Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Elacestrant + ewerolimus u pacjentów z ER+/HER2-, ESR1mut, zaawansowanym rakiem piersi z progresją do ET i CDK4/6i. (ADELA)

30 marca 2026 zaktualizowane przez: MedSIR

Randomizowane badanie fazy 3, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, porównujące elaestrant z ewerolimusem w porównaniu z elaestrantem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z ER+/HER2-, ESR1mut, postępującym w kierunku leczenia hormonalnego i inhibitorami CDK4/6

W badaniu tym zbadany zostanie rodzaj zaawansowanego raka piersi (ABC), zdefiniowany jako receptor endokrynny (ER)-dodatni/receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2(HER2)-ujemny i zmutowany receptor estrogenu 1 (ESR1). Pacjentki będą leczone elaestrantem, związkiem działającym jako selektywny degradator receptora estrogenowego, oraz ewerolimusem (lub placebo), inhibitorem kinazy wskazanym w leczeniu kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym.

Głównym celem badania jest analiza skuteczności (efektywność leczenia) terapii elaestrantem w skojarzeniu z ewerolimusem u pacjentów z ER-dodatnim/HER2-ujemnym, z mutacją ESR1, ABC przechodzącym do terapii hormonalnej i cykliną- inhibitor zależnej kinazy 4/6 (CDK4/6). Skuteczność połączenia elaestrantu i ewerolimusu zostanie określona poprzez ocenę okresu od rozpoczęcia leczenia elaestrantem i ewerolimusem (lub placebo) do pierwszego wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci lub przerwania stosowania badanego leczenia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, która z przyczyn występuje jako pierwszy i jest definiowany jako przeżycie wolne od progresji.

Rygorystyczne kryteria kwalifikacyjne oparte na konkretnych chorobach współistniejących i cechach kliniczno-patologicznych choroby zostały opracowane tak, aby zminimalizować ryzyko pacjentów biorących udział w tym badaniu. Przewiduje się, że przewidywane korzystne korzyści kliniczne ze stosowania elaestrantu w skojarzeniu z ewerolimusem przewyższają ryzyko związane z tym leczeniem. Badanie to zostanie przeprowadzone w pełnej zgodności z Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH) oraz wszystkimi obowiązującymi lokalnymi przepisami i dobrą praktyką kliniczną (GCP).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po spełnieniu wszystkich kryteriów selekcji do badania zostanie zapisanych ogółem 240 pacjentów.

Po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci zostaną randomizowani (w stosunku 1:1) w następujący sposób:

  • Grupa interwencyjna (Ramię A) (N=120): Pacjenci będą otrzymywać doustnie 400 mg elaestrantu i ewerolimusu raz dziennie.
  • Grupa kontrolna (Ramię B) (N=120): Pacjenci będą otrzymywać elaestrant w dawce 400 mg doustnie raz na dobę plus placebo.

Pacjenci będą stratyfikowani na podstawie obecności przerzutów trzewnych (tak lub nie) i czasu trwania wcześniejszej terapii opartej na inhibitorach CDK4/6 (≥ 12 miesięcy w porównaniu z < 12 miesięcy). Pacjenci przechodzący na terapię opartą na inhibitorach CDK4/6 w leczeniu uzupełniającym zostaną podzieleni na straty jako pacjenci, u których czas trwania wcześniejszej terapii opartej na inhibitorach CDK4/6 wynosi < 12 miesięcy.

Pacjenci będą otrzymywać badane leczenie w 28-dniowych cyklach aż do udokumentowanej progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia badanego z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Pacjenci przerywający okres leczenia w ramach badania wejdą w okres obserwacji po leczeniu, podczas którego będą zbierane informacje na temat przeżycia i nowych terapii przeciwnowotworowych co 3 miesiące (± 14 dni) od ostatniej dawki IMP do zakończenia badania (EoS). ) zdefiniowane jako 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta, chyba że badanie zostanie przedwcześnie zakończone. W przypadku pacjentów, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodów innych niż progresja choroby, ocena nowotworu zostanie przeprowadzona zgodnie z częstotliwością badania, aż do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, zgonu lub progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

240

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Universitat Innsbruck
        • Kontakt:
          • Daniel Egle, MD
      • Linz, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
        • Kontakt:
          • Clemens Dormann, MD
      • Schwaz, Austria
        • Rekrutacyjny
        • Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
        • Kontakt:
          • Michael Hubalek, MD
      • Vienna, Austria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Rupert Bartsch, MD
  • Brazylia
      • Bento Gonçalves, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tacchini Instituto de Pesquisa
        • Kontakt:
          • Andrea Borba, MD
      • Cachoeiro de Itapemirim, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Cachoeiro de Itapemirim
        • Kontakt:
          • Sabina Aleixo, MD
      • Itajaí, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
        • Kontakt:
          • Giuliano Borges, MD
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Carlos Barrios, MD
      • Salvador, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • NOB Ondina
        • Kontakt:
          • Lucia Landero, MD
  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Milos Holanek, MD
      • Hořovice, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Multiscan Nemocnice Horovice
        • Kontakt:
          • Martin Smakal, MD
      • Olomouc, Czechy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
          • Bohuslav Melichar, MD
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • General University Hospital Prague
        • Kontakt:
          • Martina Zimovjanova, MD
      • Zlín, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
        • Kontakt:
          • Michaela Zábojníková, MD
  • Francja
      • Bordeau, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Bordeaux, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Bergonié Bordeaux
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Sylvain Ladoire, MD
      • Limoges, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier de Limoges
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer, MD
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Alexandre Tassin de Nonneville, MD
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • APHP Tenon
        • Kontakt:
          • Joseph Gligorov, MD
      • Plérin, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hospital prive des Cotes d'Amor
        • Kontakt:
          • Anne Claire Hardy-Bessard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Esma Bougherira, MD
      • Toulouse, Francja
        • Rekrutacyjny
        • IUCT Oncopole
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
        • Kontakt:
          • Vincent Massard, MD
  • Grecja
      • Alexandroupoli, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • University General Hospital Alexandroupoli
        • Kontakt:
          • Dimitros Matthaios, MD
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Attikon University Hospital
        • Kontakt:
          • Amanda Psyrri, MD
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Aretaeio Hospital
        • Kontakt:
          • FLORA ZAGOURI, MD
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • 251 Air Force General Hospital
        • Kontakt:
          • Vasileios Ramfidis, MD
      • Athens, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Metropolitan General Hospital 4th department
        • Kontakt:
          • Helena Linardou, MD
      • Heraklion, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • University General Hospital of Heraklion
        • Kontakt:
          • Dimitrios Mavroudis, MD
      • Larissa, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • University General Hospital of Larissa
        • Kontakt:
          • Athanasios Kotsakis, MD
      • Piraeus, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • Metropolitan Hospital Greece 1st department
        • Kontakt:
          • Dimitrios Bafaloukos, MD
      • Pátrai, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • General University Hospital of Patras
        • Kontakt:
          • Athina Christopoulou, MD
      • Thessaloniki, Grecja
        • Rekrutacyjny
        • EU Interbalkan Medical Center
        • Kontakt:
          • Konstantinos Papazisis, MD
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Centro Oncologico de Galicia
        • Kontakt:
          • Pablo Alvarez, MD
      • A Coruña, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kontakt:
          • Juan Cueva, MD
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kontakt:
          • Nieves Diaz, MD
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Badalona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
        • Kontakt:
          • Laia Boronat, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Esther Zamora, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Sonia Servitja, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Bilbao, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve, MD
      • Burgos, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
          • Blanca Hernando, MD
      • Castellon, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Cáceres, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital San Pedro de Alcantara
        • Kontakt:
          • Santiago González, MD
      • Granada, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario de Jaen
        • Kontakt:
          • Rocio Urbano, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Kontakt:
          • Elisenda Llabres, MD
      • León, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Mariana López, MD
      • Lleida, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Virginia Martinez, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Alfonso Cortes, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Kontakt:
          • Blanca Cantos, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
        • Kontakt:
          • Laura Garcia, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Cristina Saavedra, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Raquel Bratos, MD
      • Murcia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Palma de Mallorca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana Cruz, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kontakt:
          • Luis Cruz, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba Cochs, MD
      • Valdecilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Carmen Hinojo, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Consorci Hospital General Universitari de València
        • Kontakt:
          • Vega Iranzo, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Begoña Bermejo, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Ribera - Alzira
        • Kontakt:
          • Athanasios Pouptsis, MD
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Raquel Andres, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
  • Niemcy
      • Aschaffenburg, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
          • Manfred Welslau, MD
      • Augsburg, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, MD
      • Dessau, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Städtisches Klinikum Dessau
        • Kontakt:
          • Herrmann Voß, MD
      • Düsseldorf, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Ruckhäberle, MD
      • Essen, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Anja Welt, MD
      • Georgsmarienhütte, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
      • Worms, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Sebastian Züfle, MD
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cliniche Gavazzeni
        • Kontakt:
          • Fabio Conforti, MD
      • Cagliari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, MD
      • Florence, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
          • Icro Meattini, MD
      • Genova, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia del Mestro, MD
      • Livorno, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedali Riuniti Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Carmen Criscitiello, MD
      • Modena, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AOU Policilinico Modena
        • Kontakt:
          • Federico Piacentini, MD
      • Monza, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS San Gerardo
        • Kontakt:
          • Marina Cazzaniga, MD
      • Naples, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione Pascale
        • Kontakt:
          • Michelino di Laurentis, MD
      • Novara, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Piacenza, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
        • Kontakt:
          • Serena Madaro, MD
      • Roma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris, MD
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Olga Oikonomidou, MD
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Genesis Care Oxford
        • Kontakt:
          • Mark Tthill, MD
      • Surrey Quays, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Surrey County Hospital
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • Truro, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
          • Alastair Thomson, MD
      • Waterlooville, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Genesis Cancer Care UK
        • Kontakt:
          • Mark Tuthill, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnią WSZYSTKIE poniższe kryteria:

  1. Pacjent musi być w stanie zrozumieć cel badania i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
  2. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥ 18 lat w chwili podpisania ICF.

  3. Kobiety przed lub w okresie okołomenopauzalnym, które nie spełniają kryteriów statusu pomenopauzalnego (zdefiniowane w kontynuacji) i mężczyźni muszą jednocześnie otrzymywać analog LHRH przez co najmniej 28 dni (jeśli jest krótszy, pomenopauzalne poziomy estradiolu/pęcherzyków w surowicy hormon stymulujący [FSH] musi zostać potwierdzony analitycznie) przed randomizacją do badania i planują kontynuować leczenie agonistą LHRH w trakcie badania.

    Kobiety po menopauzie zdefiniowane na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Wiek ≥ 60 lat;
    2. Wiek < 60 lat i zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; oraz poziomy estradiolu i/lub FSH w surowicy w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie;
    3. Udokumentowana obustronna chirurgiczna wycięcie jajników.
  4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka piersi z cechami nieresekcyjnej, miejscowej wznowy lub przerzutów, potwierdzona tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI), której nie można usunąć z zamiarem wyleczenia.
  5. Dokumentacja guza ER[+] (≥10% dodatnio wybarwionych komórek) i HER2[-] (0-1+ metodą immunohistochemiczną [IHC] lub 2+ i ujemną metodą hybrydyzacji in situ [ISH]) guza według najnowszego amerykańskiego Wytyczne Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) zgodnie z lokalną oceną. Status ER[+]/HER2[-] należy potwierdzić w przypadku przerzutów, z wyjątkiem pacjentów z chorobami wyłącznie kości i płuc.

  6. Pacjenci ze statusem mutacji ESR1 zostaną określeni przed randomizacją pacjentów za pomocą testu Guardant360 CDx (Guardant Health).

    Uwaga: Do włączenia będą kwalifikować się pacjenci z wcześniej stwierdzoną mutacją ESR1 za pomocą odpowiednio zwalidowanych testów (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]). To lokalne oznaczenie można przeprowadzić w próbkach krwi lub nowotworu.

  7. Radiologiczne lub obiektywne dowody progresji choroby po wcześniejszym leczeniu inhibitorem CDK4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną w przypadku zaawansowanej choroby, po co najmniej 6 miesiącach leczenia. Pacjenci otrzymujący terapię opartą na inhibitorach CDK4/6 w leczeniu uzupełniającym również kwalifikują się, pod warunkiem, że w tym scenariuszu progresja choroby zostanie potwierdzona po co najmniej 12 miesiącach leczenia, ale nie później niż 12 miesięcy po zakończeniu leczenia inhibitorem CDK4/6.
  8. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną i nie więcej niż dwie linie leczenia hormonalnego z powodu ABC. Progresję w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy uzupełniającej terapii hormonalnej uważa się za linię terapii hormonalnej w przypadku zaawansowanej choroby.

  9. W przypadku zaawansowanej choroby nie są dozwolone żadne wcześniejsze leki typu elaestrant ani inne badane SERD, chimera ukierunkowana na proteolizę (PROTAC), całkowity antagonista receptora estrogenowego (CERAN) ani nowe inhibitory SERM i/lub PI3K/AKT/mTOR, w tym ewerolimus.

    Uwaga: Fulwestrant jest dozwolony, jeśli leczenie zakończono i podano co najmniej 28 dni przed randomizacją.

  10. W przypadku zaawansowanej choroby nie jest dozwolona wcześniejsza chemioterapia.
  11. Dowody mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v.1.1), lub niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba, w tym choroba wyłącznie kości z co najmniej jedną lityczną lub mieszaną lityczno-blastyczną zmianą kostną.
  12. Chęć i możliwość dostarczenia najnowszej dostępnej tkanki lub bloku nowotworowego utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE). Jeżeli nowo uzyskana wyjściowa biopsja dostępnej zmiany nowotworowej nie będzie możliwa przed randomizacją, akceptowana będzie archiwalna próbka tkanki.
  13. Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l i trójglicerydy na czczo ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (x GGN).

  14. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego i narządów:

    1. Hematologiczne (bez transfuzji płytek krwi, czerwonych krwinek i/lub wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu siedmiu dni przed randomizacją): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100,0 x109/l; i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    2. Wątroba: albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
    3. Nerki: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
    4. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent spełnia wyjątek opisany w kryteriach wykluczenia 16.

  15. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1, jak określono w dokumencie National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (z wyjątkiem toksyczności nieuznawanych za ryzyko bezpieczeństwa dla pacjenta według uznania badacza).

    Uwaga: Dopuszcza się pacjentów z łysieniem 2. stopnia.

  16. Kobiety w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją. Ponadto zgadzają się na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń na 28 dni przed rozpoczęciem leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. W tym samym okresie pacjentki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych i karmienia piersią.
  17. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 28 dni przed leczeniem do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku, aby zapobiec ciąży u partnera. Uczestnikom płci męskiej nie wolno w tym samym okresie oddawać ani przechowywać nasienia w banku. Nieangażowanie się w aktywność heteroseksualną (abstynencja seksualna) przez czas trwania badania i 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leczenia jest akceptowalną praktyką, jeśli jest to preferowany zwykły tryb życia uczestnika.
  18. Stan wydajności ECOG 0-1.
  19. Minimalna oczekiwana długość życia w momencie badania przesiewowego wynosi ≥ 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

Każdy pacjent spełniający DOWOLNE z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z badania:

  1. Niemożność przestrzegania procedur badania i obserwacji.
  2. Formalne przeciwwskazanie do terapii hormonalnej definiowane jako przełom trzewny i/lub szybko lub objawowo postępująca choroba trzewna.
  3. Bieżący udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  4. Leczenie zatwierdzoną lub badaną terapią przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed randomizacją, z wyjątkiem fulwestrantu, który należy podać co najmniej 28 dni przed randomizacją.
  5. Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i (lub) postępujący wzrost. Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie, jeśli byli wcześniej leczeni miejscowo, są stabilni klinicznie i nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 14 dni przed randomizacją.
  6. Nienaruszona macica, u której w przeszłości występowała śródnabłonkowa neoplazja endometrium (atypowy rozrost endometrium lub zmiana wyższego stopnia).
  7. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu trzech lat przed randomizacją, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka macicy w I stadium. W przypadku innych nowotworów uznawanych za obarczone niskim ryzykiem nawrotu wymagana jest konsultacja z Medical Monitor.
  8. Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwości na jakiekolwiek badane produkty lecznicze (IMP) lub zawarte w nich substancje.
  9. Zespół złego wchłaniania w wywiadzie lub inny stan, który zakłócałby wchłanianie dojelitowe (trwająca niedrożność/zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub wcześniejsze bajpasy żołądkowe) lub powodował niemożność lub niechęć do połykania tabletek.
  10. Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem napromieniania w ciągu dwóch tygodni lub z szerokim polem napromieniania lub na ponad 30% szpiku kostnego w ciągu czterech tygodni przed randomizacją.
  11. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz pourazowy w ciągu 14 dni przed randomizacją lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia objętego badaniem.

  12. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/mózgowo-naczyniowa i/lub dysfunkcja serca lub zaburzenia przewodzenia, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    A. Objawowe zapalenie osierdzia, niestabilna dusznica bolesna, udokumentowany zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa niewydolność serca (CHF) (klasa II-IV New York Heart Association [NYHA]) lub udar naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacja badań.

  13. Współistniejące niekontrolowane migotanie przedsionków, inne utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 według NCI-CTCAE v.5.0 lub wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii ([QTcF] > 480 ms).

  14. Klinicznie ciężkie uszkodzenie płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

    1. Masywne przerzuty do płuc (np. wysięk opłucnowy, rak naczyń limfatycznych itp.).
    2. Wszelkie podstawowe zaburzenia płuc (np. ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], restrykcyjna choroba płuc, zwłóknienie płuc po chorobie koronawirusowej (COVID-19) itp.).
    3. Wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.).
    4. Wcześniejsza pneumonektomia.
  15. Niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc w wywiadzie wymagająca stosowania sterydów, obecna ILD/zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.

  16. Koagulopatia lub jakakolwiek koagulopatia w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, w tym historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Jednakże w badaniu będą mogli wziąć udział pacjenci spełniający następujące warunki:

    1. Odpowiednio leczona zakrzepica żylna związana z cewnikiem występująca ponad 28 dni przed randomizacją.
    2. Leczenie lekiem przeciwzakrzepowym (np. warfaryną lub heparyną) w przypadku zdarzenia zakrzepowego, które miało miejsce ponad sześć miesięcy przed randomizacją lub w przypadku innego stabilnego i dozwolonego stanu chorobowego (np. dobrze kontrolowanego migotania przedsionków), pod warunkiem dawki i parametrów krzepnięcia (zdefiniowanych przez lokalne standardy opieki) są stabilne przez co najmniej 28 dni przed randomizacją.
  17. Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub przewlekłymi kortykosteroidami przed randomizacją z następującymi wyjątkami: dozwolone jest stosowanie miejscowe, wziewne aerozole, krople do oczu, płyn do płukania jamy ustnej lub zastrzyki miejscowe. Dopuszczalni są także pacjenci przyjmujący stałą, małą dawkę kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) przez co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją.
  18. Nie możesz lub nie chcesz unikać leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, suplementów diety/ziołowych (np. dziurawca zwyczajnego) i/lub żywności (np. grejpfrutów, pomelo, owoców gwiaździstych, pomarańczy sewilskich i ich soków), które są umiarkowane/silne inhibitory lub induktory aktywności CYP3A4. Udział w badaniu będzie dozwolony, jeśli leki, suplementy i/lub żywność zostaną przerwane na co najmniej pięć okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją i na czas trwania badania.
  19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji określonej w protokole.
  20. Aktualnie znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się pacjenci, którzy przebyli zakażenie HBV lub wyleczyli zakażenie HBV (zdefiniowane jako ujemny wynik testu na przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb], któremu towarzyszy ujemny wynik testu DNA HBV). Pacjenci dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna pod względem RNA HCV. Jakakolwiek inna aktywna, niekontrolowana infekcja w momencie badania przesiewowego jest niedozwolona.
  21. Znane nadużywanie substancji lub jakikolwiek inny współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan psychiczny lub medyczny, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne 1

Pacjenci będą otrzymywać doustnie raz na dobę 345 mg elaestrantu i 7,5 mg ewerolimusu.

Pacjenci pozostaną w leczeniu do czasu progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Pomocniczy produkt leczniczy – deksametazon
10 ml bezalkoholowego deksametazonu 0,5 mg na 5 ml płynu do płukania jamy ustnej (przepłukiwać przez 2 minuty i pluć, cztery razy dziennie przez 8 tygodni). Po 8 tygodniach podawanie deksametazonu do płukania jamy ustnej można kontynuować przez maksymalnie osiem dodatkowych tygodni, według uznania lekarza i pacjenta. Stosowany w profilaktyce zapalenia jamy ustnej wywołanego leczeniem.
Lek: Pomocniczy produkt leczniczy – analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
Zgodnie z praktyką kliniczną (dla pacjentek w wieku przedmenopauzalnym/okołomenopauzalnym i mężczyzn w obu ramionach leczenia). Stosowany w celu zahamowania produkcji estrogenów.
Lek: Ewerolimus
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 7,5 mg ewerolimusu raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • Certykański
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Lek: Elastyczny
Pacjenci będą otrzymywać elaestrant w dawce 345 mg doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektywny degradator receptora estrogenowego/selektywny modulator receptora estrogenowego (SERD/SERM) RAD1901
Aktywny komparator: Ramię sterujące 2

Pacjenci będą otrzymywać elaestrant w dawce (345 mg doustnie raz na dobę) w połączeniu z dopasowanym placebo ewerolimusem.

Pacjenci pozostaną w leczeniu do czasu progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Pomocniczy produkt leczniczy – deksametazon
10 ml bezalkoholowego deksametazonu 0,5 mg na 5 ml płynu do płukania jamy ustnej (przepłukiwać przez 2 minuty i pluć, cztery razy dziennie przez 8 tygodni). Po 8 tygodniach podawanie deksametazonu do płukania jamy ustnej można kontynuować przez maksymalnie osiem dodatkowych tygodni, według uznania lekarza i pacjenta. Stosowany w profilaktyce zapalenia jamy ustnej wywołanego leczeniem.
Lek: Pomocniczy produkt leczniczy – analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
Zgodnie z praktyką kliniczną (dla pacjentek w wieku przedmenopauzalnym/okołomenopauzalnym i mężczyzn w obu ramionach leczenia). Stosowany w celu zahamowania produkcji estrogenów.
Lek: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać placebo doustnie raz dziennie
Lek: Elastyczny
Pacjenci będą otrzymywać elaestrant w dawce 345 mg doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektywny degradator receptora estrogenowego/selektywny modulator receptora estrogenowego (SERD/SERM) RAD1901

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazanie wyższości elaestrantu + ewerolimusu w porównaniu z elaestrantem i placebo w wydłużaniu PFS w oparciu o BIRC u pacjentów z ER[+]/HER2[-], mutacją ESR1 i ABC, którzy wcześniej otrzymywali ET+CDK4/6i (wszyscy pacjenci) .
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako okres od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z oceną Komisji ds. Przeglądu Obrazowania Zaślepionego (BIRC) na podstawie RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie całkowitego czasu przeżycia (OS) pomiędzy grupami terapeutycznymi, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
OS, zdefiniowany jako okres od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, określony lokalnie przez Badacza.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie PFS ocenionego przez badacza na podstawie lokalnej oceny pomiędzy grupami terapeutycznymi, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
PFS oceniany przez badacza, zdefiniowany jako okres od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, określony lokalnie za pomocą RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) pomiędzy grupami leczenia, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią ogólną (BOR), obejmującą odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), na podstawie oceny BIRC i oceny lokalnego badacza przy użyciu RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie wskaźnika korzyści klinicznej (CBR) pomiędzy grupami leczenia, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
CBR definiuje się jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) lub stabilną chorobą przez co najmniej 24 tygodnie na podstawie oceny BIRC i lokalnego badacza przy użyciu RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie całkowitego czasu do odpowiedzi (TTR) pomiędzy grupami leczenia, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
TTR definiuje się jako okres od randomizacji do czasu wystąpienia pierwszej obiektywnej odpowiedzi nowotworu (zmniejszenie guza o ≥ 30%) obserwowanej u pacjentów, którzy osiągnęli BOR CR lub PR w oparciu o BIRC i ocenę lokalnego badacza przy użyciu RECIST v .1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie czasu trwania odpowiedzi (DoR) pomiędzy grupami terapeutycznymi, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
DoR definiuje się jako okres od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie oceny BIRC i lokalnego badacza przy zastosowaniu RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Porównanie najlepszego procentu zmiany masy nowotworu pomiędzy grupami leczenia, u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Najlepszy procent zmiany wielkości docelowych zmian nowotworowych w stosunku do wartości wyjściowych definiuje się jako największe zmniejszenie lub najmniejszy wzrost, jeśli nie zostanie zaobserwowane żadne zmniejszenie, w oparciu o ocenę BIRC i lokalnego badacza przy użyciu RECIST v.1.1.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Opisanie zmian w jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu skali EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L).
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali EQ-5D-5L. System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów, wskazując od 1 do 5: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie pola obok najbardziej odpowiedniego stwierdzenia w każdym z pięciu wymiarów. W wyniku tej decyzji powstaje jednocyfrowa liczba wyrażająca poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Opisanie zmian w HRQoL w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu kwestionariusza jakości życia Core 30 Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ-C30).
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali EORTC QLQ-C30. Wszystkie skale i miary pojedynczej pozycji mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik w skalach funkcjonalnych i pojedynczych pozycjach funkcjonalnych oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, podczas gdy wysoki wynik w skalach objawów i pozycji symptomów oznacza wysoki poziom symptomatologii lub problemów.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena zdarzeń niepożądanych (AE) pomiędzy grupami leczenia u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Pomiary obejmą AE i AE powstałe podczas leczenia (TEAE), w tym stopień ciężkości NCI CTCAE v5.0 i związek z badanymi lekami.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena zdarzeń niepożądanych prowadzących do wycofania badanego leczenia.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Działania obejmą zgony, poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i działania niepożądane prowadzące do wycofania badanego leczenia.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena zdarzeń niepożądanych prowadzących do modyfikacji dawki.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Działania obejmą przerwanie podawania dawki i jej zmniejszenie z powodu działań niepożądanych.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Aby ocenić liczbę uczestników z nieprawidłowymi wartościami hematologicznymi i/lub chemicznymi związanymi z leczeniem.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem, mierzone na podstawie parametrów laboratoryjnych (hematologia i chemia) i oceniane za pomocą stopnia NCI CTCAE v5.0.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena liczby uczestników ze zmianami parametrów życiowych i/lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Liczba uczestników, u których wystąpiły związane z leczeniem zmiany parametrów życiowych określone na podstawie częstości oddechów, ciśnienia krwi (skurczowego i rozkurczowego), częstości tętna i temperatury ciała w czasie, ocenione za pomocą NCI-CTCAE v.5.0.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena liczby uczestników, u których wystąpiły zmiany w czynności serca mierzone za pomocą odstępu QT w EKG skorygowanego wzorem Fridericia (QTcF), które są powiązane z efektem leczenia.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Pomiar zmian czynności serca związanych z leczeniem, mierzonych w czasie za pomocą EKG QTcF.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Ocena liczby uczestników ze zmianami w stanie sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) związanymi z leczeniem.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Pomiar zmian związanych z leczeniem w poziomie funkcjonowania pacjenta w zakresie jego zdolności do dbania o siebie, codziennej aktywności i sprawności fizycznej (chodzenie, praca itp.), mierzonych skalą ECOG PS w czasie.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Opisanie zmian w HRQoL w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu modułu EORTC Quality of Life Kwestionariusz Piersi Raka (EORTC QLQ-BR42).
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali QLQ-BR42. Wszystkie skale i miary pojedynczej pozycji mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik w skalach funkcjonalnych i pojedynczych pozycjach funkcjonalnych oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, podczas gdy wysoki wynik w skalach objawów i pozycji symptomów oznacza wysoki poziom symptomatologii lub problemów.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy: badania ekspresji białek z wykorzystaniem próbek krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Analizy profilowania ekspresji białek (IHC i proteomika) przeprowadzane na próbkach krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Eksploracyjny punkt końcowy: analiza częstości mutacji alleli w krążącym DNA nowotworu (ctDNA) w próbkach krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Zmiany częstości mutacji alleli biomarkerów w ctDNA w próbkach krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Eksploracyjny punkt końcowy: badania genetyczne z wykorzystaniem próbek krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Analizy profilowania ekspresji genów przeprowadzane na próbkach krwi w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Eksploracyjny punkt końcowy: analiza obrazowania medycznego (radiomika) w celu identyfikacji potencjalnych biomarkerów związanych z wynikami klinicznymi.
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Analiza biomarkerów onkologicznych, takich jak szybkość wzrostu guza, uzyskana na podstawie modelowania szybkości wzrostu guza lub niejednorodności guza na podstawie oceny ilościowej przeprowadzonej na obrazach radiologicznych (radiomika) w celu zbadania potencjalnego związku z wynikami klinicznymi.
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Eksploracyjny punkt końcowy: Parametr farmakokinetyczny (PK) maksymalnego (szczytowego) zaobserwowanego stężenia w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.

Zostaną pobrane próbki krwi od 40 pacjentów na ramię w celu określenia maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax).

Ramy czasowe: próbki zostaną pobrane od podzbioru około 40 pacjentów/ramię w 14. dniu cyklu 1, przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku) i pomiędzy 2 a 6 godziną po dawce. Stężenia minimalne (przed podaniem dawki w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku) będą rejestrowane w 1. dniu cyklu 3 i 1. dniu kolejnych cykli co 8 tygodni (CXD1) w połączeniu z oceną nowotworu, jeśli ma to zastosowanie. Dodatkowe próbki krwi (w jednym punkcie czasowym) do analizy PK zostaną pobrane w przypadku istotnych działań niepożądanych lub SAE uznawanych za potencjalnie związane z badanym lekiem (należy podać czas przyjęcia ostatniej dawki i czas pobrania próbki, aby umożliwić określenie odpowiedniego rzeczywisty czas po podaniu dawki).
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.
Eksploracyjny punkt końcowy: parametr farmakokinetyczny (PK) stężenia w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.

Zostaną pobrane próbki krwi od 40 pacjentów na ramię w celu określenia minimalnego stężenia (stężenie minimalne w osoczu [Ctrough]).

Ramy czasowe: próbki zostaną pobrane od podzbioru około 40 pacjentów/ramię w 14. dniu cyklu 1, przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku) i pomiędzy 2 a 6 godziną po dawce. Stężenia minimalne (przed podaniem dawki w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku) będą rejestrowane w 1. dniu cyklu 3 i 1. dniu kolejnych cykli co 8 tygodni (CXD1) w połączeniu z oceną nowotworu, jeśli ma to zastosowanie. Dodatkowe próbki krwi (w jednym punkcie czasowym) do analizy PK zostaną pobrane w przypadku istotnych działań niepożądanych lub SAE uznawanych za potencjalnie związane z badanym lekiem (należy podać czas przyjęcia ostatniej dawki i czas pobrania próbki, aby umożliwić określenie odpowiedniego rzeczywisty czas po podaniu dawki).
Do progresji choroby, przerwania leczenia, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania zgody, śmierci lub EoS, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedSIR

Współpracownicy

Stemline Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Główny śledczy: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
  • Główny śledczy: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MedOPP545
  • 2024-512926-27-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj