gang daglig Andre navn: RAD1901 ER-306323 Selektiv østrogenreseptornedbryter/selektiv østrogenreseptormodulator (SERD/SERM) RAD1901
Aktiv komparator: Kontrollarm 2 Pasienter vil få elacestrant (345 mg oralt én gang daglig) pluss matchet everolimus placebo. Pasienter vil forbli i behandling til sykdomsprogresjon, seponering av behandlingen, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først.	Legemiddel: Hjelpemiddel - Deksametason 10 mL alkoholfri deksametason 0,5 mg per 5 mL munnskyllevann (swish i 2 minutter og spytt, fire ganger daglig i 8 uker). Etter 8 uker kan deksametason-munnskylling fortsette i opptil åtte ekstra uker etter legens og pasientens skjønn. Brukes til forebygging av behandlingsindusert stomatitt. Legemiddel: Hjelpemiddel - Analoger av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH). I henhold til klinisk praksis (for premenopausale/perimenopausale pasienter og mannlige pasienter i begge behandlingsarmer). Brukes til å undertrykke østrogenproduksjonen. Legemiddel: Placebo Pasienter vil få placebo oralt én gang daglig Legemiddel: Elastrant Pasienter vil få elacestrant 345 mg oralt én gang daglig Andre navn: RAD1901 ER-306323 Selektiv østrogenreseptornedbryter/selektiv østrogenreseptormodulator (SERD/SERM) RAD1901

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Intervensjonsarm 1

Pasienter vil få 345 mg elacestrant og 7,5 mg everolimus oralt én gang daglig.

Pasienter vil forbli i behandling til sykdomsprogresjon, seponering av behandlingen, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først.

Legemiddel: Hjelpemiddel - Deksametason

10 mL alkoholfri deksametason 0,5 mg per 5 mL munnskyllevann (swish i 2 minutter og spytt, fire ganger daglig i 8 uker). Etter 8 uker kan deksametason-munnskylling fortsette i opptil åtte ekstra uker etter legens og pasientens skjønn. Brukes til forebygging av behandlingsindusert stomatitt.

Legemiddel: Hjelpemiddel - Analoger av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH).

I henhold til klinisk praksis (for premenopausale/perimenopausale pasienter og mannlige pasienter i begge behandlingsarmer). Brukes til å undertrykke østrogenproduksjonen.

Legemiddel: Everolimus

Pasienter vil få 7,5 mg everolimus oralt én gang daglig.

Andre navn:

Afinitor
Certican
RAD001
Votubia
Zorttress

Legemiddel: Elastrant

Pasienter vil få elacestrant 345 mg oralt én gang daglig

Andre navn:

RAD1901
ER-306323
Selektiv østrogenreseptornedbryter/selektiv østrogenreseptormodulator (SERD/SERM) RAD1901

Aktiv komparator: Kontrollarm 2

Pasienter vil få elacestrant (345 mg oralt én gang daglig) pluss matchet everolimus placebo.

Legemiddel: Hjelpemiddel - Deksametason

Legemiddel: Hjelpemiddel - Analoger av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH).

I henhold til klinisk praksis (for premenopausale/perimenopausale pasienter og mannlige pasienter i begge behandlingsarmer). Brukes til å undertrykke østrogenproduksjonen.

Legemiddel: Placebo

Pasienter vil få placebo oralt én gang daglig

Legemiddel: Elastrant

Pasienter vil få elacestrant 345 mg oralt én gang daglig

Andre navn:

RAD1901
ER-306323
Selektiv østrogenreseptornedbryter/selektiv østrogenreseptormodulator (SERD/SERM) RAD1901

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For å demonstrere overlegenhet av elacestrant+everolimus vs. elacestrant+placebo ved forlengelse av PFS basert på en BIRC hos pasienter med ER[+]/HER2[-], ESR1-mutert, ABC som tidligere har fått ET+CDK4/6i (alle pasienter) . Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som perioden fra randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert av en Blinded Imaging Review Committee (BIRC) ved bruk av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Andre resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Utforskende endepunkt: proteinekspresjonsstudier ved bruk av blodprøver for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Proteinekspresjon (IHC og proteomikk) profileringsanalyser utført på blodprøver for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Utforskende endepunkt: analyse av allelmutasjonsfrekvenser i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i blodprøver for å undersøke potensiell sammenheng med kliniske utfall. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Endringer i biomarkørers allelmutasjonsfrekvenser i ctDNA i blodprøver for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Utforskende endepunkt: Genetiske studier som bruker blodprøver for å undersøke potensiell sammenheng med kliniske utfall. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Genekspresjonsprofileringsanalyser utført på blodprøver for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Utforskende endepunkt: Analyse av medisinsk bildebehandling (radiomiks) for å identifisere potensielle biomarkører assosiert med kliniske utfall. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Analyse av onkologiske biomarkører, slik som veksthastighet av tumor avledet av tumorveksthastighetsmodellering eller tumorheterogenitet i henhold til kvantitativ estimering utført på radiologiske bilder (radiomikser) for å undersøke den potensielle assosiasjonen med kliniske utfall.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Undersøkende endepunkt: Farmakokinetisk (PK) parameter for maksimal (Peak) observert serumkonsentrasjon (Cmax). Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Blodprøver på 40 pasienter/arm vil bli tatt for bestemmelse av maksimal serumkonsentrasjon (Cmax). Tidsramme: prøver vil bli samlet inn i en undergruppe på ca. 40 pasienter/arm ved syklus 1 dag 14 ved førdose (innen 1 time før studielegemiddeladministrasjon) og mellom 2 og 6 timer etter dose. Laveste konsentrasjoner (førdose innen 1 time før administrasjon av studiemedikament) vil bli samlet inn på dag 1 av syklus 3 og dag 1 i de følgende syklusene hver 8. uke (CXD1) i forbindelse med tumorvurderinger når det er aktuelt. Ytterligere blodprøver (ett tidspunkt) for farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn i tilfelle av signifikante AE eller SAE som anses som potensielt relatert til studiemedikamentet (tidspunktet for siste doseinntak og prøvetakingstiden bør rapporteres for å tillate bestemmelse av tilsvarende faktisk tid etter dose).	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: Farmakokinetisk (PK) parameter for Plasma Through Concentration (Ctrough). Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Blodprøver på 40 pasienter/arm vil bli samlet inn for bestemmelse av minimumskonsentrasjon (plasmabunnkonsentrasjon [Ctrough]). Tidsramme: prøver vil bli samlet inn i en undergruppe på ca. 40 pasienter/arm ved syklus 1 dag 14 ved førdose (innen 1 time før studielegemiddeladministrasjon) og mellom 2 og 6 timer etter dose. Laveste konsentrasjoner (førdose innen 1 time før administrasjon av studiemedikament) vil bli samlet inn på dag 1 av syklus 3 og dag 1 i de følgende syklusene hver 8. uke (CXD1) i forbindelse med tumorvurderinger når det er aktuelt. Ytterligere blodprøver (ett tidspunkt) for farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn i tilfelle av signifikante AE eller SAE som anses som potensielt relatert til studiemedikamentet (tidspunktet for siste doseinntak og prøvetakingstiden bør rapporteres for å tillate bestemmelse av tilsvarende faktisk tid etter dose).	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedSIR

Samarbeidspartnere

Stemline Therapeutics, Inc.

Etterforskere

Hovedetterforsker: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
Hovedetterforsker: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
Hovedetterforsker: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

MedOPP545
2024-512926-27-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For å sammenligne total overlevelse (OS) mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	OS, definert som perioden fra randomisering til død uansett årsak, som bestemt lokalt av etterforskeren.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Å sammenligne etterforskervurdert PFS basert på lokal vurdering mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Etterforsker-vurdert PFS, definert som perioden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som bestemt lokalt ved hjelp av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å sammenligne objektiv responsrate (ORR) mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	ORR er definert som frekvensen av pasienter med en beste overall respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på en BIRC og lokal etterforsker vurdering gjennom bruk av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å sammenligne klinisk nytterate (CBR) mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	CBR er definert som frekvensen av pasienter med objektiv respons (CR eller PR), eller stabil sykdom i minst 24 uker basert på en BIRC og lokal etterforsker vurdering ved bruk av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å sammenligne samlet tid til respons (TTR) mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	TTR er definert som perioden fra randomiseringen til tidspunktet for den første objektive tumorresponsen (svulstkrymping på ≥ 30 %) observert for pasienter som oppnådde en BOR av CR eller PR basert på en BIRC og lokal etterforsker vurdering gjennom bruk av RECIST v .1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å sammenligne varighet av respons (DoR) mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	DoR er definert som perioden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, basert på en BIRC og lokal etterforsker vurdering gjennom bruk av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å sammenligne beste prosentandel av endring i tumorbyrde mellom behandlingsgrupper, hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Beste prosentandel av endring fra baseline i størrelsen på måltumorlesjoner er definert som den største reduksjonen, eller minste økning hvis ingen reduksjon vil bli observert, basert på en BIRC og lokal etterforsker vurdering gjennom bruk av RECIST v.1.1.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å beskrive endringene i helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved å bruke EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) skalaen. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Endringer fra baseline i EQ-5D-5L-skalaen. Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer, som indikerer, fra 1 til 5: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av den mest passende erklæringen i hver av de fem dimensjonene. Denne avgjørelsen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å beskrive endringene i HRQoL fra baseline ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Endringer fra baseline i EORTC QLQ-C30-skalaen. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skåre for funksjonsskalaene og funksjonelle enkeltelementer representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy skåre for symptomskalaene og symptomelementet representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
Å vurdere bivirkninger (AE) mellom behandlingsgrupper hos alle pasienter. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Tiltak vil inkludere AE og behandlingsfremkommende AE (TEAE), inkludert NCI CTCAE v5.0 alvorlighetsgrad og forhold til studiemedisiner.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere uønskede hendelser som fører til seponering av studiebehandling. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Tiltak vil omfatte dødsfall, alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering av studiebehandling.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere bivirkninger som fører til doseendring. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Tiltak vil omfatte doseavbrudd og reduksjoner på grunn av bivirkninger.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere antall deltakere med unormale hematologi- og/eller kjemiverdier som er relatert til behandling. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger målt ved laboratorieparametere (hematologi og kjemi) og vurdert ved NCI CTCAE v5.0 karakter.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere antall deltakere med endringer på vitale tegn og/eller AE som er relatert til behandling. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Antall deltakere med behandlingsrelaterte endringer på vitale tegnverdier som bestemt av respirasjonsfrekvens, blodtrykk (systolisk og diastolisk), pulsfrekvens og kroppstemperatur over tid og vurdert av NCI-CTCAE v.5.0.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere antall deltakere med endringer i hjertefunksjon målt ved EKG QT-intervall Korrigert med Fridericia-formel (QTcF) som er relatert til behandlingseffekt. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Måling av behandlingsrelaterte endringer i hjertefunksjon målt ved EKG QTcF over tid.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å vurdere antall deltakere med endringer på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) som er relatert til behandling. Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Måling av behandlingsrelaterte endringer på pasientens funksjonsnivå når det gjelder evnen til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysisk evne (gå, jobbe osv.), målt med ECOG PS-skalaen over tid.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.
For å beskrive endringene i HRQoL fra baseline ved å bruke EORTC Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-modul (EORTC QLQ-BR42). Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.	Endringer fra baseline i QLQ-BR42-skalaen. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skåre for funksjonsskalaene og funksjonelle enkeltelementer representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, mens en høy skåre for symptomskalaene og symptomelementet representerer et høyt nivå av symptomatologi eller problemer.	Inntil sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, oppstart av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller EoS, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder.

Elacestrant + Everolimus hos pasienter ER+/HER2-, ESR1mut, avansert brystkreft som utvikler seg til ET og CDK4/6i. (ADELA)

En randomisert fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Elacestrant Plus Everolimus versus Elacestrant hos pasienter med ER+/HER2-, ESR1mut avansert brystkreft som utvikler seg til endokrin terapi og CDK4/6-hemmere

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Antatt)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Antatt)

Studiet fullført (Antatt)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt