Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Elacestrant + Everolimus hos patienter ER+/HER2-, ESR1mut, avanceret brystkræft, der udvikler sig til ET og CDK4/6i. (ADELA)

30. marts 2026 opdateret af: MedSIR

En randomiseret fase 3, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Elacestrant Plus Everolimus versus Elacestrant hos patienter med ER+/HER2-, ESR1mut avanceret brystkræft, der udvikler sig til endokrin terapi og CDK4/6-hæmmere

Dette forsøg vil studere en type avanceret brystkræft (ABC) defineret som endokrin receptor (ER)-positiv/human epidermal vækstfaktor receptor 2(HER2)-negativ og østrogenreceptor 1 (ESR1)-muteret. Patienterne vil blive behandlet med elacestrant, en forbindelse, der virker som en selektiv østrogenreceptornedbryder, og everolimus (eller placebo), en kinasehæmmer indiceret til behandling af postmenopausale kvinder med fremskreden hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft.

Hovedformålet med undersøgelsen er at analysere effekten (for at finde ud af, hvor effektiv en behandling er) af behandling med elacestrant plus everolimus hos patienter, som har ER-positive/HER2-negative, ESR1-muterede, ABC, der går videre til endokrin behandling og cyklin- afhængig kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor. Effekten af ​​kombinationen elacestrant plus everolimus vil blive bestemt ved at vurdere perioden fra behandling med elacestrant plus everolimus (eller placebo) påbegyndes til den første forekomst af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​en hvilken som helst anden årsag, alt efter hvad opstår først, defineret som progressionsfri overlevelse.

Strenge berettigelseskriterier baseret på specifikke komorbiditeter og klinisk-patologiske træk ved deres sygdom er blevet designet til at minimere risikoen for patienter, der deltager i denne undersøgelse. De forventede gunstige kliniske fordele ved elacestrant kombineret med everolimus forventes at opveje risiciene ved denne behandling. Denne undersøgelse vil blive udført i fuld overensstemmelse med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) og alle gældende lokale god klinisk praksis (GCP) og regulativer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når alle udvælgelseskriterier er opfyldt, vil i alt 240 patienter blive tilmeldt.

Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF), vil patienter blive randomiseret (forhold 1:1) som følger:

  • Interventionsarm (arm A) (N=120): Patienterne vil modtage 400 mg elacestrant og everolimus oralt én gang dagligt.
  • Kontrolarm (arm B) (N=120): Patienterne vil få elacestrant på 400 mg oralt én gang dagligt plus placebo.

Patienterne vil blive stratificeret efter tilstedeværelse af viscerale metastaser (ja versus nej) og varighed af tidligere CDK4/6-hæmmer-baseret behandling (≥ 12 måneder versus < 12 måneder). Patienter, der går videre til CDK4/6-hæmmer-baseret behandling i adjuverende omgivelser, vil blive stratificeret som patienter med en varighed af tidligere CDK4/6-hæmmer-baseret behandling < 12 måneder.

Patienter vil modtage undersøgelsesbehandling i 28-dages cyklusser indtil dokumenteret sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​enhver anden årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Patienter, der afbryde undersøgelsesbehandlingsperioden, vil gå ind i en opfølgningsperiode efter behandlingen, hvor overlevelse og ny kræftbehandlingsinformation vil blive indsamlet hver 3. måned (± 14 dage) fra den sidste dosis af IMP'er indtil slutningen af ​​undersøgelsen (EoS ) defineret som 12 måneder efter sidste patient er randomiseret, medmindre forsøget afsluttes for tidligt. For patienter, der afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager end sygdomsprogression, vil tumorvurderinger blive udført efter undersøgelsens hyppighed indtil starten af ​​en ny anti-cancerbehandling, død eller sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
      • Bento Gonçalves, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tacchini Instituto de Pesquisa
        • Kontakt:
          • Andrea Borba, MD
      • Cachoeiro de Itapemirim, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Cachoeiro de Itapemirim
        • Kontakt:
          • Sabina Aleixo, MD
      • Itajaí, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
        • Kontakt:
          • Giuliano Borges, MD
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Carlos Barrios, MD
      • Salvador, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NOB Ondina
        • Kontakt:
          • Lucia Landero, MD
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Olga Oikonomidou, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Genesis Care Oxford
        • Kontakt:
          • Mark Tthill, MD
      • Surrey Quays, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Surrey County Hospital
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
          • Alastair Thomson, MD
      • Waterlooville, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Genesis Cancer Care UK
        • Kontakt:
          • Mark Tuthill, MD
  • Frankrig
      • Bordeau, Frankrig
        • Rekruttering
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Bordeaux, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Bergonié Bordeaux
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Sylvain Ladoire, MD
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Limoges
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer, MD
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Alexandre Tassin de Nonneville, MD
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • APHP Tenon
        • Kontakt:
          • Joseph Gligorov, MD
      • Plérin, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hospital prive des Cotes d'Amor
        • Kontakt:
          • Anne Claire Hardy-Bessard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Esma Bougherira, MD
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • IUCT Oncopole
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
        • Kontakt:
          • Vincent Massard, MD
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland
        • Rekruttering
        • University General Hospital Alexandroupoli
        • Kontakt:
          • Dimitros Matthaios, MD
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • Attikon University Hospital
        • Kontakt:
          • Amanda Psyrri, MD
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • Aretaeio Hospital
        • Kontakt:
          • FLORA ZAGOURI, MD
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • 251 Air Force General Hospital
        • Kontakt:
          • Vasileios Ramfidis, MD
      • Athens, Grækenland
        • Rekruttering
        • Metropolitan General Hospital 4th department
        • Kontakt:
          • Helena Linardou, MD
      • Heraklion, Grækenland
        • Rekruttering
        • University General Hospital of Heraklion
        • Kontakt:
          • Dimitrios Mavroudis, MD
      • Larissa, Grækenland
        • Rekruttering
        • University General Hospital of Larissa
        • Kontakt:
          • Athanasios Kotsakis, MD
      • Piraeus, Grækenland
        • Rekruttering
        • Metropolitan Hospital Greece 1st department
        • Kontakt:
          • Dimitrios Bafaloukos, MD
      • Pátrai, Grækenland
        • Rekruttering
        • General University Hospital of Patras
        • Kontakt:
          • Athina Christopoulou, MD
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Rekruttering
        • EU Interbalkan Medical Center
        • Kontakt:
          • Konstantinos Papazisis, MD
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cliniche Gavazzeni
        • Kontakt:
          • Fabio Conforti, MD
      • Cagliari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, MD
      • Florence, Italien
        • Rekruttering
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
          • Icro Meattini, MD
      • Genova, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia del Mestro, MD
      • Livorno, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedali Riuniti Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Instituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Carmen Criscitiello, MD
      • Modena, Italien
        • Rekruttering
        • AOU Policilinico Modena
        • Kontakt:
          • Federico Piacentini, MD
      • Monza, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS San Gerardo
        • Kontakt:
          • Marina Cazzaniga, MD
      • Naples, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione Pascale
        • Kontakt:
          • Michelino di Laurentis, MD
      • Novara, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Piacenza, Italien
        • Rekruttering
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
        • Kontakt:
          • Serena Madaro, MD
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris, MD
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Rekruttering
        • Centro Oncologico de Galicia
        • Kontakt:
          • Pablo Alvarez, MD
      • A Coruña, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kontakt:
          • Juan Cueva, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kontakt:
          • Nieves Diaz, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Badalona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
        • Kontakt:
          • Laia Boronat, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Esther Zamora, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sonia Servitja, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Bilbao, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve, MD
      • Burgos, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
          • Blanca Hernando, MD
      • Castellon, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Cáceres, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Santiago González, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kontakt:
          • Rocio Urbano, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Kontakt:
          • Elisenda Llabres, MD
      • León, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Mariana López, MD
      • Lleida, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Virginia Martinez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Alfonso Cortes, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Kontakt:
          • Blanca Cantos, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
        • Kontakt:
          • Laura Garcia, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Cristina Saavedra, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Raquel Bratos, MD
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Pamplona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana Cruz, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kontakt:
          • Luis Cruz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Quirónsalud Sagrado Corazón
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba Cochs, MD
      • Valdecilla, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Carmen Hinojo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Consorci Hospital General Universitari de València
        • Kontakt:
          • Vega Iranzo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Begoña Bermejo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
        • Kontakt:
          • Vicente Carañana, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Ribera - Alzira
        • Kontakt:
          • Athanasios Pouptsis, MD
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Raquel Andres, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Milos Holanek, MD
      • Hořovice, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Multiscan Nemocnice Horovice
        • Kontakt:
          • Martin Smakal, MD
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
          • Bohuslav Melichar, MD
      • Prague, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • General University Hospital Prague
        • Kontakt:
          • Martina Zimovjanova, MD
      • Zlín, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
        • Kontakt:
          • Michaela Zábojníková, MD
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
          • Manfred Welslau, MD
      • Augsburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, MD
      • Dessau, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Städtisches Klinikum Dessau
        • Kontakt:
          • Herrmann Voß, MD
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Ruckhäberle, MD
      • Essen, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Anja Welt, MD
      • Georgsmarienhütte, Tyskland
        • Rekruttering
        • MVZ Ⅱ der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
      • Worms, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Sebastian Züfle, MD
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Rekruttering
        • Medizinische Universitat Innsbruck
        • Kontakt:
          • Daniel Egle, MD
      • Linz, Østrig
        • Rekruttering
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
        • Kontakt:
          • Clemens Dormann, MD
      • Schwaz, Østrig
        • Rekruttering
        • Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
        • Kontakt:
          • Michael Hubalek, MD
      • Vienna, Østrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Rupert Bartsch, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter vil kun blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder ALLE følgende kriterier:

  1. Patienten skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
  2. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.

  3. Præ- eller perimenopausale kvinder, som ikke opfylder kriterierne for postmenopausal status (defineret i fortsættelse) og mænd skal samtidig have en LHRH-analog i mindst 28 dage (hvis kortere, postmenopausale niveauer af serum østradiol/follikel- stimulerende hormon [FSH] skal bekræftes analytisk) forud for undersøgelsesrandomisering og planlægger at fortsætte LHRH-agonistbehandling under undersøgelsen.

    Postmenopausale kvinder som defineret af et af følgende kriterier:

    1. Alder ≥ 60 år;
    2. Alder < 60 år og ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og serum østradiol og/eller FSH niveauer inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder;
    3. Dokumenteret bilateral kirurgisk oophorektomi.
  4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på enten ikke-operabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom bekræftet ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der ikke er modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
  5. Dokumentation af ER[+] (≥10 % positive farvede celler) og HER2[-] (0-1+ ved immunhistokemi [IHC] eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH] test) tumor ifølge den seneste amerikanske Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer i henhold til lokal vurdering. ER[+]/HER2[-]-status bør bekræftes i metastaserende omgivelser, med undtagelse af patienter med kun knogle- og lungesygdom.

  6. Patienter med ESR1 mutationsstatus vil blive bestemt før patientrandomisering ved hjælp af Guardant360 CDx (Guardant Health) test.

    Bemærk: Patienter med tidligere bestemt ESR1-mutation ved hjælp af passende validerede tests (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) vil være berettiget til inklusion. Denne lokale bestemmelse kan udføres enten i blod- eller tumorprøver.

  7. Radiologisk eller objektiv evidens for sygdomsprogression ved tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer i kombination med endokrin terapi for fremskreden sygdom efter mindst 6 måneders behandling. Patienter, der modtager CDK4/6-hæmmerbaseret behandling i adjuverende omgivelser, er også kvalificerede, forudsat at sygdomsprogression bekræftes efter mindst 12 måneders behandling, men ikke mere end 12 måneder efter afslutning af CDK4/6-hæmmerbehandling i dette scenarie.
  8. Patienter skal tidligere have modtaget mindst én og ikke mere end to linjer med endokrin behandling for ABC. Progression under eller inden for 12 måneder efter adjuverende endokrin behandling betragtes som en linje for endokrin behandling for fremskreden sygdom.

  9. Ingen tidligere elacestrant eller andre undersøgelses-SERD'er, proteolyse-målrettet kimær (PROTAC), komplet østrogenreceptorantagonist (CERAN) eller nye SERM- og/eller PI3K/AKT/mTOR-hæmmere, inklusive everolimus, til fremskreden sygdom er tilladt.

    Bemærk: Fulvestrant er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet administreret mindst 28 dage før randomisering.

  10. Ingen forudgående kemoterapi til fremskreden sygdom er tilladt.
  11. Evidens for målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v.1.1), eller ikke-målbar, men evaluerbar, sygdom, inklusive knoglesygdom med mindst én lytisk eller blandet lytisk-blastisk knoglelæsion.
  12. Vilje og evne til at give det senest tilgængelige formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvæv eller -blok. Hvis en nyligt opnået baselinebiopsi af en tilgængelig tumorlæsion ikke er mulig at opnå forud for randomisering, vil en arkivvævsprøve blive accepteret.
  13. Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN).

  14. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion:

    1. Hæmatologisk (uden blodplade-, røde blodlegeme-transfusion og/eller støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for syv dage før randomisering): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodpladeantal ≥ 100,0 x 109/L; og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Hepatisk: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; total serumbilirubin < 1,5 x ULN undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis det totale serumbilirubin er ≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos patienter med lever- og/eller knoglemetastaser); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos patienter med levermetastaser).
    3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
    4. Koagulation: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten opfylder undtagelsen beskrevet i eksklusionskriterierne 16.

  15. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til grad ≤ 1 som bestemt af National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (bortset fra toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patient efter efterforskerens skøn).

    Bemærk: Patienter med grad 2 alopeci er tilladt.

  16. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering. Derudover er de enige om at bruge én yderst effektiv præventionsmetode 28 dage før start af behandling indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger. Kvindelige patienter skal afstå fra ægcelledonation og amning i samme tidsrum.
  17. Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode 28 dage før behandling indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger for at forhindre graviditet hos en partner. Mandlige deltagere må ikke donere eller banke sæd i samme tidsrum. Ikke at deltage i heteroseksuel aktivitet (seksuel afholdenhed) i løbet af undersøgelsen og 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger er en acceptabel praksis, hvis dette er den foretrukne sædvanlige livsstil for deltageren.
  18. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  19. Minimum forventet levetid på ≥ 12 uger ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
  2. Formel kontraindikation til endokrin terapi defineret som visceral krise og/eller hurtigt eller symptomatisk progressiv visceral sygdom.
  3. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  4. Behandling med godkendt eller afprøvende cancerterapi inden for 14 dage før randomisering bortset fra fulvestrant, der skal administreres afsluttet mindst 28 dage før randomisering.
  5. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med en anamnese med CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de tidligere har været behandlet med lokal terapi, er klinisk stabile og ikke har antikonvulsiva og steroider i mindst 14 dage før randomisering.
  6. Intakt livmoder med en historie med endometrial intraepitelial neoplasi (atypisk endometriehyperplasi eller højere grad af læsion).
  7. Samtidig malignitet eller malignitet inden for tre år før randomisering med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft. For andre kræftformer, der anses for at have en lav risiko for tilbagefald, er diskussion med lægemonitoren påkrævet.
  8. Kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for ethvert forsøgslægemiddel (IMP'er) eller deres inkorporerede stoffer.
  9. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption (igangværende gastrointestinal obstruktion/motilitetsforstyrrelse, malabsorptionssyndrom eller tidligere gastrisk bypass) eller resulterer i manglende evne eller uvilje til at sluge piller.
  10. Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for to uger eller med bredt strålefelt eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for fire uger før randomisering.
  11. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før randomisering eller forventning om behov for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.

  12. Klinisk relevant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom og/eller hjertedysfunktion eller ledningsabnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    en. Symptomatisk pericarditis, ustabil angina pectoris, dokumenteret myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder før studie randomisering.

  13. Samtidig ukontrolleret atrieflimren, andre igangværende hjerterytmeforstyrrelser grad ≥ 2 som bestemt af NCI-CTCAE v.5.0, eller forlænget QT-interval korrigeret med Fridericias formel ([QTcF] > 480 msek.).

  14. Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    1. Massiv lungemetastatisk involvering (f.eks. pleural effusion, lymfangitisk carcinomatose osv.).
    2. Enhver underliggende lungesygdom (f.eks. svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], restriktiv lungesygdom, post-Coronavirus sygdom (COVID-19) lungefibrose osv.).
    3. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. leddegigt, Sjögrens syndrom, sarkoidose osv.).
    4. Tidligere pneumonektomi.
  15. Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis eller har mistanke om ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.

  16. Koagulopati eller enhver historie med koagulopati inden for seks måneder før studieindskrivning, herunder historie med dyb venetrombose eller lungeemboli. Patienter med følgende tilstande vil dog få lov til at deltage:

    1. Tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer mere end 28 dage før randomisering.
    2. Behandling med et antikoagulant (f.eks. warfarin eller heparin) for en trombotisk hændelse, der opstod mere end seks måneder før randomisering, eller for en ellers stabil og tilladt medicinsk tilstand (f.eks. velkontrolleret atrieflimren), gav dosis og koagulationsparametre (som defineret i lokal plejestandard) er stabile i mindst 28 dage før randomisering.
  17. Samtidig behandling med immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider anvendes før randomisering med følgende undtagelser: topisk påføring, inhalationsspray, øjendråber, mundskyl eller lokale injektioner er tilladt. Patienter på stabil lav dosis kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst to uger før randomisering er også tilladt.
  18. Ude af stand til eller villige til at undgå receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kost-/urtetilskud (f.eks. perikon) og/eller fødevarer (f.eks. grapefrugt, pomelo, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner og deres juice), der er moderate/stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4-aktivitet. Deltagelse vil være tilladt, hvis medicinen, kosttilskud og/eller fødevarer seponeres i mindst fem halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er kortest) forud for randomisering og i undersøgelsens varighed.
  19. Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention som defineret i protokollen.
  20. Aktuel kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantistof [HBsAg] test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test, ledsaget af en negativ HBV DNA test) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA. Enhver anden aktiv ukontrolleret infektion på screeningstidspunktet er ikke tilladt.
  21. Kendt stofmisbrug eller enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret psykiatrisk eller medicinsk tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm 1

Patienterne vil modtage 345 mg elacestrant og 7,5 mg everolimus oralt én gang dagligt.

Patienterne forbliver i behandling indtil sygdomsprogression, behandlingsophør, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Hjælpemiddel - Dexamethason
10 ml alkoholfri dexamethason 0,5 mg pr. 5 ml mundskyllevand (swish i 2 minutter og spyt, fire gange dagligt i 8 uger). Efter 8 uger kunne dexamethason-mundskylningen fortsættes i op til otte yderligere uger efter klinikerens og patientens skøn. Anvendes til forebyggelse af behandlingsinduceret stomatitis.
Medicin: Hjælpelægemiddel - Analoger af luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH).
I henhold til klinisk praksis (for præmenopausale/perimenopausale patienter og mandlige patienter i begge behandlingsarme). Bruges til at undertrykke østrogenproduktion.
Medicin: Everolimus
Patienterne vil modtage 7,5 mg everolimus oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001
  • Votubia
  • Zorttress
Medicin: Elastrant
Patienterne vil modtage 345 mg elacestrant oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektiv østrogenreceptornedbryder/selektiv østrogenreceptormodulator (SERD/SERM) RAD1901
Aktiv komparator: Styrearm 2

Patienterne vil modtage elacestrant (345 mg oralt én gang dagligt) plus matchet everolimus placebo.

Patienterne forbliver i behandling indtil sygdomsprogression, behandlingsophør, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Hjælpemiddel - Dexamethason
10 ml alkoholfri dexamethason 0,5 mg pr. 5 ml mundskyllevand (swish i 2 minutter og spyt, fire gange dagligt i 8 uger). Efter 8 uger kunne dexamethason-mundskylningen fortsættes i op til otte yderligere uger efter klinikerens og patientens skøn. Anvendes til forebyggelse af behandlingsinduceret stomatitis.
Medicin: Hjælpelægemiddel - Analoger af luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH).
I henhold til klinisk praksis (for præmenopausale/perimenopausale patienter og mandlige patienter i begge behandlingsarme). Bruges til at undertrykke østrogenproduktion.
Medicin: Placebo
Patienterne vil modtage placebo oralt én gang dagligt
Medicin: Elastrant
Patienterne vil modtage 345 mg elacestrant oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektiv østrogenreceptornedbryder/selektiv østrogenreceptormodulator (SERD/SERM) RAD1901

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at demonstrere overlegenhed af elacestrant+everolimus vs. elacestrant+placebo i forlængelse af PFS baseret på en BIRC hos patienter med ER[+]/HER2[-], ESR1-muteret, ABC, der tidligere har modtaget ET+CDK4/6i (alle patienter) .
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som perioden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af en Blinded Imaging Review Committee (BIRC) ved brug af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne overordnet overlevelse (OS) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
OS, defineret som perioden fra randomisering til død af enhver årsag, som bestemt lokalt af investigator.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne investigator-vurderet PFS baseret på lokal vurdering mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Investigator-vurderet PFS, defineret som perioden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt lokalt ved hjælp af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne objektiv responsrate (ORR) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
ORR er defineret som frekvensen af ​​patienter med en bedste overordnet respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på en BIRC og lokal investigator vurdering ved brug af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne kliniske fordele (CBR) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
CBR er defineret som frekvensen af ​​patienter med objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sygdom i mindst 24 uger baseret på en BIRC og lokal Investigator vurdering ved brug af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne samlet tid til respons (TTR) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
TTR er defineret som perioden fra randomiseringen til tidspunktet for den første objektive tumorrespons (tumorkrympning på ≥ 30%) observeret for patienter, der opnåede en BOR af CR eller PR baseret på en BIRC og lokal investigator vurdering ved brug af RECIST v .1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne varigheden af ​​respons (DoR) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
DoR er defineret som perioden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, baseret på en BIRC og lokal investigator vurdering ved brug af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At sammenligne den bedste procentdel af ændring i tumorbyrde mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Bedste procentdel af ændring fra baseline i størrelsen af ​​måltumorlæsioner er defineret som det største fald eller mindste stigning, hvis der ikke vil blive observeret et fald, baseret på en BIRC og lokal investigator vurdering ved brug af RECIST v.1.1.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At beskrive ændringerne i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved hjælp af EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) skalaen.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Ændringer fra baseline i EQ-5D-5L skalaen. Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer, der angiver, fra 1 til 5: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ved siden af ​​den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner. Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Cifrene for de fem dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At beskrive ændringerne i HRQoL fra baseline ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Ændringer fra baseline i EORTC QLQ-C30 skalaen. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj score for de funktionelle skalaer og funktionelle enkeltelementer repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, hvorimod en høj score for symptomskalaerne og symptomelementet repræsenterer et højt niveau af symptomatologi eller problemer.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere bivirkninger (AE'er) mellem behandlingsgrupper hos alle patienter.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Foranstaltningerne vil omfatte AE'er og behandlings-emergent AE'er (TEAE'er), herunder NCI CTCAE v5.0 sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesmedicin.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere uønskede hændelser, der fører til tilbagetrækning af undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Foranstaltningerne vil omfatte dødsfald, alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering af undersøgelsesbehandling.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere bivirkninger, der fører til dosisændring.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Foranstaltningerne vil omfatte dosisafbrydelse og reduktioner på grund af bivirkninger.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere antallet af deltagere med unormal hæmatologi og/eller kemiværdier, der er relateret til behandlingen.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede AE'er målt ved laboratorieparametre (hæmatologi og kemi) og vurderet ved NCI CTCAE v5.0 grad.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere antallet af deltagere med ændringer på vitale tegn og/eller AE, der er relateret til behandlingen.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede ændringer på vitale tegnværdier som bestemt af respirationsfrekvens, blodtryk (systolisk og diastolisk), pulsfrekvens og kropstemperatur over tid og vurderet af NCI-CTCAE v.5.0.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere antallet af deltagere med ændringer i hjertefunktionen målt ved EKG QT-interval Korrigeret med Fridericia formel (QTcF), der er relateret til behandlingseffekt.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Måling af behandlingsrelaterede ændringer i hjertefunktion målt ved EKG QTcF over tid.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At vurdere antallet af deltagere med ændringer på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS), der er relateret til behandling.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Måling af behandlingsrelaterede ændringer i patientens funktionsniveau i form af deres evne til at passe sig selv, daglig aktivitet og fysiske formåen (gå, arbejde osv.), målt med ECOG PS-skalaen over tid.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
At beskrive ændringerne i HRQoL fra baseline ved hjælp af EORTC Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-modulet (EORTC QLQ-BR42).
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Ændringer fra baseline i QLQ-BR42 skalaen. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj score for de funktionelle skalaer og funktionelle enkeltelementer repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, hvorimod en høj score for symptomskalaerne og symptomelementet repræsenterer et højt niveau af symptomatologi eller problemer.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativt endepunkt: proteinekspressionsundersøgelser ved hjælp af blodprøver til at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Proteinekspression (IHC og proteomics) profileringsanalyser udført på blodprøver for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: analyse af allelmutationsfrekvenser i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i blodprøver for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Ændringer i biomarkørers allelmutationsfrekvenser i ctDNA i blodprøver for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: Genetiske undersøgelser ved hjælp af blodprøver til at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Genekspressionsprofileringsanalyser udført på blodprøver for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: Analyse af medicinsk billeddannelse (radiomiks) for at identificere potentielle biomarkører forbundet med kliniske resultater.
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Analyse af onkologiske biomarkører, såsom tumorvæksthastighed afledt af tumorvæksthastighedsmodellering eller tumorheterogenitet i henhold til kvantitativ estimering udført på radiologiske billeder (radiomiks) for at undersøge den potentielle sammenhæng med kliniske resultater.
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: Farmakokinetisk (PK) parameter for maksimal (Peak) observeret serumkoncentration (Cmax).
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.

Blodprøver på 40 patienter/arm vil blive indsamlet til bestemmelse af maksimal serumkoncentration (Cmax).

Tidsramme: prøver vil blive indsamlet i en undergruppe på ca. 40 patienter/arm ved cyklus 1, dag 14 ved præ-dosis (inden for 1 time før administration af studielægemidlet) og mellem 2 og 6 timer efter dosis. Laveste koncentrationer (præ-dosis inden for 1 time før administration af studielægemidlet) vil blive indsamlet på dag 1 i cyklus 3 og dag 1 i de følgende cyklusser hver 8. uge (CXD1) i forbindelse med tumorvurderinger, når det er relevant. Yderligere blodprøver (et tidspunkt) til PK-analyse vil blive indsamlet i tilfælde af signifikante AE eller SAE'er, der anses for at være potentielt relateret til undersøgelseslægemidlet (tidspunktet for den sidste dosisindtagelse og prøvetagningstiden bør rapporteres for at muliggøre bestemmelsen af ​​den tilsvarende faktisk tid efter dosis).
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.
Eksplorativt endepunkt: Farmakokinetisk (PK) parameter for Plasma Through Concentration (Ctrough).
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.

Blodprøver på 40 patienter/arm vil blive indsamlet til bestemmelse af minimumskoncentration (plasma-bundkoncentration [Ctrough]).

Tidsramme: prøver vil blive indsamlet i en undergruppe på ca. 40 patienter/arm ved cyklus 1, dag 14 ved præ-dosis (inden for 1 time før administration af studielægemidlet) og mellem 2 og 6 timer efter dosis. Laveste koncentrationer (præ-dosis inden for 1 time før administration af studielægemidlet) vil blive indsamlet på dag 1 i cyklus 3 og dag 1 i de følgende cyklusser hver 8. uge (CXD1) i forbindelse med tumorvurderinger, når det er relevant. Yderligere blodprøver (et tidspunkt) til PK-analyse vil blive indsamlet i tilfælde af signifikante AE eller SAE'er, der anses for at være potentielt relateret til undersøgelseslægemidlet (tidspunktet for den sidste dosisindtagelse og prøvetagningstiden bør rapporteres for at muliggøre bestemmelsen af ​​den tilsvarende faktisk tid efter dosis).
Indtil sygdomsprogression, behandlingsafbrydelse, start af ny anti-cancerbehandling, tilbagetrækning af samtykke, død eller EoS, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem studiets afslutning, i gennemsnit 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Samarbejdspartnere

Stemline Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Ledende efterforsker: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
  • Ledende efterforsker: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2024

Først opslået (Faktiske)

24. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MedOPP545
  • 2024-512926-27-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Hjælpemiddel - Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner