Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Elacestrant + everolimus u pacientek ER+/HER2-, ESR1mut, pokročilého karcinomu prsu progredujícího do ET a CDK4/6i. (ADELA)

30. března 2026 aktualizováno: MedSIR

Randomizovaná fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Elacestrant Plus Everolimus Versus Elacestrant u pacientek s ER+/HER2-, ESR1mut pokročilým karcinomem prsu progredujícím do endokrinní terapie a CDK4/6 inhibitory

Tato studie bude studovat typ pokročilého karcinomu prsu (ABC) definovaný jako pozitivní endokrinní receptor (ER)/negativní receptor 2 (HER2) lidského epidermálního růstového faktoru a mutovaný estrogenový receptor 1 (ESR1). Pacientky budou léčeny elacestrantem, sloučeninou, která působí jako selektivní degradátor estrogenového receptoru, a everolimem (nebo placebem), inhibitorem kinázy indikovaným k léčbě postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu s negativním HER2 na hormonální receptory.

Hlavním účelem studie je analyzovat účinnost (zjistit, jak účinná je léčba) terapie elacestrantem a everolimem u pacientů, kteří mají ER-pozitivní/HER2-negativní, ESR1-mutované, ABC progredující do endokrinní terapie a cyklin- inhibitor závislé kinázy 4/6 (CDK4/6). Účinnost kombinace elacestrant plus everolimus bude stanovena vyhodnocením doby od zahájení léčby elacestrantem plus everolimem (nebo placebem) do prvního výskytu progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, úmrtí nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu, podle toho, který vyskytuje se jako první, definováno jako přežití bez progrese.

Byla navržena přísná kritéria způsobilosti založená na specifických komorbiditách a klinicko-patologických rysech jejich onemocnění, aby se minimalizovalo riziko účasti pacientů v této studii. Předpokládá se, že očekávané příznivé klinické přínosy elacestrantu v kombinaci s everolimem převáží rizika této léčby. Tato studie bude provedena v plném souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití (ICH) a všemi platnými místními řádnými klinickými postupy (GCP) a předpisy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při splnění všech výběrových kritérií bude zařazeno celkem 240 pacientů.

Po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) budou pacienti randomizováni (poměr 1:1) takto:

  • Intervenční rameno (rameno A) (N=120): Pacienti dostanou 400 mg elacestrantu a everolimu perorálně jednou denně.
  • Kontrolní rameno (rameno B) (N=120): Pacienti budou dostávat elacestrant v dávce 400 mg perorálně jednou denně plus placebo.

Pacienti budou stratifikováni podle přítomnosti viscerálních metastáz (ano versus ne) a délky předchozí terapie založené na inhibitoru CDK4/6 (≥ 12 měsíců versus < 12 měsíců). Pacienti progredující na léčbu založenou na inhibitoru CDK4/6 v adjuvantní léčbě budou stratifikováni jako pacienti s délkou předchozí léčby založené na inhibitoru CDK4/6 < 12 měsíců.

Pacienti budou dostávat studijní léčbu ve 28denních cyklech až do zdokumentované progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu, podle toho, co nastane dříve.

Pacienti, kteří přeruší období léčby ve studii, vstoupí do období následného sledování po léčbě, během kterého budou shromažďovány informace o přežití a nové protinádorové léčbě každé 3 měsíce (± 14 dní) od poslední dávky IMP do konce studie (EoS ) definováno jako 12 měsíců po randomizaci posledního pacienta, pokud nebyla předčasně ukončena studie. U pacientů, kteří přeruší studijní léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, budou hodnocení nádoru prováděna podle frekvence studie až do zahájení nové protirakovinné léčby, úmrtí nebo progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

240

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
      • Bento Gonçalves, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Tacchini Instituto de Pesquisa
        • Kontakt:
          • Andrea Borba, MD
      • Cachoeiro de Itapemirim, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Cachoeiro de Itapemirim
        • Kontakt:
          • Sabina Aleixo, MD
      • Itajaí, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
        • Kontakt:
          • Giuliano Borges, MD
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Carlos Barrios, MD
      • Salvador, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • NOB Ondina
        • Kontakt:
          • Lucia Landero, MD
  • Francie
      • Bordeau, Francie
        • Nábor
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Bordeaux, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Bergonié Bordeaux
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • Sylvain Ladoire, MD
      • Limoges, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de Limoges
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer, MD
      • Marseille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Alexandre Tassin de Nonneville, MD
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • APHP Tenon
        • Kontakt:
          • Joseph Gligorov, MD
      • Plérin, Francie
        • Nábor
        • Hospital prive des Cotes d'Amor
        • Kontakt:
          • Anne Claire Hardy-Bessard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • Nábor
        • Chu Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Esma Bougherira, MD
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • IUCT Oncopole
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Nábor
        • Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
        • Kontakt:
          • Vincent Massard, MD
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Cliniche Gavazzeni
        • Kontakt:
          • Fabio Conforti, MD
      • Cagliari, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, MD
      • Florence, Itálie
        • Nábor
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
          • Icro Meattini, MD
      • Genova, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia del Mestro, MD
      • Livorno, Itálie
        • Nábor
        • Ospedali Riuniti Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Instituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Carmen Criscitiello, MD
      • Modena, Itálie
        • Nábor
        • AOU Policilinico Modena
        • Kontakt:
          • Federico Piacentini, MD
      • Monza, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS San Gerardo
        • Kontakt:
          • Marina Cazzaniga, MD
      • Naples, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Pascale
        • Kontakt:
          • Michelino di Laurentis, MD
      • Novara, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Piacenza, Itálie
        • Nábor
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
        • Kontakt:
          • Serena Madaro, MD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris, MD
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
          • Manfred Welslau, MD
      • Augsburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, MD
      • Dessau, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Städtisches Klinikum Dessau
        • Kontakt:
          • Herrmann Voß, MD
      • Düsseldorf, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Ruckhäberle, MD
      • Essen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Anja Welt, MD
      • Georgsmarienhütte, Německo
        • Nábor
        • MVZ Ⅱ der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
      • Worms, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Sebastian Züfle, MD
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Nábor
        • Medizinische Universität Innsbruck
        • Kontakt:
          • Daniel Egle, MD
      • Linz, Rakousko
        • Nábor
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
        • Kontakt:
          • Clemens Dormann, MD
      • Schwaz, Rakousko
        • Nábor
        • Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
        • Kontakt:
          • Michael Hubalek, MD
      • Vienna, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Rupert Bartsch, MD
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Olga Oikonomidou, MD
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Genesis Care Oxford
        • Kontakt:
          • Mark Tthill, MD
      • Surrey Quays, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Surrey County Hospital
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • Truro, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
          • Alastair Thomson, MD
      • Waterlooville, Spojené království
        • Nábor
        • Genesis Cancer Care UK
        • Kontakt:
          • Mark Tuthill, MD
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Nábor
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Milos Holanek, MD
      • Hořovice, Česko
        • Nábor
        • Multiscan Nemocnice Horovice
        • Kontakt:
          • Martin Smakal, MD
      • Olomouc, Česko
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
          • Bohuslav Melichar, MD
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • General University Hospital Prague
        • Kontakt:
          • Martina Zimovjanova, MD
      • Zlín, Česko
        • Nábor
        • Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
        • Kontakt:
          • Michaela Zábojníková, MD
  • Řecko
      • Alexandroupoli, Řecko
        • Nábor
        • University General Hospital Alexandroupoli
        • Kontakt:
          • Dimitros Matthaios, MD
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • Attikon University Hospital
        • Kontakt:
          • Amanda Psyrri, MD
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • Aretaeio Hospital
        • Kontakt:
          • FLORA ZAGOURI, MD
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • 251 Air Force General Hospital
        • Kontakt:
          • Vasileios Ramfidis, MD
      • Athens, Řecko
        • Nábor
        • Metropolitan General Hospital 4th department
        • Kontakt:
          • Helena Linardou, MD
      • Heraklion, Řecko
        • Nábor
        • University General Hospital of Heraklion
        • Kontakt:
          • Dimitrios Mavroudis, MD
      • Larissa, Řecko
        • Nábor
        • University General Hospital of Larissa
        • Kontakt:
          • Athanasios Kotsakis, MD
      • Piraeus, Řecko
        • Nábor
        • Metropolitan Hospital Greece 1st department
        • Kontakt:
          • Dimitrios Bafaloukos, MD
      • Pátrai, Řecko
        • Nábor
        • General University Hospital of Patras
        • Kontakt:
          • Athina Christopoulou, MD
      • Thessaloniki, Řecko
        • Nábor
        • EU Interbalkan Medical Center
        • Kontakt:
          • Konstantinos Papazisis, MD
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Nábor
        • Centro Oncologico de Galicia
        • Kontakt:
          • Pablo Alvarez, MD
      • A Coruña, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kontakt:
          • Juan Cueva, MD
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kontakt:
          • Nieves Diaz, MD
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Badalona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
        • Kontakt:
          • Laia Boronat, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Esther Zamora, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Sonia Servitja, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Bilbao, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve, MD
      • Burgos, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
          • Blanca Hernando, MD
      • Castellon, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Cáceres, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital San Pedro de Alcantara
        • Kontakt:
          • Santiago González, MD
      • Granada, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kontakt:
          • Rocio Urbano, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Kontakt:
          • Elisenda Llabres, MD
      • León, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Mariana López, MD
      • Lleida, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Virginia Martinez, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Alfonso Cortes, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Kontakt:
          • Blanca Cantos, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
        • Kontakt:
          • Laura Garcia, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Beata María Ana
        • Kontakt:
          • Cristina Saavedra, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Raquel Bratos, MD
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Palma de Mallorca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana Cruz, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz, MD
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kontakt:
          • Luis Cruz, MD
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Quirónsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba Cochs, MD
      • Valdecilla, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Carmen Hinojo, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Consorci Hospital General Universitari de València
        • Kontakt:
          • Vega Iranzo, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Begoña Bermejo, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Ribera - Alzira
        • Kontakt:
          • Athanasios Pouptsis, MD
      • Zaragoza, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Raquel Andres, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou zařazeni do studie pouze v případě, že splňují VŠECHNA z následujících kritérií:

  1. Pacient musí být schopen porozumět účelu studie a mít podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF) před zahájením specifických protokolových postupů.
  2. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let v době podepsání ICF.

  3. Ženy v premenopauze nebo perimenopauze, které nesplňují kritéria pro postmenopauzální stav (definováno v pokračování) a muži musí souběžně dostávat analog LHRH po dobu nejméně 28 dnů (pokud je kratší, postmenopauzální hladiny sérového estradiolu/folikulu- stimulující hormon [FSH] musí být potvrzen analyticky) před randomizací studie a plánují pokračovat v léčbě agonistou LHRH během studie.

    Ženy po menopauze definované kterýmkoli z následujících kritérií:

    1. Věk ≥ 60 let;
    2. Věk < 60 let a zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a hladiny estradiolu a/nebo FSH v séru v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze;
    3. Dokumentovaná bilaterální chirurgická ooforektomie.
  4. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza adenokarcinomu prsu s průkazem buď neresekovatelného lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění potvrzeného počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která není vhodná k resekci s kurativním záměrem.
  5. Dokumentace ER[+] (≥10 % pozitivně obarvených buněk) a HER2[-] (0-1+ imunohistochemicky [IHC] nebo 2+ a negativní in situ hybridizačním [ISH] testem) nádoru podle nejnovějšího amerického Pokyny Společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) podle místního hodnocení. Stav ER[+]/HER2[-] by měl být potvrzen u metastáz, s výjimkou pacientů s onemocněním pouze kostí a plic.

  6. Pacienti s mutačním stavem ESR1 budou stanoveni před randomizací pacienta pomocí testu Guardant360 CDx (Guardant Health).

    Poznámka: Pacienti s dříve stanovenou mutací ESR1 pomocí náležitě validovaných testů (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) budou způsobilí k zařazení. Toto lokální stanovení lze provést buď ve vzorcích krve nebo nádoru.

  7. Radiologický nebo objektivní důkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě inhibitorem CDK4/6 v kombinaci s endokrinní terapií pokročilého onemocnění po nejméně 6 měsících léčby. Pacienti, kteří dostávají terapii založenou na inhibitoru CDK4/6 v adjuvantní léčbě, jsou také vhodní za předpokladu, že progrese onemocnění je potvrzena po alespoň 12 měsících léčby, ale ne více než 12 měsíců po dokončení léčby inhibitorem CDK4/6 v tomto scénáři.
  8. Pacienti musí již dříve podstoupit alespoň jednu a ne více než dvě linie endokrinní terapie pro ABC. Progrese během nebo do 12 měsíců adjuvantní endokrinní terapie je považována za linii endokrinní terapie pokročilého onemocnění.

  9. Nejsou povoleny žádné předchozí elacestrant nebo jiné zkoumané SERD, chiméra zacílená na proteolýzu (PROTAC), kompletní antagonista estrogenového receptoru (CERAN) nebo nové inhibitory SERM a/nebo PI3K/AKT/mTOR, včetně everolimu, pro pokročilé onemocnění.

    Poznámka: Fulvestrant je povolen, pokud byla léčba dokončena alespoň 28 dní před randomizací.

  10. U pokročilého onemocnění není povolena žádná předchozí chemoterapie.
  11. důkazy o měřitelném onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v.1.1), nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění, včetně onemocnění pouze kostí s alespoň jednou lytickou nebo smíšenou lyticko-blastickou kostní lézí.
  12. Ochota a schopnost poskytnout nejnověji dostupnou nádorovou tkáň nebo blok ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE). Pokud není možné získat nově získanou výchozí biopsii přístupné nádorové léze před randomizací, bude přijat archivní vzorek tkáně.
  13. Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno ≤ 2,5násobek horní hranice normy (x ULN).

  14. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů:

    1. Hematologické (bez podpory krevních destiček, transfuze červených krvinek a/nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během sedmi dnů před randomizací): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l; a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Jaterní: Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl; celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový sérový bilirubin ≤ 3 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN u pacientů s jaterními a/nebo kostními metastázami); aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
    3. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice.
    4. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nesplňuje výjimku popsanou ve vylučovacích kritériích 16.

  15. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤ 1, jak je stanoveno Národním institutem pro rakovinu (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacient podle uvážení vyšetřovatele).

    Poznámka: Pacienti s alopecií 2. stupně jsou povoleni.

  16. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací. Kromě toho souhlasí s použitím jedné vysoce účinné metody antikoncepce 28 dnů před zahájením léčby až do 120 dnů po poslední dávce studované léčby. Pacientky se musí ve stejném časovém období zdržet dárcovství vajíček a kojení.
  17. Účastníci mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce 28 dní před léčbou až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby, aby se zabránilo otěhotnění partnerky. Mužští účastníci nesmějí během stejného časového období darovat ani ukládat sperma. Neúčastnit se heterosexuální aktivity (sexuální abstinence) po dobu trvání studie a 120 dní po poslední dávce studijní léčby je přijatelnou praxí, pokud se jedná o preferovaný obvyklý životní styl účastníka.
  18. Stav výkonu ECOG 0-1.
  19. Minimální délka života ≥ 12 týdnů při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Každý pacient splňující JAKÉKOLI z následujících kritérií bude ze studie vyloučen:

  1. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
  2. Formální kontraindikace endokrinní terapie definovaná jako viscerální krize a/nebo rychle nebo symptomaticky progredující viscerální onemocnění.
  3. Aktuální účast v další terapeutické klinické studii.
  4. Léčba schválenou nebo testovanou terapií rakoviny během 14 dnů před randomizací s výjimkou fulvestrantu, který musí být podán dokončen alespoň 28 dnů před randomizací.
  5. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými symptomy, cerebrálním edémem a/nebo progresivním růstem. Pacienti s metastázami do CNS v anamnéze jsou způsobilí, pokud byli dříve léčeni lokální terapií, jsou klinicky stabilní a nemají antikonvulziva a steroidy alespoň 14 dní před randomizací.
  6. Intaktní děloha s anamnézou endometriální intraepiteliální neoplazie (atypická endometriální hyperplazie nebo léze vyššího stupně).
  7. Souběžná malignita nebo malignita do tří let před randomizací s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy I. stadia. U jiných druhů rakoviny, u kterých se předpokládá nízké riziko recidivy, je nutná konzultace s lékařským monitorem.
  8. Známá alergie nebo reakce přecitlivělosti na jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo v nich obsažené látky.
  9. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí (probíhající gastrointestinální obstrukce/porucha motility, malabsorpční syndrom nebo předchozí žaludeční bypass) nebo vedl k neschopnosti nebo neochotě polykat pilulky.
  10. Paliativní radioterapie s omezeným polem záření do dvou týdnů nebo s širokým polem záření nebo na více než 30 % kostní dřeně během čtyř týdnů před randomizací.
  11. Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před randomizací nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.

  12. Klinicky relevantní kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění a/nebo srdeční dysfunkce nebo převodní abnormality, včetně, ale bez omezení, na kterékoli z následujících:

    A. Symptomatická perikarditida, nestabilní angina pectoris, dokumentovaný infarkt myokardu, bypass koronární/periferní arterie, symptomatické srdeční selhání (CHF) (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV) nebo cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky během šesti měsíců před randomizace studie.

  13. Souběžná nekontrolovaná fibrilace síní, další pokračující srdeční dysrytmie stupně ≥ 2 podle NCI-CTCAE v.5.0 nebo prodloužený QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem ([QTcF] > 480 ms).

  14. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    1. Masivní metastatické postižení plic (např. pleurální výpotek, lymfangitická karcinomatóza atd.).
    2. Jakákoli základní plicní porucha (např. těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní plicní onemocnění, plicní fibróza po koronavirovém onemocnění (COVID-19) atd.).
    3. Jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.).
    4. Předchozí pneumonektomie.
  15. Neinfekční intersticiální plicní choroba (ILD)/pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu nebo podezření na ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu.

  16. Koagulopatie nebo jakákoliv anamnéza koagulopatie během šesti měsíců před zařazením do studie, včetně anamnézy hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Účast však bude umožněna pacientům s následujícími stavy:

    1. Adekvátně léčená žilní trombóza související s katetrem vyskytující se více než 28 dní před randomizací.
    2. Léčba antikoagulantem (např. warfarinem nebo heparinem) pro trombotickou příhodu, která se objevila více než šest měsíců před randomizací, nebo pro jinak stabilní a povolený zdravotní stav (např. dobře kontrolovaná fibrilace síní), za předpokladu dávky a parametrů koagulace (jak je definováno místní standardní péče) jsou stabilní po dobu nejméně 28 dnů před randomizací.
  17. Současná léčba imunosupresivy nebo chronickým užíváním kortikosteroidů před randomizací s následujícími výjimkami: je povolena lokální aplikace, inhalační spreje, oční kapky, ústní voda nebo lokální injekce. Povoleni jsou také pacienti na stabilní nízké dávce kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň dvou týdnů před randomizací.
  18. Nedokážete nebo nechcete se vyhýbat lékům na předpis, volně prodejným lékům, dietním/rostlinným doplňkům (např. třezalka tečkovaná) a/nebo potravinám (např. grapefruit, pomelo, hvězdicové ovoce, sevillské pomeranče a jejich šťávy), které jsou středně silné/silné inhibitory nebo induktory aktivity CYP3A4. Účast bude povolena, pokud jsou léky, doplňky a/nebo potraviny přerušeny na alespoň pět poločasů nebo 14 dní (podle toho, co je kratší) před randomizací a po dobu trvání studie.
  19. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, které nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci, jak je definována v protokolu.
  20. Současná známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchové protilátky proti hepatitidě B [HBsAg] a pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], doprovázeni negativním testem HBV DNA) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV RNA. Jakákoli jiná aktivní nekontrolovaná infekce v době screeningu není povolena.
  21. Známé zneužívání návykových látek nebo jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný psychiatrický nebo zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikoval účast pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční rameno 1

Pacienti dostanou 345 mg elacestrantu a 7,5 mg everolimu perorálně jednou denně.

Pacienti zůstanou v léčbě až do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pomocný léčivý přípravek - Dexamethason
10 ml dexamethasonu bez alkoholu 0,5 mg na 5 ml ústní vody (švihejte 2 minuty a plivejte, čtyřikrát denně po dobu 8 týdnů). Po 8 týdnech bylo možné pokračovat ve vyplachování úst dexamethasonem po dobu dalších osmi týdnů podle uvážení lékaře a pacienta. Používá se k prevenci stomatitidy vyvolané léčbou.
Lék: Pomocný léčivý přípravek - analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
Podle klinické praxe (pro premenopauzální/perimenopauzální pacienty a mužské pacienty v obou léčebných ramenech). Používá se k potlačení produkce estrogenu.
Lék: Everolimus
Pacienti budou dostávat 7,5 mg everolimu perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Lék: Elacestrant
Pacienti budou dostávat elacestrant 345 mg perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektivní degradátor estrogenového receptoru/selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERD/SERM) RAD1901
Aktivní komparátor: Ovládací rameno 2

Pacienti budou dostávat elacestrant (345 mg perorálně jednou denně) plus odpovídající everolimus placebo.

Pacienti zůstanou v léčbě až do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pomocný léčivý přípravek - Dexamethason
10 ml dexamethasonu bez alkoholu 0,5 mg na 5 ml ústní vody (švihejte 2 minuty a plivejte, čtyřikrát denně po dobu 8 týdnů). Po 8 týdnech bylo možné pokračovat ve vyplachování úst dexamethasonem po dobu dalších osmi týdnů podle uvážení lékaře a pacienta. Používá se k prevenci stomatitidy vyvolané léčbou.
Lék: Pomocný léčivý přípravek - analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
Podle klinické praxe (pro premenopauzální/perimenopauzální pacienty a mužské pacienty v obou léčebných ramenech). Používá se k potlačení produkce estrogenu.
Lék: Placebo
Pacienti budou dostávat placebo perorálně jednou denně
Lék: Elacestrant
Pacienti budou dostávat elacestrant 345 mg perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektivní degradátor estrogenového receptoru/selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERD/SERM) RAD1901

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat převahu elacestrantu+everolimu vs. elacestrantu+placeba při prodloužení PFS na základě BIRC u pacientů s ER[+]/HER2[-], ESR1-mutovaný, ABC, kteří dříve dostávali ET+CDK4/6i (všichni pacienti) .
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS), definované jako období od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle posouzení Výborem pro hodnocení slepého zobrazování (BIRC) pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat celkové přežití (OS) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
OS, definovaný jako období od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, jak je lokálně určeno vyšetřovatelem.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat PFS hodnocené zkoušejícím na základě místního hodnocení mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
PFS hodnocené zkoušejícím, definované jako období od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak je stanoveno lokálně pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat míru objektivní odpovědi (ORR) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení BIRC a místního zkoušejícího pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat míru klinického přínosu (CBR) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
CBR je definována jako podíl pacientů s objektivní odpovědí (CR nebo PR) nebo stabilním onemocněním po dobu alespoň 24 týdnů na základě hodnocení BIRC a místního zkoušejícího pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat celkovou dobu do odpovědi (TTR) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
TTR je definováno jako období od randomizace do doby první objektivní odpovědi nádoru (zmenšení nádoru ≥ 30 %) pozorované u pacientů, kteří dosáhli BOR CR nebo PR na základě BIRC a hodnocení místního zkoušejícího pomocí RECIST v. .1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat trvání odpovědi (DoR) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
DoR je definováno jako období od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení BIRC a místního zkoušejícího pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Porovnat nejlepší procento změny nádorové zátěže mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Nejlepší procento změny od výchozí hodnoty ve velikosti cílových nádorových lézí je definováno jako největší pokles nebo nejmenší nárůst, pokud nebude pozorován žádný pokles, na základě hodnocení BIRC a místního zkoušejícího pomocí RECIST v.1.1.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Popsat změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) od výchozího stavu pomocí stupnice EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L).
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Změny oproti základní linii v měřítku EQ-5D-5L. Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní, od 1 do 5: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každé z pěti dimenzí. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Popsat změny v HRQoL od výchozího stavu pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Změny od výchozí hodnoty na stupnici EORTC QLQ-C30. Všechny škály a měření jednotlivých položek mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre pro funkční škály a funkční jednotlivé položky představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, zatímco vysoké skóre pro škály symptomů a položku symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Vyhodnotit nežádoucí účinky (AE) mezi léčebnými skupinami u všech pacientů.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Opatření budou zahrnovat AEs a AEs (TEAEs), včetně stupně závažnosti NCI CTCAE v5.0 a vztahu ke studovaným lékům.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
K posouzení nežádoucích příhod vedoucích k vysazení studované léčby.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Opatření budou zahrnovat úmrtí, závažné nežádoucí příhody (SAE) a AE vedoucí k ukončení studie.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
K posouzení nežádoucích účinků vedoucích k úpravě dávky.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Opatření budou zahrnovat přerušení dávkování a snížení v důsledku AE.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Vyhodnotit počet účastníků s abnormálními hematologickými a/nebo chemickými hodnotami, které souvisejí s léčbou.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou měřený laboratorními parametry (hematologie a chemie) a hodnocený stupněm NCI CTCAE v5.0.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Vyhodnotit počet účastníků se změnami vitálních funkcí a/nebo AE, které souvisejí s léčbou.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Počet účastníků se změnami hodnot vitálních funkcí souvisejícími s léčbou, jak je určeno dechovou frekvencí, krevním tlakem (systolickým a diastolickým), tepovou frekvencí a tělesnou teplotou v průběhu času a hodnoceno NCI-CTCAE v.5.0.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Zhodnotit počet účastníků se změnami srdeční funkce měřenými pomocí EKG QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF), které souvisí s účinkem léčby.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Měření změn srdeční funkce souvisejících s léčbou měřené pomocí EKG QTcF v průběhu času.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Posoudit počet účastníků se změnami ve výkonnostním stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG), které souvisejí s léčbou.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Měření změn souvisejících s léčbou na úrovni fungování pacienta, pokud jde o jeho schopnost postarat se o sebe, denní aktivitu a fyzické schopnosti (chůze, práce atd.), měřeno pomocí škály ECOG PS v průběhu času.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Popsat změny v HRQoL od výchozího stavu pomocí modulu EORTC Quality of Life Questionnaire Breast Cancer (EORTC QLQ-BR42).
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Změny oproti výchozímu stavu na stupnici QLQ-BR42. Všechny škály a měření jednotlivých položek mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre pro funkční škály a funkční jednotlivé položky představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, zatímco vysoké skóre pro škály symptomů a položku symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorativní koncový bod: studie exprese proteinů s použitím vzorků krve ke zkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Analýza profilování proteinové exprese (IHC a proteomika) prováděná na krevních vzorcích za účelem prozkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Průzkumný cíl: analýza frekvencí alelových mutací v cirkulující nádorové DNA (ctDNA) ve vzorcích krve za účelem prozkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Změny ve frekvencích mutací alel biomarkerů v ctDNA ve vzorcích krve, aby se prozkoumala potenciální souvislost s klinickými výsledky.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Explorativní cílový bod: Genetické studie využívající krevní vzorky ke zkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Analýza profilování genové exprese prováděná na krevních vzorcích za účelem prozkoumání potenciální souvislosti s klinickými výsledky.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Průzkumný cílový bod: Analýza lékařského zobrazování (radiomika) k identifikaci potenciálních biomarkerů spojených s klinickými výsledky.
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Analýza onkologických biomarkerů, jako je rychlost růstu nádoru odvozená modelováním rychlosti růstu nádoru nebo heterogenita nádoru podle kvantitativního odhadu provedeného na radiologických snímcích (radiomika), aby se prozkoumala potenciální souvislost s klinickými výsledky.
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Explorativní cílový bod: Farmakokinetický (PK) parametr maximální (Peak) pozorované sérové ​​koncentrace (Cmax).
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.

Pro stanovení maximální sérové ​​koncentrace (Cmax) budou odebrány vzorky krve od 40 pacientů/rameno.

Časový rámec: vzorky budou odebrány v podskupině přibližně 40 pacientů/rameno v cyklu 1, den 14 před dávkou (do 1 hodiny před podáním studovaného léčiva) a mezi 2 a 6 hodinami po dávce. Minimální koncentrace (před dávkou během 1 hodiny před podáním studovaného léčiva) budou shromažďovány v den 1 cyklu 3 a den 1 následujících cyklů každých 8 týdnů (CXD1) ve spojení s hodnocením nádoru, pokud je to vhodné. Další vzorky krve (jeden časový bod) pro analýzu PK budou odebrány v případě významných AE nebo SAE považovaných za potenciálně související se studovaným lékem (doba posledního příjmu dávky a doba odběru vzorků by měla být uvedena, aby bylo možné určit odpovídající skutečný čas po dávce).
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.
Explorativní koncový bod: Farmakokinetický (PK) parametr koncentrace v plazmě (Ctrough).
Časové okno: Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.

Pro stanovení minimální koncentrace (minimální koncentrace v plazmě [Ctrough]) budou odebrány vzorky krve od 40 pacientů/rameno.

Časový rámec: vzorky budou odebrány v podskupině přibližně 40 pacientů/rameno v cyklu 1, den 14 před dávkou (do 1 hodiny před podáním studovaného léčiva) a mezi 2 a 6 hodinami po dávce. Minimální koncentrace (před dávkou během 1 hodiny před podáním studovaného léčiva) budou shromažďovány v den 1 cyklu 3 a den 1 následujících cyklů každých 8 týdnů (CXD1) ve spojení s hodnocením nádoru, pokud je to vhodné. Další vzorky krve (jeden časový bod) pro analýzu PK budou odebrány v případě významných AE nebo SAE považovaných za potenciálně související se studovaným lékem (doba posledního příjmu dávky a doba odběru vzorků by měla být uvedena, aby bylo možné určit odpovídající skutečný čas po dávce).
Do progrese onemocnění, přerušení léčby, zahájení nové protinádorové léčby, odvolání souhlasu, úmrtí nebo EoS, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dokončení studie, v průměru 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Spolupracovníci

Stemline Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
  • Vrchní vyšetřovatel: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP545
  • 2024-512926-27-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina prsu

Klinické studie na Pomocný léčivý přípravek - Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit