Elacestrant + Everolimus bij patiënten met ER+/HER2-, ESR1mut, gevorderde borstkanker met progressie naar ET en CDK4/6i. (ADELA)
21 augustus 2026 bijgewerkt door: MedSIR
Een gerandomiseerde fase 3, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van Elacestrant plus Everolimus versus Elacestrant bij patiënten met ER+/HER2-, ESR1mut gevorderde borstkanker die overgaat op endocriene therapie en CDK4/6-remmers
Deze studie zal een type gevorderde borstkanker (ABC) bestuderen, gedefinieerd als endocriene receptor (ER)-positief/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2(HER2)-negatief en oestrogeenreceptor 1 (ESR1)-gemuteerd. Patiënten zullen worden behandeld met elacestrant, een verbinding die werkt als een selectieve oestrogeenreceptorafbreker, en everolimus (of placebo), een kinaseremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met gevorderde hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker.
Het hoofddoel van het onderzoek is het analyseren van de werkzaamheid (om erachter te komen hoe effectief een behandeling is) van behandeling met elacestrant plus everolimus bij patiënten met ER-positieve/HER2-negatieve, ESR1-gemuteerde, ABC-evolutie naar endocriene therapie en cycline-therapie. afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6)-remmer. De werkzaamheid van de combinatie elacestrant plus everolimus zal worden bepaald door de periode te beoordelen vanaf de start van de behandeling met elacestrant plus everolimus (of placebo) tot aan het eerste optreden van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om welke andere reden dan ook. vindt het eerst plaats, gedefinieerd als progressievrije overleving.
Er zijn strenge criteria opgesteld om in aanmerking te komen, gebaseerd op specifieke comorbiditeiten en klinisch-pathologische kenmerken van hun ziekte, om het risico dat patiënten aan dit onderzoek deelnemen tot een minimum te beperken. De verwachte gunstige klinische voordelen van elacestrant in combinatie met everolimus zullen naar verwachting opwegen tegen de risico's van deze behandeling. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in volledige overeenstemming met de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Vereisten voor Farmaceutische Producten voor Menselijk Gebruik (ICH) en alle toepasselijke lokale Goede Klinische Praktijken (GCP) en regelgeving.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Als aan alle selectiecriteria wordt voldaan, worden in totaal 240 patiënten ingeschreven.
Na ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) worden patiënten als volgt gerandomiseerd (verhouding 1:1):
- Interventionele arm (arm A) (N=120): Patiënten krijgen eenmaal daags 400 mg elacestrant en everolimus oraal toegediend.
- Controlearm (arm B) (N=120): Patiënten krijgen eenmaal daags 400 mg elacestrant oraal plus placebo.
Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van viscerale metastasen (ja versus nee) en de duur van eerdere therapie op basis van CDK4/6-remmers (≥ 12 maanden versus < 12 maanden). Patiënten die in de adjuvante setting overgaan naar therapie op basis van CDK4/6-remmers zullen worden gestratificeerd als patiënten met een eerdere behandeling op basis van CDK4/6-remmers < 12 maanden.
Patiënten zullen de onderzoeksbehandeling krijgen in cycli van 28 dagen tot gedocumenteerde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om welke andere reden dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten die de studiebehandelingsperiode stopzetten, gaan een follow-upperiode na de behandeling in waarin informatie over de overleving en nieuwe antikankertherapie elke 3 maanden (± 14 dagen) wordt verzameld vanaf de laatste dosis IMP's tot het einde van de studie (EoS). ) gedefinieerd als 12 maanden nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd, tenzij de studie voortijdig wordt beëindigd. Voor patiënten die de onderzoeksbehandeling stopzetten om andere redenen dan ziekteprogressie, zullen tumorbeoordelingen worden uitgevoerd volgens de frequentie van het onderzoek tot het begin van een nieuwe antikankerbehandeling, overlijden of ziekteprogressie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
300
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Medsir
- Telefoonnummer: +34932214135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Studie Locaties
-
-
-
Bento Gonçalves, Brazilië
- Nog niet aan het werven
- Tacchini Instituto de Pesquisa
-
Contact:
- Andrea Borba, MD
-
Cachoeiro de Itapemirim, Brazilië
- Nog niet aan het werven
- Hospital Cachoeiro de Itapemirim
-
Contact:
- Sabina Aleixo, MD
-
Itajaí, Brazilië
- Nog niet aan het werven
- Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
-
Contact:
- Giuliano Borges, MD
-
Porto Alegre, Brazilië
- Nog niet aan het werven
- UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Contact:
- Carlos Barrios, MD
-
Salvador, Brazilië
- Nog niet aan het werven
- NOB Ondina
-
Contact:
- Lucia Landero, MD
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Contact:
- Manfred Welslau, MD
-
Augsburg, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Contact:
- Bernhard Heinrich, MD
-
Dessau, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Contact:
- Herrmann Voß, MD
-
Düsseldorf, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Contact:
- Eugen Ruckhäberle, MD
-
Essen, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Essen
-
Contact:
- Anja Welt, MD
-
Georgsmarienhütte, Duitsland
- Werving
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken
-
Contact:
- Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
-
Worms, Duitsland
- Werving
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
Contact:
- Sebastian Züfle, MD
-
-
-
-
-
Bordeau, Frankrijk
- Werving
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Contact:
- Nadine Dohollou, MD
-
Bordeaux, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Institut Bergonié Bordeaux
-
Contact:
- Monica Arnedos, MD
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- Centre Georges François Leclerc
-
Contact:
- Sylvain Ladoire, MD
-
Limoges, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier de Limoges
-
Contact:
- Monica Arnedos, MD
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- CHU Lyon Sud
-
Contact:
- Gilles Freyer, MD
-
Marseille, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Institut Paoli Calmettes
-
Contact:
- Alexandre Tassin de Nonneville, MD
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- APHP Tenon
-
Contact:
- Joseph Gligorov, MD
-
Plérin, Frankrijk
- Werving
- Hospital prive des Cotes d'Amor
-
Contact:
- Anne Claire Hardy-Bessard
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
- Werving
- CHU Saint Etienne
-
Contact:
- Gilles Freyer, MD
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Centre Paul Strauss
-
Contact:
- Thierry Petit, MD
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- IUCT Oncopole
-
Contact:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- Werving
- Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
-
Contact:
- Vincent Massard, MD
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland
- Werving
- University General Hospital Alexandroupoli
-
Contact:
- Dimitros Matthaios, MD
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Attikon University Hospital
-
Contact:
- Amanda Psyrri, MD
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Aretaeio Hospital
-
Contact:
- FLORA ZAGOURI, MD
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 251 Air Force General Hospital
-
Contact:
- Vasileios Ramfidis, MD
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Metropolitan General Hospital 4th department
-
Contact:
- Helena Linardou, MD
-
Heraklion, Griekenland
- Werving
- University General Hospital of Heraklion
-
Contact:
- Dimitrios Mavroudis, MD
-
Larissa, Griekenland
- Werving
- University General Hospital of Larissa
-
Contact:
- Athanasios Kotsakis, MD
-
Piraeus, Griekenland
- Werving
- Metropolitan Hospital Greece 1st department
-
Contact:
- Dimitrios Bafaloukos, MD
-
Pátrai, Griekenland
- Werving
- General University Hospital of Patras
-
Contact:
- Athina Christopoulou, MD
-
Thessaloniki, Griekenland
- Werving
- EU Interbalkan Medical Center
-
Contact:
- Konstantinos Papazisis, MD
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië
- Nog niet aan het werven
- Cliniche Gavazzeni
-
Contact:
- Fabio Conforti, MD
-
Cagliari, Italië
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
-
Contact:
- Mario Scartozzi, MD
-
Florence, Italië
- Werving
- Aou Careggi
-
Contact:
- Icro Meattini, MD
-
Genova, Italië
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Contact:
- Lucia del Mestro, MD
-
Livorno, Italië
- Werving
- Ospedali Riuniti Livorno
-
Contact:
- Giacomo Allegrini, MD
-
Milan, Italië
- Werving
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Contact:
- Carmen Criscitiello, MD
-
Modena, Italië
- Werving
- AOU Policilinico Modena
-
Contact:
- Federico Piacentini, MD
-
Monza, Italië
- Nog niet aan het werven
- IRCCS San Gerardo
-
Contact:
- Marina Cazzaniga, MD
-
Naples, Italië
- Nog niet aan het werven
- Fondazione Pascale
-
Contact:
- Michelino di Laurentis, MD
-
Novara, Italië
- Werving
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Contact:
- Alessandra Gennari, MD
-
Piacenza, Italië
- Werving
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Contact:
- Serena Madaro, MD
-
Roma, Italië
- Nog niet aan het werven
- Policlinico A. Gemelli IRCCS
-
Contact:
- Ida Paris, MD
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk
- Werving
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Contact:
- Daniel Egle, MD
-
Linz, Oostenrijk
- Werving
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
-
Contact:
- Clemens Dormann, MD
-
Schwaz, Oostenrijk
- Werving
- Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
-
Contact:
- Michael Hubalek, MD
-
Vienna, Oostenrijk
- Nog niet aan het werven
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Rupert Bartsch, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje
- Werving
- Centro Oncologico de Galicia
-
Contact:
- Pablo Alvarez, MD
-
A Coruña, Spanje
- Werving
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Contact:
- Juan Cueva, MD
-
Alicante, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Contact:
- Nieves Diaz, MD
-
Alicante, Spanje
- Werving
- Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
-
Contact:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
-
Badalona, Spanje
- Werving
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Contact:
- Laia Boronat, MD
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- Esther Zamora, MD
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Del Mar
-
Contact:
- Sonia Servitja, MD
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Contact:
- Isabel García, MD
-
Bilbao, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Basurto
-
Contact:
- Elena Galve, MD
-
Burgos, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Burgos
-
Contact:
- Blanca Hernando, MD
-
Castellon, Spanje
- Werving
- Hospital Provincial de Castellon
-
Contact:
- Eduardo Martínez, MD
-
Cáceres, Spanje
- Werving
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Contact:
- Santiago González, MD
-
Elche, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Elche
-
Contact:
- Alvaro Rodriguez, MD
-
Granada, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Contact:
- Isabel Blancas, MD
-
Jaén, Spanje
- Werving
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Contact:
- Rocio Urbano, MD
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Contact:
- Elisenda Llabres, MD
-
León, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Leon
-
Contact:
- Mariana López, MD
-
Lleida, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Contact:
- Serafin Morales, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- Virginia Martinez, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- Alfonso Cortes, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Contact:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Contact:
- Blanca Cantos, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Contact:
- Laura Garcia, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Beata Maria Ana
-
Contact:
- Cristina Saavedra, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
-
Contact:
- Raquel Bratos, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital San Carlos
-
Contact:
- Jose Angel Garcia Saenz, MD
-
Manresa, Spanje
- Werving
- Fundacion Althaia
-
Contact:
- Clara Martinez Vila, MD
-
Murcia, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contact:
- Jose Luis Alonso, MD
-
Palma de Mallorca, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Son Espases
-
Contact:
- Antonia Perelló, MD
-
Pamplona, Spanje
- Werving
- Hospitalario Universitario de Navarra
-
Contact:
- Susana Cruz, MD
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Canarias
-
Contact:
- Josefina Cruz, MD
-
Seville, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Contact:
- Luis Cruz, MD
-
Seville, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Contact:
- Manuel Ruiz, MD
-
Seville, Spanje
- Werving
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
Contact:
- María Valero, MD
-
Tarragona, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Contact:
- Alba Cochs, MD
-
Valdecilla, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Contact:
- Carmen Hinojo, MD
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Consorci Hospital General Universitari de València
-
Contact:
- Vega Iranzo, MD
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Contact:
- Begoña Bermejo, MD
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario La Ribera - Alzira
-
Contact:
- Athanasios Pouptsis, MD
-
Valencia, Spanje
- Actief, niet wervend
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Contact:
- Raquel Andres, MD
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Dexeus
-
Contact:
- Laia Garrigós, MD
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
- Werving
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Contact:
- Milos Holanek, MD
-
Hořovice, Tsjechië
- Werving
- Multiscan Nemocnice Horovice
-
Contact:
- Martin Smakal, MD
-
Olomouc, Tsjechië
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Olomouc
-
Contact:
- Bohuslav Melichar, MD
-
Prague, Tsjechië
- Werving
- Motol University Hospital
-
Contact:
- Adela Danesh
-
Prague, Tsjechië
- Werving
- General University Hospital Prague
-
Contact:
- Martina Zimovjanova, MD
-
Zlín, Tsjechië
- Werving
- Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
-
Contact:
- Michaela Zábojníková, MD
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Western General Hospital
-
Contact:
- Olga Oikonomidou, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Barts Health NHS Trust
-
Contact:
- Peter Schmid, MD
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Genesis Care Oxford
-
Contact:
- Mark Tthill, MD
-
Surrey Quays, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Surrey County Hospital
-
Contact:
- Felicity Paterson, MD
-
Truro, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
-
Contact:
- Alastair Thomson, MD
-
Waterlooville, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Genesis Cancer Care UK
-
Contact:
- Mark Tuthill, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze aan ALLE volgende criteria voldoen:
- De patiënt moet in staat zijn het doel van het onderzoek te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend voordat met specifieke protocolprocedures wordt begonnen.
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
Pre- of perimenopauzale vrouwen, die niet voldoen aan de criteria voor postmenopauzale status (gedefinieerd in het vervolg) en mannen moeten gelijktijdig een LHRH-analoog krijgen gedurende ten minste 28 dagen (indien korter, postmenopauzale serumestradiol-/follikelspiegels). stimulerend hormoon [FSH] moet analytisch worden bevestigd) voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek en zijn van plan de behandeling met LHRH-agonisten tijdens het onderzoek voort te zetten.
Postmenopauzale vrouwen zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:
- Leeftijd ≥ 60 jaar;
- Leeftijd < 60 jaar en stopzetting van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en serumoestradiol- en/of FSH-waarden binnen het referentiebereik van het laboratorium voor vrouwen na de menopauze;
- Gedocumenteerde bilaterale chirurgische ovariëctomie.
- Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met bewijs van een niet-reseceerbare, lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte, bevestigd door een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die niet vatbaar is voor resectie met curatieve intentie.
- Documentatie van ER[+] (≥10% positief gekleurde cellen) en HER2[-] (0-1+ volgens immunohistochemie [IHC] of 2+ en negatief volgens in situ hybridisatie [ISH] test)-tumor volgens de meest recente Amerikaanse Richtlijnen van de Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) volgens lokale beoordeling. De ER[+]/HER2[-]-status moet worden bevestigd bij gemetastaseerde aandoeningen, met uitzondering van patiënten met uitsluitend bot- en longziekte.
Patiënten met een ESR1-mutatiestatus zullen vóór randomisatie van de patiënt worden bepaald met behulp van de Guardant360 CDx-test (Guardant Health).
Opmerking: Patiënten met een eerder vastgestelde ESR1-mutatie met behulp van adequaat gevalideerde tests (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) komen in aanmerking voor opname. Deze lokale bepaling kan worden uitgevoerd in bloed- of tumormonsters.
- Radiologisch of objectief bewijs van ziekteprogressie bij eerdere behandeling met een CDK4/6-remmer in combinatie met endocriene therapie voor gevorderde ziekte na ten minste 6 maanden behandeling. Patiënten die in de adjuvante setting op CDK4/6-remmers gebaseerde therapie krijgen, komen ook in aanmerking, op voorwaarde dat de ziekteprogressie wordt bevestigd na ten minste 12 maanden behandeling, maar niet meer dan 12 maanden na voltooiing van de behandeling met CDK4/6-remmers in dit scenario.
- Patiënten moeten eerder minimaal één en maximaal twee lijnen endocriene therapie voor ABC hebben gekregen. Progressie tijdens of binnen 12 maanden na adjuvante endocriene therapie wordt beschouwd als een lijn van endocriene therapie voor gevorderde ziekte.
Er zijn geen eerdere elacestrant of andere experimentele SERD's, proteolyse-gerichte chimera (PROTAC), complete oestrogeenreceptorantagonist (CERAN) of nieuwe SERM- en/of PI3K/AKT/mTOR-remmers, inclusief everolimus, voor gevorderde ziekte toegestaan.
Let op: Fulvestrant is toegestaan als de behandeling ten minste 28 dagen vóór randomisatie is voltooid.
- Voorafgaande chemotherapie voor gevorderde ziekte is niet toegestaan.
- Bewijs van meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v.1.1), of niet-meetbare, maar evalueerbare ziekte, inclusief botziekte met ten minste één lytische of gemengde lytisch-blastische botlaesie.
- Bereidheid en vermogen om het meest recent beschikbare, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorweefsel of blok te leveren. Als het niet mogelijk is om voorafgaand aan de randomisatie een nieuw verkregen basisbiopsie van een toegankelijke tumorlaesie te verkrijgen, wordt een weefselmonster uit het archief geaccepteerd.
- Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/l en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN).
Adequate beenmerg- en orgaanfunctie:
- Hematologisch (zonder transfusie van bloedplaatjes, rode bloedcellen en/of ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen zeven dagen vóór randomisatie): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100,0 x109/l; en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
- Lever: serumalbumine ≥ 2,5 g/dl; totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die in aanmerking kunnen komen als het totale serumbilirubine ≤ 3 x ULN is of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN; alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN bij patiënten met lever- en/of botmetastasen); aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
- Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
- Stolling: International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt voldoet aan de uitzondering beschreven in de uitsluitingscriteria 16.
Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot graad ≤ 1 zoals bepaald door de National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd voor de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker).
Let op: Patiënten met alopecia graad 2 zijn toegestaan.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Bovendien komen zij overeen om 28 dagen vóór aanvang van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandelingen één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten gedurende dezelfde periode afzien van eiceldonatie en borstvoeding.
- Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 28 dagen vóór de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandelingen operatief steriel zijn of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Mannelijke deelnemers mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren of opslaan. Het niet deelnemen aan heteroseksuele activiteiten (seksuele onthouding) gedurende de duur van het onderzoek en 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandelingen is een aanvaardbare praktijk als dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Minimale levensverwachting van ≥ 12 weken bij screening.
Uitsluitingscriteria:
Elke patiënt die aan EEN van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:
- Onvermogen om te voldoen aan onderzoek- en vervolgprocedures.
- Formele contra-indicatie voor endocriene therapie, gedefinieerd als een viscerale crisis en/of een snel of symptomatisch progressieve viscerale ziekte.
- Huidige deelname aan een andere therapeutische klinische proef.
- Behandeling met goedgekeurde of experimentele kankertherapie binnen 14 dagen vóór randomisatie, met uitzondering van fulvestrant, dat ten minste 28 dagen vóór randomisatie moet worden toegediend.
- Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen in aanmerking als zij eerder zijn behandeld met lokale therapie, klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 14 dagen vóór randomisatie geen anticonvulsiva en steroïden gebruiken.
- Intacte baarmoeder met een voorgeschiedenis van endometriale intra-epitheliale neoplasie (atypische endometriale hyperplasie of hogere graad van laesie).
- Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen drie jaar vóór randomisatie, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker. Voor andere vormen van kanker waarvan wordt aangenomen dat deze een laag risico op herhaling hebben, is overleg met de Medische Monitor vereist.
- Bekende allergische of overgevoeligheidsreactie op onderzoeksgeneesmiddelen (IMP’s) of de daarin verwerkte stoffen.
- Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren (aanhoudende gastro-intestinale obstructie/motiliteitsstoornis, malabsorptiesyndroom of eerdere maag-bypass) of die resulteert in het onvermogen of de onwil om pillen te slikken.
- Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen twee weken of met een breed stralingsveld of tot meer dan 30% van het beenmerg binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie.
- Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen vóór randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de onderzoeksbehandeling.
Klinisch relevante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen en/of cardiale disfunctie of geleidingsafwijkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:
A. Symptomatische pericarditis, onstabiele angina pectoris, gedocumenteerd myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), of cerebrovasculair accident inclusief TIA binnen zes maanden vóór randomisatie bestuderen.
- Gelijktijdig ongecontroleerd atriumfibrilleren, andere aanhoudende hartritmestoornissen graad ≥ 2 zoals bepaald door NCI-CTCAE v.5.0, of verlengd QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia ([QTcF] > 480 msec).
Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:
- Enorme longmetastatische betrokkenheid (bijv. pleurale effusie, lymfangitische carcinomatose, enz.).
- Elke onderliggende longaandoening (bijv. ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD], restrictieve longziekte, post-coronavirusziekte (COVID-19) longfibrose, enz.).
- Elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met betrokkenheid van de longen (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose, enz.).
- Eerdere pneumonectomie.
- Voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, een huidige ILD/pneumonitis heeft of een vermoeden heeft van ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens screening.
Coagulopathie of een voorgeschiedenis van coagulopathie binnen zes maanden vóór deelname aan het onderzoek, inclusief een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie. Patiënten met de volgende aandoeningen mogen echter wel deelnemen:
- Adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan 28 dagen vóór randomisatie heeft plaatsgevonden.
- Behandeling met een antistollingsmiddel (bijv. warfarine of heparine) voor een trombotisch voorval dat meer dan zes maanden vóór randomisatie heeft plaatsgevonden, of voor een anderszins stabiele en toegestane medische aandoening (bijv. goed gecontroleerde atriale fibrillatie), op voorwaarde dat dosis- en stollingsparameters (zoals gedefinieerd door lokale zorgstandaard) zijn stabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva of chronisch gebruik van corticosteroïden vóór randomisatie, met de volgende uitzonderingen: plaatselijke toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels, mondwater of lokale injecties zijn toegestaan. Patiënten die gedurende ten minste twee weken vóór randomisatie een stabiele lage dosis corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) gebruiken, zijn ook toegestaan.
- Niet in staat of bereid zijn voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, voedings-/kruidensupplementen (bijvoorbeeld sint-janskruid) en/of voedingsmiddelen (bijvoorbeeld grapefruit, pomelo’s, sterfruit, Sevilla-sinaasappels en hun sappen) te vermijden matige/sterke remmers of inductoren van CYP3A4-activiteit. Deelname is toegestaan als de medicatie, supplementen en/of voedingsmiddelen gedurende ten minste vijf halfwaardetijden of 14 dagen (welke korter is) vóór de randomisatie en voor de duur van het onderzoek worden stopgezet.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen, zoals gedefinieerd in het protocol.
- Momenteel bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAg]-test en een positieve hepatitis B-kern-antilichaam [HBcAb]-test, vergezeld van een negatieve HBV-DNA-test) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA. Elke andere actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van screening is niet toegestaan.
- Bekend middelenmisbruik of enige andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde psychiatrische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van patiënten zou contra-indiceren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventionele arm 1
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal 345 mg elacestrant en 7,5 mg everolimus. Patiënten zullen in behandeling blijven tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. |
10 ml alcoholvrij dexamethason 0,5 mg per 5 ml mondwater (2 minuten slurpen en spugen, vier keer per dag gedurende 8 weken).
Na acht weken kan dexamethason-mondwater naar goeddunken van de arts en de patiënt nog maximaal acht weken worden voortgezet.
Gebruikt voor de preventie van behandelingsgeïnduceerde stomatitis.
Volgens de klinische praktijk (voor premenopauzale/perimenopauzale patiënten en mannelijke patiënten in beide behandelarmen).
Gebruikt om de oestrogeenproductie te onderdrukken.
Patiënten krijgen eenmaal daags 7,5 mg everolimus oraal toegediend.
Andere namen:
Patiënten zullen eenmaal daags 345 mg elacestrant oraal krijgen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlearm 2
Patiënten krijgen elacestrant (345 mg oraal eenmaal daags) plus een bijpassende everolimus-placebo. Patiënten zullen in behandeling blijven tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. |
10 ml alcoholvrij dexamethason 0,5 mg per 5 ml mondwater (2 minuten slurpen en spugen, vier keer per dag gedurende 8 weken).
Na acht weken kan dexamethason-mondwater naar goeddunken van de arts en de patiënt nog maximaal acht weken worden voortgezet.
Gebruikt voor de preventie van behandelingsgeïnduceerde stomatitis.
Volgens de klinische praktijk (voor premenopauzale/perimenopauzale patiënten en mannelijke patiënten in beide behandelarmen).
Gebruikt om de oestrogeenproductie te onderdrukken.
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal een placebo toegediend
Patiënten zullen eenmaal daags 345 mg elacestrant oraal krijgen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de superioriteit van elacestrant+everolimus versus elacestrant+placebo aan te tonen bij het verlengen van PFS op basis van een BIRC bij patiënten met ER[+]/HER2[-], ESR1-gemuteerd, ABC die eerder ET+CDK4/6i hebben gekregen (alle patiënten) .
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de periode vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door een Blinded Imaging Review Committee (BIRC) met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de algehele overleving (OS) tussen behandelingsgroepen bij alle patiënten te vergelijken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
OS, gedefinieerd als de periode vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om de door de onderzoeker beoordeelde PFS te vergelijken op basis van lokale beoordeling tussen behandelingsgroepen, bij alle patiënten.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Door de onderzoeker beoordeelde PFS, gedefinieerd als de periode vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals lokaal bepaald met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het objectieve responspercentage (ORR) tussen behandelingsgroepen bij alle patiënten te vergelijken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van een BIRC- en lokale onderzoekerbeoordeling met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het klinische voordeelpercentage (CBR) tussen behandelingsgroepen bij alle patiënten te vergelijken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een objectieve respons (CR of PR) of een stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken, gebaseerd op een beoordeling van het BIRC en een lokale onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om de totale tijd tot respons (TTR) tussen behandelingsgroepen bij alle patiënten te vergelijken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
TTR wordt gedefinieerd als de periode vanaf de randomisatie tot het moment van de eerste objectieve tumorrespons (tumorkrimp van ≥ 30%) waargenomen bij patiënten die een BOR van CR of PR bereikten op basis van een beoordeling van het BIRC en een lokale onderzoeker door het gebruik van RECIST v .1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om de duur van de respons (DoR) tussen behandelingsgroepen te vergelijken, bij alle patiënten.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
DoR wordt gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gebaseerd op een beoordeling van het BIRC en een lokale onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het beste percentage verandering in tumorlast tussen behandelingsgroepen te vergelijken, bij alle patiënten.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Het beste percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de grootte van de doeltumorlaesies wordt gedefinieerd als de grootste afname, of de kleinste toename als er geen afname wordt waargenomen, gebaseerd op een beoordeling van het BIRC en de lokale onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om de veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) ten opzichte van de basislijn te beschrijven met behulp van de EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) schaal.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de EQ-5D-5L-schaal.
Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie heeft 5 niveaus, die van 1 tot 5 aangeven: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
De patiënt wordt gevraagd zijn gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te kruisen naast de meest toepasselijke uitspraak in elk van de vijf dimensies.
Deze beslissing resulteert in een getal van één cijfer dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt.
De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van vijf cijfers dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Beschrijven van de veranderingen in GKvL ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde op de EORTC QLQ-C30-schaal.
Alle schalen en metingen van afzonderlijke items variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge score voor de functionele schalen en functionele afzonderlijke items vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren, terwijl een hoge score voor de symptoomschalen en het symptoomitem een hoog niveau van symptomatologie of problemen vertegenwoordigt.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om bijwerkingen (AE's) tussen behandelingsgroepen bij alle patiënten te beoordelen.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Tot de maatregelen behoren onder meer bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), waaronder de ernstgraad van NCI CTCAE v5.0 en de relatie met de onderzoeksgeneesmiddelen.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om bijwerkingen te beoordelen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Tot de maatregelen behoren onder meer sterfgevallen, ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om bijwerkingen te beoordelen die tot dosisaanpassing leiden.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Tot de maatregelen behoren dosisonderbrekingen en verlagingen als gevolg van bijwerkingen.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het aantal deelnemers te beoordelen met abnormale hematologische en/of chemische waarden die verband houden met de behandeling.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals gemeten aan de hand van laboratoriumparameters (hematologie en chemie) en beoordeeld aan de hand van NCI CTCAE v5.0-klasse.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het aantal deelnemers te beoordelen met veranderingen in vitale functies en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde veranderingen in de waarden van de vitale functies, zoals bepaald aan de hand van de ademhalingsfrequentie, de bloeddruk (systolisch en diastolisch), de hartslag en de lichaamstemperatuur in de loop van de tijd en beoordeeld door NCI-CTCAE v.5.0.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het aantal deelnemers te beoordelen met veranderingen in de hartfunctie, gemeten aan de hand van ECG QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF), die verband houden met het behandeleffect.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Meting van behandelingsgerelateerde veranderingen in de hartfunctie gemeten door ECG QTcF in de loop van de tijd.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Om het aantal deelnemers te beoordelen met veranderingen in de prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) die verband houden met de behandeling.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Meting van behandelingsgerelateerde veranderingen op het niveau van functioneren van de patiënt in termen van hun vermogen om voor zichzelf te zorgen, dagelijkse activiteiten en fysieke mogelijkheden (lopen, werken, enz.), zoals gemeten met de ECOG PS-schaal in de loop van de tijd.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Beschrijven van de veranderingen in GKvL ten opzichte van baseline met behulp van de EORTC Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-module (EORTC QLQ-BR42).
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de QLQ-BR42-schaal.
Alle schalen en afzonderlijke items variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge score voor de functionele schalen en functionele afzonderlijke items vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren, terwijl een hoge score voor de symptoomschalen en het symptoomitem een hoog niveau van symptomatologie of problemen vertegenwoordigt.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend eindpunt: onderzoek naar eiwitexpressie waarbij gebruik wordt gemaakt van bloedmonsters om de mogelijke associatie met klinische uitkomsten te onderzoeken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Eiwitexpressie (IHC en proteomics) profileringsanalyses uitgevoerd op bloedmonsters om de mogelijke associatie met klinische resultaten te onderzoeken.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Verkennend eindpunt: analyse van allelmutatiefrequenties in circulerend tumor-DNA (ctDNA) in bloedmonsters om de mogelijke associatie met klinische uitkomsten te onderzoeken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Veranderingen in de allelmutatiefrequenties van biomarkers in ctDNA in bloedmonsters om de mogelijke associatie met klinische resultaten te onderzoeken.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Verkennend eindpunt: genetische onderzoeken waarbij bloedmonsters worden gebruikt om de mogelijke associatie met klinische uitkomsten te onderzoeken.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Genexpressieprofileringsanalyses uitgevoerd op bloedmonsters om de mogelijke associatie met klinische resultaten te onderzoeken.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Verkennend eindpunt: Analyse van medische beeldvorming (radiomics) om potentiële biomarkers te identificeren die verband houden met klinische resultaten.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Analyse van oncologische biomarkers, zoals de groeisnelheid van de tumor afgeleid door modellering van de tumorgroeisnelheid of tumorheterogeniteit volgens kwantitatieve schatting uitgevoerd op radiologische beelden (radiomics) om de potentiële associatie met klinische uitkomsten te onderzoeken.
|
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Verkennend eindpunt: Farmacokinetische (PK) parameter van de maximale (piek) waargenomen serumconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Bloedmonsters van 40 patiënten/arm zullen worden verzameld voor de bepaling van de maximale serumconcentratie (Cmax). Tijdsbestek: monsters zullen worden verzameld in een subgroep van ongeveer 40 patiënten/arm in cyclus 1, dag 14, vóór de dosis (binnen 1 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) en tussen 2 en 6 uur na de dosis. Dalconcentraties (vóór dosis binnen 1 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) worden elke 8 weken verzameld op dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van de volgende cycli (CXD1), indien van toepassing, in combinatie met tumorbeoordelingen. Er zullen aanvullende bloedmonsters (één tijdstip) voor PK-analyse worden verzameld in het geval van significante bijwerkingen of SAE's waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel (het tijdstip van de laatste dosisinname en het bemonsteringstijdstip moeten worden gerapporteerd om de bepaling van de overeenkomstige bloedmonsters mogelijk te maken). werkelijke tijd na dosis). |
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
|
Verkennend eindpunt: Farmacokinetische (PK) parameter van Plasma Through Concentration (Ctrough).
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Bloedmonsters van 40 patiënten/arm zullen worden verzameld voor het bepalen van de minimale concentratie (plasmadalconcentratie [Ctrough]). Tijdsbestek: monsters zullen worden verzameld in een subgroep van ongeveer 40 patiënten/arm in cyclus 1, dag 14, vóór de dosis (binnen 1 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) en tussen 2 en 6 uur na de dosis. Dalconcentraties (vóór dosis binnen 1 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) worden elke 8 weken verzameld op dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van de volgende cycli (CXD1), indien van toepassing, in combinatie met tumorbeoordelingen. Er zullen aanvullende bloedmonsters (één tijdstip) voor PK-analyse worden verzameld in het geval van significante bijwerkingen of SAE's waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel (het tijdstip van de laatste dosisinname en het bemonsteringstijdstip moeten worden gerapporteerd om de bepaling van de overeenkomstige bloedmonsters mogelijk te maken). werkelijke tijd na dosis). |
Tot ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, intrekking van de toestemming, overlijden of EoS, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
- Hoofdonderzoeker: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
- Hoofdonderzoeker: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoonantagonisten
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Macrolides
- Lactonen
- Sirolimus
- Everolimus
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- instandhouding
- RAD1901
Andere studie-ID-nummers
- MedOPP545
- 2024-512926-27-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .