Elacestrant + Everolimus en pacientes ER+/HER2-, ESR1mut, cáncer de mama avanzado que progresa a ET y CDK4/6i. (ADELA)
21 de agosto de 2026 actualizado por: MedSIR
Un estudio aleatorizado de fase 3, doble ciego y controlado con placebo de Elacestrant más everolimus versus Elacestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-, ESR1mut que progresa a terapia endocrina e inhibidores de CDK4/6
Este ensayo estudiará un tipo de cáncer de mama avanzado (ABC) definido como receptor endocrino (ER) positivo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y receptor de estrógeno 1 (ESR1) mutado. Los pacientes serán tratados con elacestrant, un compuesto que actúa como un degradador selectivo del receptor de estrógeno, y everolimus (o placebo), un inhibidor de la quinasa indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo.
El objetivo principal del estudio es analizar la eficacia (para descubrir qué tan efectivo es un tratamiento) de la terapia con elacestrant más everolimus en pacientes con ABC ER positivo / HER2 negativo, mutado en ESR1, que progresa a terapia endocrina y ciclina. inhibidor de la quinasa dependiente 4/6 (CDK4/6). La eficacia de la combinación de elacestrant más everolimus se determinará evaluando el período desde el inicio del tratamiento con elacestrant más everolimus (o placebo) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo, cualquiera que sea el motivo. ocurre primero, lo que se define como supervivencia libre de progresión.
Se han diseñado rigurosos criterios de elegibilidad basados en comorbilidades específicas y características clínico-patológicas de su enfermedad para minimizar el riesgo de que los pacientes participen en este estudio. Se prevé que los beneficios clínicos favorables previstos del elacestrant combinado con everolimus superen los riesgos de este tratamiento. Este estudio se realizará en pleno cumplimiento del Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) y todas las buenas prácticas clínicas (BPC) y regulaciones locales aplicables.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Al cumplir con todos los criterios de selección, se inscribirá un total de 240 pacientes.
Después de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), los pacientes serán asignados al azar (proporción 1:1) de la siguiente manera:
- Grupo de intervención (Grupo A) (N = 120): los pacientes recibirán 400 mg de elacestrant y everolimus por vía oral una vez al día.
- Grupo de control (grupo B) (N = 120): los pacientes recibirán 400 mg de elacestrant por vía oral una vez al día más placebo.
Los pacientes serán estratificados según la presencia de metástasis viscerales (sí versus no) y la duración de la terapia previa basada en inhibidores de CDK4/6 (≥ 12 meses versus < 12 meses). Los pacientes que progresen a una terapia basada en inhibidores de CDK4/6 en el entorno adyuvante se estratificarán como pacientes con una duración de la terapia previa basada en inhibidores de CDK4/6 <12 meses.
Los pacientes recibirán el tratamiento del estudio en ciclos de 28 días hasta que se documente la progresión de la enfermedad, la muerte, la toxicidad inaceptable o la interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo, lo que ocurra primero.
Los pacientes que interrumpan el período de tratamiento del estudio ingresarán a un período de seguimiento posterior al tratamiento durante el cual se recopilará información sobre la supervivencia y la nueva terapia contra el cáncer cada 3 meses (± 14 días) desde la última dosis de IMP hasta el final del estudio (EoS). ) definido como 12 meses después de la aleatorización del último paciente, a menos que el ensayo finalice prematuramente. Para los pacientes que interrumpen el tratamiento del estudio por motivos distintos a la progresión de la enfermedad, las evaluaciones del tumor se realizarán siguiendo la frecuencia del estudio hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la muerte o la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Medsir
- Número de teléfono: +34932214135
- Correo electrónico: contact.trials@medsir.org
Ubicaciones de estudio
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Aschaffenburg, Alemania
- Aún no reclutando
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
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Contacto:
- Manfred Welslau, MD
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Augsburg, Alemania
- Aún no reclutando
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Contacto:
- Bernhard Heinrich, MD
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Dessau, Alemania
- Aún no reclutando
- Städtisches Klinikum Dessau
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Contacto:
- Herrmann Voß, MD
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Düsseldorf, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contacto:
- Eugen Ruckhäberle, MD
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Essen, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Essen
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Contacto:
- Anja Welt, MD
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Georgsmarienhütte, Alemania
- Reclutamiento
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken
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Contacto:
- Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
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Worms, Alemania
- Reclutamiento
- Klinikum Worms - Frauenklinik
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Contacto:
- Sebastian Züfle, MD
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Innsbruck, Austria
- Reclutamiento
- Medizinische Universität Innsbruck
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Contacto:
- Daniel Egle, MD
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Linz, Austria
- Reclutamiento
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
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Contacto:
- Clemens Dormann, MD
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Schwaz, Austria
- Reclutamiento
- Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
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Contacto:
- Michael Hubalek, MD
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Vienna, Austria
- Aún no reclutando
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Rupert Bartsch, MD
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Bento Gonçalves, Brasil
- Aún no reclutando
- Tacchini Instituto de Pesquisa
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Contacto:
- Andrea Borba, MD
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Cachoeiro de Itapemirim, Brasil
- Aún no reclutando
- Hospital Cachoeiro de Itapemirim
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Contacto:
- Sabina Aleixo, MD
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Itajaí, Brasil
- Aún no reclutando
- Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
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Contacto:
- Giuliano Borges, MD
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Porto Alegre, Brasil
- Aún no reclutando
- UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contacto:
- Carlos Barrios, MD
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Salvador, Brasil
- Aún no reclutando
- NOB Ondina
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Contacto:
- Lucia Landero, MD
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Brno, Chequia
- Reclutamiento
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Contacto:
- Milos Holanek, MD
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Hořovice, Chequia
- Reclutamiento
- Multiscan Nemocnice Horovice
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Contacto:
- Martin Smakal, MD
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Olomouc, Chequia
- Aún no reclutando
- University hospital Olomouc
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Contacto:
- Bohuslav Melichar, MD
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- Motol University Hospital
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Contacto:
- Adela Danesh
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- General University Hospital Prague
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Contacto:
- Martina Zimovjanova, MD
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Zlín, Chequia
- Reclutamiento
- Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
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Contacto:
- Michaela Zábojníková, MD
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A Coruña, España
- Reclutamiento
- Centro Oncologico de Galicia
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Contacto:
- Pablo Alvarez, MD
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A Coruña, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Contacto:
- Juan Cueva, MD
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Contacto:
- Nieves Diaz, MD
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
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Contacto:
- Jose Ponce Lorenzo, MD
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Badalona, España
- Reclutamiento
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
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Contacto:
- Laia Boronat, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contacto:
- Esther Zamora, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital del Mar
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Contacto:
- Sonia Servitja, MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Contacto:
- Isabel García, MD
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Bilbao, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Basurto
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Contacto:
- Elena Galve, MD
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Burgos, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Burgos
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Contacto:
- Blanca Hernando, MD
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Castellon, España
- Reclutamiento
- Hospital Provincial de Castellon
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Contacto:
- Eduardo Martínez, MD
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Cáceres, España
- Reclutamiento
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Contacto:
- Santiago González, MD
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Elche, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Elche
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Contacto:
- Alvaro Rodriguez, MD
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Granada, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
-
Contacto:
- Isabel Blancas, MD
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Jaén, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contacto:
- Rocio Urbano, MD
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Las Palmas de Gran Canaria, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Contacto:
- Elisenda Llabres, MD
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León, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Leon
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Contacto:
- Mariana López, MD
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Lleida, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Contacto:
- Serafin Morales, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Contacto:
- Virginia Martinez, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Contacto:
- Alfonso Cortes, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Contacto:
- Pablo Tolosa, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro Majadahonda
-
Contacto:
- Blanca Cantos, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Contacto:
- Laura Garcia, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Beata María Ana
-
Contacto:
- Cristina Saavedra, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
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Contacto:
- Raquel Bratos, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital San Carlos
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Contacto:
- Jose Angel Garcia Saenz, MD
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Manresa, España
- Reclutamiento
- Fundacion Althaia
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Contacto:
- Clara Martinez Vila, MD
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Murcia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Contacto:
- Jose Luis Alonso, MD
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Palma de Mallorca, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Son Espases
-
Contacto:
- Antonia Perelló, MD
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Pamplona, España
- Reclutamiento
- Hospitalario Universitario de Navarra
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Contacto:
- Susana Cruz, MD
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Santa Cruz de Tenerife, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Canarias
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Contacto:
- Josefina Cruz, MD
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Contacto:
- Luis Cruz, MD
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Contacto:
- Manuel Ruiz, MD
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Contacto:
- María Valero, MD
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Tarragona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Contacto:
- Alba Cochs, MD
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Valdecilla, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Contacto:
- Carmen Hinojo, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Consorci Hospital General Universitari de València
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Contacto:
- Vega Iranzo, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contacto:
- Begoña Bermejo, MD
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Ribera - Alzira
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Contacto:
- Athanasios Pouptsis, MD
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Valencia, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Zaragoza, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Contacto:
- Raquel Andres, MD
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Dexeus
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Contacto:
- Laia Garrigós, MD
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Bordeau, Francia
- Reclutamiento
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Contacto:
- Nadine Dohollou, MD
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Bordeaux, Francia
- Aún no reclutando
- Institut Bergonié Bordeaux
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Contacto:
- Monica Arnedos, MD
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Dijon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Georges Francois Leclerc
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Contacto:
- Sylvain Ladoire, MD
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Limoges, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de Limoges
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Contacto:
- Monica Arnedos, MD
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU Lyon Sud
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Contacto:
- Gilles Freyer, MD
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Marseille, Francia
- Aún no reclutando
- Institut Paoli Calmettes
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Contacto:
- Alexandre Tassin de Nonneville, MD
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- APHP Tenon
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Contacto:
- Joseph Gligorov, MD
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Plérin, Francia
- Reclutamiento
- Hospital prive des Cotes d'Amor
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Contacto:
- Anne Claire Hardy-Bessard
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- Reclutamiento
- CHU Saint Etienne
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Contacto:
- Gilles Freyer, MD
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Centre Paul Strauss
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Contacto:
- Thierry Petit, MD
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- IUCT Oncopole
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Contacto:
- Florence Dalenc, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Reclutamiento
- Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
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Contacto:
- Vincent Massard, MD
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Alexandroupoli, Grecia
- Reclutamiento
- University General Hospital Alexandroupoli
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Contacto:
- Dimitros Matthaios, MD
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- Attikon University Hospital
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Contacto:
- Amanda Psyrri, MD
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- Aretaeio Hospital
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Contacto:
- FLORA ZAGOURI, MD
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- 251 Air Force General Hospital
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Contacto:
- Vasileios Ramfidis, MD
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Athens, Grecia
- Reclutamiento
- Metropolitan General Hospital 4th department
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Contacto:
- Helena Linardou, MD
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Heraklion, Grecia
- Reclutamiento
- University General Hospital of Heraklion
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Contacto:
- Dimitrios Mavroudis, MD
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Larissa, Grecia
- Reclutamiento
- University General Hospital of Larissa
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Contacto:
- Athanasios Kotsakis, MD
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Piraeus, Grecia
- Reclutamiento
- Metropolitan Hospital Greece 1st department
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Contacto:
- Dimitrios Bafaloukos, MD
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Pátrai, Grecia
- Reclutamiento
- General University Hospital of Patras
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Contacto:
- Athina Christopoulou, MD
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Thessaloniki, Grecia
- Reclutamiento
- EU Interbalkan Medical Center
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Contacto:
- Konstantinos Papazisis, MD
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Bergamo, Italia
- Aún no reclutando
- Cliniche Gavazzeni
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Contacto:
- Fabio Conforti, MD
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Cagliari, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
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Contacto:
- Mario Scartozzi, MD
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Florence, Italia
- Reclutamiento
- AOU Careggi
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Contacto:
- Icro Meattini, MD
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Genova, Italia
- Aún no reclutando
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Contacto:
- Lucia del Mestro, MD
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Livorno, Italia
- Reclutamiento
- Ospedali Riuniti Livorno
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Contacto:
- Giacomo Allegrini, MD
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Instituto Europeo di Oncologia
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Contacto:
- Carmen Criscitiello, MD
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Modena, Italia
- Reclutamiento
- AOU Policilinico Modena
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Contacto:
- Federico Piacentini, MD
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Monza, Italia
- Aún no reclutando
- IRCCS San Gerardo
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Contacto:
- Marina Cazzaniga, MD
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Naples, Italia
- Aún no reclutando
- Fondazione Pascale
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Contacto:
- Michelino di Laurentis, MD
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Novara, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
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Contacto:
- Alessandra Gennari, MD
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Piacenza, Italia
- Reclutamiento
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
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Contacto:
- Serena Madaro, MD
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Roma, Italia
- Aún no reclutando
- Policlinico A. Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Ida Paris, MD
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Edinburgh, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Western General Hospital
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Contacto:
- Olga Oikonomidou, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barts Health Nhs Trust
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Contacto:
- Peter Schmid, MD
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Oxford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Genesis Care Oxford
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Contacto:
- Mark Tthill, MD
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Surrey Quays, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Surrey County Hospital
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Contacto:
- Felicity Paterson, MD
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Truro, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
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Contacto:
- Alastair Thomson, MD
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Waterlooville, Reino Unido
- Reclutamiento
- Genesis Cancer Care UK
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Contacto:
- Mark Tuthill, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán incluidos en el estudio solo si cumplen TODOS los siguientes criterios:
- El paciente debe ser capaz de comprender el propósito del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de comenzar procedimientos de protocolo específicos.
- Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
Las mujeres pre o perimenopáusicas, que no cumplen con los criterios para el estado posmenopáusico (definido a continuación) y los hombres deben recibir simultáneamente un análogo de LHRH durante al menos 28 días (si es más corto, los niveles posmenopáusicos de estradiol sérico/folículo- La hormona estimulante [FSH] debe confirmarse analíticamente) antes de la aleatorización del estudio y planean continuar el tratamiento con agonistas de LHRH durante el estudio.
Mujeres posmenopáusicas según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:
- Edad ≥ 60 años;
- Edad < 60 años y cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa; y niveles séricos de estradiol y/o FSH dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas;
- Ooforectomía quirúrgica bilateral documentada.
- Diagnóstico histológico o citológico probado de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad metastásica o localmente recurrente irresecable confirmada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) que no es susceptible de resección con intención curativa.
- Documentación de tumor ER[+] (≥10% de células teñidas positivas) y HER2[-] (0-1+ por inmunohistoquímica [IHC] o 2+ y negativo por prueba de hibridación in situ [ISH]) según la prueba estadounidense más reciente. Directrices de la Sociedad de Oncología Clínica (ASCO) y del Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP) según la evaluación local. El estado de ER[+]/HER2[-] debe confirmarse en entornos metastásicos, con excepción de pacientes con enfermedad ósea y pulmonar únicamente.
Los pacientes con estado mutacional ESR1 se determinarán antes de la aleatorización del paciente mediante la prueba Guardant360 CDx (Guardant Health).
Nota: Los pacientes con una mutación ESR1 determinada previamente mediante pruebas validadas adecuadamente (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) serán elegibles para su inclusión. Esta determinación local se puede realizar ya sea en muestras de sangre o de tumores.
- Evidencia radiológica u objetiva de progresión de la enfermedad en tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina para la enfermedad avanzada después de al menos 6 meses de tratamiento. Los pacientes que reciben terapia basada en inhibidores de CDK4/6 en el entorno adyuvante también son elegibles siempre que se confirme la progresión de la enfermedad después de al menos 12 meses de tratamiento, pero no más de 12 meses después de completar el tratamiento con inhibidores de CDK4/6 en este escenario.
- Los pacientes deben haber recibido previamente al menos una y no más de dos líneas de terapia endocrina para ABC. La progresión durante o dentro de los 12 meses posteriores a la terapia endocrina adyuvante se considera una línea de terapia endocrina para la enfermedad avanzada.
No se permiten elacestrant previo u otros SERD en investigación, quimera dirigida a proteólisis (PROTAC), antagonista completo del receptor de estrógeno (CERAN) o nuevos SERM y/o inhibidores de PI3K/AKT/mTOR, incluido everolimus, para la enfermedad avanzada.
Nota: Fulvestrant está permitido si el tratamiento se completó y se administró al menos 28 días antes de la aleatorización.
- No se permite quimioterapia previa para enfermedad avanzada.
- Evidencia de enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v.1.1), o enfermedad no medible, pero evaluable, incluida enfermedad ósea únicamente con al menos una lesión ósea lítica o mixta lítico-blástica.
- Voluntad y capacidad para proporcionar el tejido o bloque tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) disponible más recientemente. Si no es posible obtener una biopsia inicial recién obtenida de una lesión tumoral accesible antes de la aleatorización, se aceptará una muestra de tejido de archivo.
- Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL o 7,75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 veces el límite superior normal (x LSN).
Función adecuada de la médula ósea y los órganos:
- Hematológico (sin transfusión de plaquetas, glóbulos rojos y/o factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los siete días anteriores a la aleatorización): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l; recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 109/l; y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
- Hepático: Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; bilirrubina sérica total <1,5 x LSN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert que pueden incluirse si la bilirrubina sérica total es ≤ 3 x LSN o bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 3 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).
- Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min según lo calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
- Coagulación: Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el paciente cumpla con la excepción descrita en los criterios de exclusión 16.
Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de una terapia anticancerígena previa a grado ≤ 1 según lo determinado por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador).
Nota: Se permiten pacientes con alopecia grado 2.
- Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Además, aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz 28 días antes del inicio del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio. Las pacientes femeninas deben abstenerse de donar óvulos y amamantar durante este mismo período.
- Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz 28 días antes del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio para prevenir el embarazo en una pareja. Los participantes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período de tiempo. No participar en actividades heterosexuales (abstinencia sexual) durante la duración del estudio y 120 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio es una práctica aceptable si este es el estilo de vida habitual preferido del participante.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Esperanza de vida mínima de ≥ 12 semanas en el momento de la selección.
Criterio de exclusión:
Cualquier paciente que cumpla CUALQUIERA de los siguientes criterios será excluido del estudio:
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
- Contraindicación formal para la terapia endocrina definida como crisis visceral y/o enfermedad visceral progresiva rápida o sintomática.
- Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico.
- Tratamiento con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, excepto fulvestrant que debe administrarse al menos 28 días antes de la aleatorización.
- Metástasis activas conocidas, no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC son elegibles si han sido tratados previamente con terapia local, están clínicamente estables y no reciben anticonvulsivos ni esteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización.
- Útero intacto con antecedentes de neoplasia intraepitelial endometrial (hiperplasia endometrial atípica o lesión de mayor grado).
- Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los tres años anteriores a la aleatorización, con excepción del carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I. Para otros cánceres que se consideran de bajo riesgo de recurrencia, se requiere discusión con el monitor médico.
- Reacción conocida de alergia o hipersensibilidad a cualquier medicamento en investigación (IMP) o sus sustancias incorporadas.
- Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que pueda interferir con la absorción enteral (obstrucción gastrointestinal/trastorno de motilidad continuo, síndrome de malabsorción o derivación gástrica previa) o que provoque la incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas.
- Radioterapia paliativa con un campo de radiación limitado dentro de las dos semanas o con un campo amplio de radiación o en más del 30% de la médula ósea dentro de las cuatro semanas previas a la aleatorización.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor dentro del curso del tratamiento del estudio.
Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente relevante y/o disfunción cardíaca o anomalías de la conducción que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes:
a. Pericarditis sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio documentado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca (ICC) sintomática (New York Heart Association [NYHA] Clase II-IV) o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses anteriores. aleatorización del estudio.
- Fibrilación auricular no controlada concurrente, otras arritmias cardíacas en curso de grado ≥ 2 según lo determinado por NCI-CTCAE v.5.0, o intervalo QT prolongado corregido mediante la fórmula de Fridericia ([QTcF] > 480 ms).
Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Afectación metastásica pulmonar masiva (p. ej., derrame pleural, carcinomatosis linfangítica, etc.).
- Cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] grave, enfermedad pulmonar restrictiva, fibrosis pulmonar posterior a la enfermedad por coronavirus (COVID-19), etc.).
- Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.).
- Neumonectomía previa.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa (EPI)/neumonitis que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en la selección.
Coagulopatía o cualquier historial de coagulopatía dentro de los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio, incluidos antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Sin embargo, se permitirá la participación de pacientes con las siguientes condiciones:
- Trombosis venosa relacionada con catéter tratada adecuadamente que ocurrió más de 28 días antes de la aleatorización.
- Tratamiento con un anticoagulante (p. ej., warfarina o heparina) para un evento trombótico que ocurrió más de seis meses antes de la aleatorización, o para una afección médica estable y permitida (p. ej., fibrilación auricular bien controlada), siempre que la dosis y los parámetros de coagulación (según lo definido por estándar de atención local) son estables durante al menos 28 días antes de la aleatorización.
- Tratamiento concomitante con agentes inmunosupresores o uso crónico de corticosteroides antes de la aleatorización con las siguientes excepciones: se permiten aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos, enjuagues bucales o inyecciones locales. También se permiten pacientes que reciban dosis bajas estables de corticosteroides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos dos semanas antes de la aleatorización.
- No poder o no querer evitar medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos/herbarios (p. ej., hierba de San Juan) y/o alimentos (p. ej., pomelos, pomelos, carambola, naranjas de Sevilla y sus jugos) que no sean Inhibidores o inductores moderados/fuertes de la actividad del CYP3A4. Se permitirá la participación si el medicamento, los suplementos y/o los alimentos se suspenden durante al menos cinco vidas medias o 14 días (lo que sea más corto) antes de la aleatorización y durante la duración del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes o pacientes que no deseen aplicar métodos anticonceptivos altamente eficaces según lo definido en el protocolo.
- Infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección por VHB anterior o infección por VHB resuelta (definida como una prueba de anticuerpos de superficie de la hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN del VHB negativa) son elegibles. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC. No se permite ninguna otra infección activa no controlada en el momento del cribado.
- Abuso de sustancias conocido o cualquier otra condición médica o psiquiátrica grave y/o incontrolada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo intervencionista 1
Los pacientes recibirán 345 mg de elacestrant y 7,5 mg de everolimus por vía oral una vez al día. Los pacientes permanecerán en tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero. |
10 ml de dexametasona sin alcohol 0,5 mg por 5 ml de enjuagues bucales (hacer buches durante 2 min y escupir, cuatro veces al día durante 8 semanas).
Después de 8 semanas, el enjuague bucal con dexametasona podría continuarse durante hasta ocho semanas adicionales a criterio del médico y del paciente.
Se utiliza para la prevención de la estomatitis inducida por el tratamiento.
Según la práctica clínica (para pacientes premenopáusicas/perimenopáusicas y pacientes masculinos en ambos brazos de tratamiento).
Se utiliza para suprimir la producción de estrógeno.
Los pacientes recibirán 7,5 mg de everolimus por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán 345 mg de elacestrant por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de control 2
Los pacientes recibirán elacestrant (345 mg por vía oral una vez al día) más un placebo equivalente de everolimus. Los pacientes permanecerán en tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero. |
10 ml de dexametasona sin alcohol 0,5 mg por 5 ml de enjuagues bucales (hacer buches durante 2 min y escupir, cuatro veces al día durante 8 semanas).
Después de 8 semanas, el enjuague bucal con dexametasona podría continuarse durante hasta ocho semanas adicionales a criterio del médico y del paciente.
Se utiliza para la prevención de la estomatitis inducida por el tratamiento.
Según la práctica clínica (para pacientes premenopáusicas/perimenopáusicas y pacientes masculinos en ambos brazos de tratamiento).
Se utiliza para suprimir la producción de estrógeno.
Los pacientes recibirán placebo por vía oral una vez al día.
Los pacientes recibirán 345 mg de elacestrant por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar la superioridad de elacestrant+everolimus frente a elacestrant+placebo para prolongar la SLP según un BIRC en pacientes con ER[+]/HER2[-], ABC con mutación en ESR1 que han recibido previamente ET+CDK4/6i (todos los pacientes) .
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el período desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado por un Comité de revisión de imágenes ciegas (BIRC) mediante el uso de RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar la supervivencia general (SG) entre los grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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OS, definida como el período desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, según lo determine localmente el investigador.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar la SLP evaluada por el investigador según la evaluación local entre grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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PFS evaluada por el investigador, definida como el período desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determinado localmente utilizando RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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La ORR se define como la tasa de pacientes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) basada en un BIRC y una evaluación del investigador local mediante el uso de RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar la tasa de beneficio clínico (CBR) entre grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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CBR se define como la tasa de pacientes con una respuesta objetiva (CR o PR) o enfermedad estable durante al menos 24 semanas según una evaluación del BIRC y del investigador local mediante el uso de RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar el tiempo total de respuesta (TTR) entre los grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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TTR se define como el período desde la aleatorización hasta el momento de la primera respuesta tumoral objetiva (reducción tumoral ≥ 30%) observada en pacientes que lograron un BOR de CR o PR según un BIRC y una evaluación del investigador local mediante el uso de RECIST v. .1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar la duración de la respuesta (DoR) entre grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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DoR se define como el período desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según una evaluación del BIRC y del investigador local mediante el uso de RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Comparar el mejor porcentaje de cambio en la carga tumoral entre los grupos de tratamiento, en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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El mejor porcentaje de cambio desde el valor inicial en el tamaño de las lesiones tumorales diana se define como la mayor disminución, o el menor aumento si no se observa ninguna disminución, según una evaluación del BIRC y del investigador local mediante el uso de RECIST v.1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Describir los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio utilizando la escala EuroQoL 5 Dimensión 5 Nivel (EQ-5D-5L).
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Cambios desde el inicio en la escala EQ-5D-5L.
El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles, indicando, del 1 al 5: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos.
Se pide al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla situada junto a la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones.
Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión.
Los dígitos de las cinco dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Describir los cambios en la CVRS desde el inicio utilizando el Cuestionario Core 30 de la Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Cambios desde el inicio en la escala EORTC QLQ-C30.
Todas las escalas y medidas de ítems individuales tienen una puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para las escalas funcionales y los ítems funcionales individuales representa un nivel alto/saludable de funcionamiento, mientras que una puntuación alta para las escalas de síntomas y el ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología o problemas.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar los eventos adversos (EA) entre los grupos de tratamiento en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Las medidas incluirán EA y EA emergentes del tratamiento (TEAE), incluido el grado de gravedad NCI CTCAE v5.0 y la relación con los fármacos del estudio.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar los eventos adversos que llevaron al retiro del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Las medidas incluirán muertes, eventos adversos graves (AAG) y EA que conduzcan a la retirada del tratamiento del estudio.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar los eventos adversos que conducen a la modificación de la dosis.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Las medidas incluirán la interrupción de la dosis y las reducciones debido a EA.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar el número de participantes con valores hematológicos y/o químicos anormales relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Número de participantes con EA relacionados con el tratamiento medidos por parámetros de laboratorio (hematología y química) y evaluados por el grado NCI CTCAE v5.0.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar el número de participantes con cambios en los signos vitales y/o EA relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Número de participantes con cambios relacionados con el tratamiento en los valores de los signos vitales según lo determinado por la frecuencia respiratoria, la presión arterial (sistólica y diastólica), la frecuencia del pulso y la temperatura corporal a lo largo del tiempo y evaluados por NCI-CTCAE v.5.0.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar el número de participantes con cambios en la función cardíaca medidos mediante el intervalo QT del ECG corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) que están relacionados con el efecto del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Medición de los cambios relacionados con el tratamiento en la función cardíaca medidos por ECG QTcF a lo largo del tiempo.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Evaluar el número de participantes con cambios en el estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que están relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Medición de los cambios relacionados con el tratamiento en el nivel de funcionamiento del paciente en términos de su capacidad para cuidar de sí mismo, actividad diaria y capacidad física (caminar, trabajar, etc.), medida con la escala ECOG PS a lo largo del tiempo.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Describir los cambios en la CVRS desde el inicio utilizando el módulo de cáncer de mama del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (EORTC QLQ-BR42).
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Cambios desde el inicio en la escala QLQ-BR42.
Todas las escalas y medidas de ítems individuales tienen una puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para las escalas funcionales y los ítems funcionales individuales representa un nivel alto/saludable de funcionamiento, mientras que una puntuación alta para las escalas de síntomas y el ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología o problemas.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración exploratorio: estudios de expresión de proteínas utilizando muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Análisis de perfiles de expresión de proteínas (IHC y proteómica) realizados en muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Criterio de valoración exploratorio: análisis de las frecuencias de mutación de alelos en el ADN tumoral circulante (ctDNA) en muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Cambios en las frecuencias de mutación de alelos de biomarcadores en el ADNtc en muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Criterio de valoración exploratorio: estudios genéticos que utilizan muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Análisis de perfiles de expresión genética realizados en muestras de sangre para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Criterio de valoración exploratorio: análisis de imágenes médicas (radiómica) para identificar posibles biomarcadores asociados con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Análisis de biomarcadores oncológicos, como la tasa de crecimiento del tumor derivada del modelado de la tasa de crecimiento del tumor o la heterogeneidad del tumor según una estimación cuantitativa realizada en imágenes radiológicas (radiómica) para investigar la posible asociación con los resultados clínicos.
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Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Criterio de valoración exploratorio: parámetro farmacocinético (PK) de la concentración sérica máxima (pico) observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Se recolectarán muestras de sangre de 40 pacientes por brazo para determinar la concentración sérica máxima (Cmax). Plazo: las muestras se recolectarán en un subconjunto de aproximadamente 40 pacientes/grupo en el día 14 del ciclo 1 antes de la dosis (dentro de 1 hora antes de la administración del fármaco del estudio) y entre 2 y 6 horas después de la dosis. Las concentraciones mínimas (predosis dentro de la hora anterior a la administración del fármaco del estudio) se recopilarán el día 1 del ciclo 3 y el día 1 de los siguientes ciclos cada 8 semanas (CXD1) junto con las evaluaciones del tumor cuando corresponda. Se recolectarán muestras de sangre adicionales (un momento) para el análisis farmacocinético en caso de EA o EAG significativos que se consideren potencialmente relacionados con el fármaco del estudio (se debe informar la hora de la última dosis y la hora de muestreo para permitir la determinación de la dosis correspondiente). tiempo real después de la dosis). |
Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Criterio de valoración exploratorio: parámetro farmacocinético (PK) de la concentración plasmática (Cmin).
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Se recolectarán muestras de sangre de 40 pacientes por brazo para determinar la concentración mínima (concentración mínima en plasma [Ctrough]). Plazo: las muestras se recolectarán en un subconjunto de aproximadamente 40 pacientes/grupo en el día 14 del ciclo 1 antes de la dosis (dentro de 1 hora antes de la administración del fármaco del estudio) y entre 2 y 6 horas después de la dosis. Las concentraciones mínimas (predosis dentro de la hora anterior a la administración del fármaco del estudio) se recopilarán el día 1 del ciclo 3 y el día 1 de los siguientes ciclos cada 8 semanas (CXD1) junto con las evaluaciones del tumor cuando corresponda. Se recolectarán muestras de sangre adicionales (un momento) para el análisis farmacocinético en caso de EA o EAG significativos que se consideren potencialmente relacionados con el fármaco del estudio (se debe informar la hora de la última dosis y la hora de muestreo para permitir la determinación de la dosis correspondiente). tiempo real después de la dosis). |
Hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la retirada del consentimiento, la muerte o la EoS, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
- Investigador principal: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
- Investigador principal: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Hormonas de liberación de hormonas pituitarias
- Hormonas hipotalámicas
- Hormonas peptídicas
- Neuropéptidos
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas del tejido nervioso
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Sirolimus
- Everolimus
- Moduladores selectivos de los receptores de estrógeno
- Hormona liberadora de gonadotropina
- elacestrante
- RAD1901
Otros números de identificación del estudio
- MedOPP545
- 2024-512926-27-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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