Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Elacestrant + Everolimus hos patienter ER+/HER2-, ESR1mut, avancerad bröstcancer som utvecklas till ET och CDK4/6i. (ADELA)

21 augusti 2026 uppdaterad av: MedSIR

En randomiserad fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Elacestrant Plus Everolimus kontra Elacestrant hos patienter med ER+/HER2-, ESR1mut avancerad bröstcancer som utvecklas till endokrin terapi och CDK4/6-hämmare

Denna studie kommer att studera en typ av avancerad bröstcancer (ABC) definierad som endokrin receptor (ER)-positiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2(HER2)-negativ och östrogenreceptor 1 (ESR1)-muterad. Patienterna kommer att behandlas med elacestrant, en förening som fungerar som en selektiv östrogenreceptornedbrytare, och everolimus (eller placebo), en kinashämmare indikerad för behandling av postmenopausala kvinnor med avancerad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer.

Huvudsyftet med studien är att analysera effekten (för att ta reda på hur effektiv en behandling är) av behandling med elacestrant plus everolimus hos patienter som har ER-positiva/HER2-negativa, ESR1-muterade, ABC som går vidare till endokrin terapi och cyklin. beroende kinas 4/6 (CDK4/6) hämmare. Effekten av kombinationen elacestrant plus everolimus kommer att bestämmas genom att bedöma perioden från initiering av behandling med elacestrant plus everolimus (eller placebo) tills den första förekomsten av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död eller avbrytande av studiebehandlingen av någon annan anledning, beroende på vilket som än inträffar först, definierat som progressionsfri överlevnad.

Rigorösa behörighetskriterier baserade på specifika samsjukligheter och kliniskt patologiska egenskaper hos deras sjukdom har utformats för att minimera risken för patienter som deltar i denna studie. De förväntade positiva kliniska fördelarna med elacestrant i kombination med everolimus förväntas uppväga riskerna med denna behandling. Denna studie kommer att utföras i full överensstämmelse med International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) och alla tillämpliga lokala god klinisk praxis (GCP) och föreskrifter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att ha uppfyllt alla urvalskriterier kommer totalt 240 patienter att skrivas in.

Efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) kommer patienter att randomiseras (förhållande 1:1) enligt följande:

  • Interventionsarm (arm A) (N=120): Patienterna kommer att få 400 mg elacestrant och everolimus oralt en gång dagligen.
  • Kontrollarm (arm B) (N=120): Patienterna kommer att få 400 mg elacestrant oralt en gång dagligen plus placebo.

Patienterna kommer att stratifieras efter närvaro av viscerala metastaser (ja mot nej) och varaktighet av tidigare CDK4/6-hämmarebaserad behandling (≥ 12 månader kontra < 12 månader). Patienter som går vidare till CDK4/6-hämmarebaserad behandling i adjuvant miljö kommer att stratifieras som patienter med en tidigare CDK4/6-hämmarbaserad behandling < 12 månader.

Patienter kommer att få studiebehandling i 28-dagarscykler tills dokumenterad sjukdomsprogression, död, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av studiebehandlingen av någon annan anledning, beroende på vilket som inträffar först.

Patienter som avbryter studiebehandlingsperioden kommer att gå in i en uppföljningsperiod efter behandlingen, under vilken information om överlevnad och ny anticancerterapi kommer att samlas in var tredje månad (± 14 dagar) från den sista dosen av IMP till slutet av studien (EoS ) definieras som 12 månader efter att den senaste patienten randomiserats om inte studien avslutas i förtid. För patienter som avbryter studiebehandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression, kommer tumörbedömningar att utföras efter studiens frekvens fram till starten av en ny anticancerbehandling, dödsfall eller sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
      • Bento Gonçalves, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Tacchini Instituto de Pesquisa
        • Kontakt:
          • Andrea Borba, MD
      • Cachoeiro de Itapemirim, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Cachoeiro de Itapemirim
        • Kontakt:
          • Sabina Aleixo, MD
      • Itajaí, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Catarina Pesquisa Clínica - Neoplasias Litoral
        • Kontakt:
          • Giuliano Borges, MD
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • UPCO - Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Carlos Barrios, MD
      • Salvador, Brasilien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NOB Ondina
        • Kontakt:
          • Lucia Landero, MD
  • Frankrike
      • Bordeau, Frankrike
        • Rekrytering
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Bordeaux, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Bergonié Bordeaux
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • Sylvain Ladoire, MD
      • Limoges, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier de Limoges
        • Kontakt:
          • Monica Arnedos, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Alexandre Tassin de Nonneville, MD
      • Paris, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • APHP Tenon
        • Kontakt:
          • Joseph Gligorov, MD
      • Plérin, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hospital prive des Cotes d'Amor
        • Kontakt:
          • Anne Claire Hardy-Bessard
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Gilles Freyer, MD
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Paul Strauss
        • Kontakt:
          • Thierry Petit, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • IUCT Oncopole
        • Kontakt:
          • Florence Dalenc, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institute de Cancerologie de Lorraine - Nancy
        • Kontakt:
          • Vincent Massard, MD
  • Grekland
      • Alexandroupoli, Grekland
        • Rekrytering
        • University General Hospital Alexandroupoli
        • Kontakt:
          • Dimitros Matthaios, MD
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • Attikon University Hospital
        • Kontakt:
          • Amanda Psyrri, MD
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • Aretaeio Hospital
        • Kontakt:
          • FLORA ZAGOURI, MD
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • 251 Air Force General Hospital
        • Kontakt:
          • Vasileios Ramfidis, MD
      • Athens, Grekland
        • Rekrytering
        • Metropolitan General Hospital 4th department
        • Kontakt:
          • Helena Linardou, MD
      • Heraklion, Grekland
        • Rekrytering
        • University General Hospital of Heraklion
        • Kontakt:
          • Dimitrios Mavroudis, MD
      • Larissa, Grekland
        • Rekrytering
        • University General Hospital of Larissa
        • Kontakt:
          • Athanasios Kotsakis, MD
      • Piraeus, Grekland
        • Rekrytering
        • Metropolitan Hospital Greece 1st department
        • Kontakt:
          • Dimitrios Bafaloukos, MD
      • Pátrai, Grekland
        • Rekrytering
        • General University Hospital of Patras
        • Kontakt:
          • Athina Christopoulou, MD
      • Thessaloniki, Grekland
        • Rekrytering
        • EU Interbalkan Medical Center
        • Kontakt:
          • Konstantinos Papazisis, MD
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cliniche Gavazzeni
        • Kontakt:
          • Fabio Conforti, MD
      • Cagliari, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria (AOU) di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, MD
      • Florence, Italien
        • Rekrytering
        • Aou Careggi
        • Kontakt:
          • Icro Meattini, MD
      • Genova, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia del Mestro, MD
      • Livorno, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedali Riuniti Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Instituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Carmen Criscitiello, MD
      • Modena, Italien
        • Rekrytering
        • AOU Policilinico Modena
        • Kontakt:
          • Federico Piacentini, MD
      • Monza, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • IRCCS San Gerardo
        • Kontakt:
          • Marina Cazzaniga, MD
      • Naples, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione Pascale
        • Kontakt:
          • Michelino di Laurentis, MD
      • Novara, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
          • Alessandra Gennari, MD
      • Piacenza, Italien
        • Rekrytering
        • Oncologia Medica AUSL Piacenza
        • Kontakt:
          • Serena Madaro, MD
      • Roma, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Policlinico A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris, MD
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Rekrytering
        • Centro Oncologico de Galicia
        • Kontakt:
          • Pablo Alvarez, MD
      • A Coruña, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
        • Kontakt:
          • Juan Cueva, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kontakt:
          • Nieves Diaz, MD
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis (Alicante)
        • Kontakt:
          • Jose Ponce Lorenzo, MD
      • Badalona, Spanien
        • Rekrytering
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
        • Kontakt:
          • Laia Boronat, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Esther Zamora, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Sonia Servitja, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Isabel García, MD
      • Bilbao, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Basurto
        • Kontakt:
          • Elena Galve, MD
      • Burgos, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
          • Blanca Hernando, MD
      • Castellon, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
          • Eduardo Martínez, MD
      • Cáceres, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital San Pedro De Alcantara
        • Kontakt:
          • Santiago González, MD
      • Elche, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Elche
        • Kontakt:
          • Alvaro Rodriguez, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
        • Kontakt:
          • Isabel Blancas, MD
      • Jaén, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Kontakt:
          • Rocio Urbano, MD
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
        • Kontakt:
          • Elisenda Llabres, MD
      • León, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Leon
        • Kontakt:
          • Mariana López, MD
      • Lleida, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
          • Serafin Morales, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Virginia Martinez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Alfonso Cortes, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Kontakt:
          • Blanca Cantos, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
        • Kontakt:
          • Laura Garcia, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Beata Maria Ana
        • Kontakt:
          • Cristina Saavedra, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Sanchinarro-START-CIOCC
        • Kontakt:
          • Raquel Bratos, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital San Carlos
        • Kontakt:
          • Jose Angel Garcia Saenz, MD
      • Manresa, Spanien
        • Rekrytering
        • Fundacion Althaia
        • Kontakt:
          • Clara Martinez Vila, MD
      • Murcia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jose Luis Alonso, MD
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
          • Antonia Perelló, MD
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospitalario Universitario de Navarra
        • Kontakt:
          • Susana Cruz, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kontakt:
          • Luis Cruz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Manuel Ruiz, MD
      • Seville, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
        • Kontakt:
          • María Valero, MD
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
        • Kontakt:
          • Alba Cochs, MD
      • Valdecilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Carmen Hinojo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Consorci Hospital General Universitari de València
        • Kontakt:
          • Vega Iranzo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Begoña Bermejo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Ribera - Alzira
        • Kontakt:
          • Athanasios Pouptsis, MD
      • Valencia, Spanien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Raquel Andres, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Laia Garrigós, MD
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Olga Oikonomidou, MD
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Barts Health NHS Trust
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD
      • Oxford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Genesis Care Oxford
        • Kontakt:
          • Mark Tthill, MD
      • Surrey Quays, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Surrey County Hospital
        • Kontakt:
          • Felicity Paterson, MD
      • Truro, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
          • Alastair Thomson, MD
      • Waterlooville, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Genesis Cancer Care UK
        • Kontakt:
          • Mark Tuthill, MD
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Milos Holanek, MD
      • Hořovice, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Multiscan Nemocnice Horovice
        • Kontakt:
          • Martin Smakal, MD
      • Olomouc, Tjeckien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Olomouc
        • Kontakt:
          • Bohuslav Melichar, MD
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Motol University Hospital
        • Kontakt:
          • Adela Danesh
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • General University Hospital Prague
        • Kontakt:
          • Martina Zimovjanova, MD
      • Zlín, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Tomas Bata Regional Hospital in Zlin
        • Kontakt:
          • Michaela Zábojníková, MD
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
          • Manfred Welslau, MD
      • Augsburg, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, MD
      • Dessau, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Städtisches Klinikum Dessau
        • Kontakt:
          • Herrmann Voß, MD
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Eugen Ruckhäberle, MD
      • Essen, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Anja Welt, MD
      • Georgsmarienhütte, Tyskland
        • Rekrytering
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Kerstin Luedtke-Heckenkamp, MD
      • Worms, Tyskland
        • Rekrytering
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Sebastian Züfle, MD
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Rekrytering
        • Medizinische Universität Innsbruck
        • Kontakt:
          • Daniel Egle, MD
      • Linz, Österrike
        • Rekrytering
        • Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
        • Kontakt:
          • Clemens Dormann, MD
      • Schwaz, Österrike
        • Rekrytering
        • Ordination Priv.-Doz. Dr. Michael Hubalek
        • Kontakt:
          • Michael Hubalek, MD
      • Vienna, Österrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Rupert Bartsch, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer endast att inkluderas i studien om de uppfyller ALLA följande kriterier:

  1. Patienten måste kunna förstå syftet med studien och ha undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF) innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
  2. Kvinnliga eller manliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för signering av ICF.

  3. Pre- eller perimenopausala kvinnor som inte uppfyller kriterierna för postmenopausal status (definierad i fortsättningen) och män måste samtidigt få en LHRH-analog i minst 28 dagar (om kortare, postmenopausala nivåer av serumöstradiol/follikel- stimulerande hormon [FSH] måste bekräftas analytiskt) innan studiens randomisering och planerar att fortsätta behandlingen med LHRH-agonist under studien.

    Postmenopausala kvinnor enligt någon av följande kriterier:

    1. Ålder ≥ 60 år;
    2. Ålder < 60 år och upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; och serumhalter av östradiol och/eller FSH inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor;
    3. Dokumenterad bilateral kirurgisk ooforektomi.
  4. Histologiskt eller cytologiskt beprövad diagnos av adenokarcinom i bröstet med tecken på antingen inoperabel lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom bekräftad med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som inte är mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
  5. Dokumentation av ER[+] (≥10 % positiva färgade celler) och HER2[-] (0-1+ genom immunhistokemi [IHC] eller 2+ och negativ genom in situ hybridisering [ISH] test) tumör enligt den senaste amerikanska Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) riktlinjer enligt lokal bedömning. ER[+]/HER2[-]-status bör bekräftas i metastaserande miljö, med undantag för patienter med enbart ben- och lungsjukdom.

  6. Patienter med ESR1-mutationsstatus kommer att bestämmas före patientrandomisering med Guardant360 CDx (Guardant Health) test.

    Obs: Patienter med tidigare fastställd ESR1-mutation som använder lämpligt validerade tester (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) kommer att vara berättigade till inkludering. Denna lokala bestämning kan utföras antingen i blod- eller tumörprover.

  7. Radiologiska eller objektiva bevis på sjukdomsprogression vid tidigare behandling med en CDK4/6-hämmare i kombination med endokrin terapi för avancerad sjukdom efter minst 6 månaders behandling. Patienter som får CDK4/6-hämmarebaserad behandling i adjuvant miljö är också berättigade förutsatt att sjukdomsprogression bekräftas efter minst 12 månaders behandling men inte mer än 12 månader efter avslutad behandling med CDK4/6-hämmare i detta scenario.
  8. Patienter måste tidigare ha fått minst en och högst två linjer med endokrin behandling för ABC. Progression under eller inom 12 månader efter adjuvant endokrin terapi anses vara en linje för endokrin terapi för avancerad sjukdom.

  9. Inga tidigare elacestranter eller andra undersökningar av SERD, proteolysinriktad chimär (PROTAC), komplett östrogenreceptorantagonist (CERAN) eller nya SERM- och/eller PI3K/AKT/mTOR-hämmare, inklusive everolimus, för avancerad sjukdom är tillåtna.

    Obs: Fulvestrant är tillåtet om behandlingen avslutades minst 28 dagar före randomisering.

  10. Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom är tillåten.
  11. Bevis på mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v.1.1), eller icke-mätbar, men evaluerbar, sjukdom, inklusive bensjukdom med minst en lytisk eller blandad lytisk-blastisk benskada.
  12. Vilja och förmåga att tillhandahålla den senast tillgängliga formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnaden eller -blocket. Om en nyligen erhållen baslinjebiopsi av en tillgänglig tumörskada inte är möjlig att erhålla före randomisering, kommer ett arkivvävnadsprov att accepteras.
  13. Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN).

  14. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion:

    1. Hematologiskt (utan blodplättstransfusion, röda blodkroppar och/eller stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom sju dagar före randomisering): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocytantal ≥ 100,0 x 109/L; och hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Lever: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN förutom för patienter med Gilberts syndrom som kan inkluderas om det totala serumbilirubinet är ≤ 3 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos patienter med lever- och/eller benmetastaser); aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hos patienter med levermetastaser).
    3. Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
    4. Koagulation: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, såvida inte patienten uppfyller undantaget som beskrivs i uteslutningskriterierna 16.

  15. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anti-cancerterapi till grad ≤ 1 som fastställts av National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patient efter utredarens gottfinnande).

    Obs: Patienter med grad 2 alopeci är tillåtna.

  16. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering. Dessutom är de överens om att använda en mycket effektiv preventivmetod 28 dagar före behandlingsstart till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingar. Kvinnliga patienter måste avstå från äggcellsdonation och amning under samma tidsperiod.
  17. Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller använda en mycket effektiv preventivmetod 28 dagar före behandling till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingar för att förhindra graviditet hos en partner. Manliga deltagare får inte donera eller banksätta sperma under samma tidsperiod. Att inte delta i heterosexuell aktivitet (sexuell avhållsamhet) under studiens varaktighet och 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingar är en acceptabel praxis om detta är den vanliga livsstilen för deltagaren.
  18. ECOG-prestandastatus på 0-1.
  19. Minsta förväntade livslängd på ≥ 12 veckor vid screening.

Exklusions kriterier:

Alla patienter som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
  2. Formell kontraindikation för endokrin terapi definierad som visceral kris och/eller snabbt eller symtomatisk progressiv visceral sjukdom.
  3. Nuvarande deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
  4. Behandling med godkänd eller undersökt cancerterapi inom 14 dagar före randomisering förutom fulvestrant som måste administreras avslutad minst 28 dagar före randomisering.
  5. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en anamnes på CNS-metastaser är berättigade om de tidigare har behandlats med lokal terapi, är kliniskt stabila och har tagit antikonvulsiva medel och steroider i minst 14 dagar före randomisering.
  6. Intakt livmoder med en historia av endometriell intraepitelial neoplasi (atypisk endometriehyperplasi eller högre grad av lesion).
  7. Samtidig malignitet eller malignitet inom tre år före randomisering med undantag av cancer in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller livmodercancer i stadium I. För andra cancerformer som anses ha låg risk för återfall krävs diskussion med Läkarövervakaren.
  8. Känd allergi- eller överkänslighetsreaktion mot eventuella prövningsläkemedel (IMP) eller deras ingående substanser.
  9. Historik med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption (pågående gastrointestinala obstruktion/motilitetsstörningar, malabsorptionssyndrom eller tidigare gastric bypass) eller resulterar i oförmåga eller ovilja att svälja piller.
  10. Palliativ strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom två veckor eller med brett strålningsfält eller till mer än 30 % av benmärgen inom fyra veckor före randomisering.
  11. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före randomisering eller förväntan om behov av större operation under studiebehandlingens gång.

  12. Kliniskt relevant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom och/eller hjärtdysfunktion eller överledningsstörningar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    a. Symtomatisk perikardit, instabil angina pectoris, dokumenterad hjärtinfarkt, kranskärl/perifer artär bypassgraft, symtomatisk hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV), eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack inom sex månader innan studie randomisering.

  13. Samtidigt okontrollerat förmaksflimmer, andra pågående hjärtrytmrubbningar grad ≥ 2 enligt NCI-CTCAE v.5.0, eller förlängt QT-intervall Korrigerat med Fridericias formel ([QTcF] > 480 msek).

  14. Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    1. Massivt lungmetastaserande inblandning (t.ex. pleurautgjutning, lymfangitisk karcinomatos, etc.).
    2. Alla underliggande lungsjukdomar (t.ex. svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], restriktiv lungsjukdom, lungfibros efter Coronavirus (COVID-19), etc.).
    3. Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.).
    4. Tidigare pneumonektomi.
  15. Anamnes med icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller har misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.

  16. Koagulopati eller någon historia av koagulopati inom sex månader före studieregistreringen, inklusive historia av djup ventrombos eller lungemboli. Patienter med följande tillstånd kommer dock att tillåtas delta:

    1. Adekvat behandlad kateterrelaterad venös trombos som inträffar mer än 28 dagar före randomisering.
    2. Behandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin eller heparin) för en trombotisk händelse som inträffade mer än sex månader före randomisering, eller för ett i övrigt stabilt och tillåtet medicinskt tillstånd (t.ex. välkontrollerat förmaksflimmer), gav dos- och koagulationsparametrar (enligt definitionen av lokal vårdstandard) är stabila i minst 28 dagar före randomisering.
  17. Samtidig behandling med immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider används före randomisering med följande undantag: topikala appliceringar, inhalationssprayer, ögondroppar, munvatten eller lokala injektioner är tillåtna. Patienter på stabil låg dos kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst två veckor före randomisering är också tillåtna.
  18. Kan inte eller vill undvika receptbelagda mediciner, receptfria läkemedel, kosttillskott/örttillskott (t.ex. johannesört) och/eller livsmedel (t.ex. grapefrukt, pomelo, stjärnfrukt, Sevilla apelsiner och deras juicer) som är måttliga/starka hämmare eller inducerare av CYP3A4-aktivitet. Deltagande kommer att tillåtas om medicinering, kosttillskott och/eller livsmedel avbryts under minst fem halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är kortast) före randomisering och under studiens varaktighet.
  19. Gravida eller ammande kvinnor eller patienter som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel enligt definitionen i protokollet.
  20. Aktuell känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantikroppstest [HBsAg] och ett positivt hepatit B-kärnantikroppstest [HBcAb] tillsammans med ett negativt HBV-DNA-test) är berättigade. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA. Någon annan aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för screening är inte tillåten.
  21. Känt drogmissbruk eller andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade psykiatriska eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera patientens deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsarm 1

Patienterna kommer att få 345 mg elacestrant och 7,5 mg everolimus oralt en gång dagligen.

Patienterna kommer att förbli i behandling tills sjukdomsprogression, avbrytande av behandlingen, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Hjälpläkemedel - Dexametason
10 mL alkoholfritt dexametason 0,5 mg per 5 mL munvatten (swish i 2 minuter och spotta, fyra gånger dagligen i 8 veckor). Efter 8 veckor kunde munsköljning med dexametason fortsätta i upp till åtta ytterligare veckor enligt läkarens och patientens gottfinnande. Används för att förebygga behandlingsinducerad stomatit.
Läkemedel: Hjälpläkemedel - Analoger av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH).
Enligt klinisk praxis (för premenopausala/perimenopausala patienter och manliga patienter i båda behandlingsarmarna). Används för att undertrycka östrogenproduktionen.
Läkemedel: Everolimus
Patienterna kommer att få 7,5 mg everolimus oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001
  • Votubia
  • Zorttress
Läkemedel: Elastrant
Patienterna kommer att få 345 mg elacestrant oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektiv östrogenreceptornedbrytare/selektiv östrogenreceptormodulator (SERD/SERM) RAD1901
Aktiv komparator: Styrarm 2

Patienterna kommer att få elacestrant (345 mg oralt en gång dagligen) plus matchad everolimus placebo.

Patienterna kommer att förbli i behandling tills sjukdomsprogression, avbrytande av behandlingen, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Hjälpläkemedel - Dexametason
10 mL alkoholfritt dexametason 0,5 mg per 5 mL munvatten (swish i 2 minuter och spotta, fyra gånger dagligen i 8 veckor). Efter 8 veckor kunde munsköljning med dexametason fortsätta i upp till åtta ytterligare veckor enligt läkarens och patientens gottfinnande. Används för att förebygga behandlingsinducerad stomatit.
Läkemedel: Hjälpläkemedel - Analoger av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH).
Enligt klinisk praxis (för premenopausala/perimenopausala patienter och manliga patienter i båda behandlingsarmarna). Används för att undertrycka östrogenproduktionen.
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att få placebo oralt en gång dagligen
Läkemedel: Elastrant
Patienterna kommer att få 345 mg elacestrant oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • RAD1901
  • ER-306323
  • Selektiv östrogenreceptornedbrytare/selektiv östrogenreceptormodulator (SERD/SERM) RAD1901

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att visa överlägsenhet hos elacestrant+everolimus jämfört med elacestrant+placebo vid förlängning av PFS baserat på en BIRC hos patienter med ER[+]/HER2[-], ESR1-muterad, ABC som tidigare har fått ET+CDK4/6i (alla patienter) .
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som perioden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, enligt bedömning av en Blinded Imaging Review Committee (BIRC) genom användning av RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra total överlevnad (OS) mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
OS, definierat som perioden från randomisering till dödsfall oavsett orsak, som lokalt bestämts av utredaren.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra utredarbedömd PFS baserat på lokal bedömning mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Utredarbedömd PFS, definierad som perioden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, lokalt bestämt med RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra objektiv svarsfrekvens (ORR) mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
ORR definieras som frekvensen av patienter med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på en BIRC och lokal utredares bedömning genom användning av RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra klinisk nytta (CBR) mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
CBR definieras som frekvensen av patienter med objektivt svar (CR eller PR) eller stabil sjukdom i minst 24 veckor baserat på en BIRC och lokal utredares bedömning genom användning av RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra total tid till svar (TTR) mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
TTR definieras som perioden från randomiseringen till tidpunkten för det första objektiva tumörsvaret (tumörkrympning på ≥ 30 %) observerad för patienter som uppnådde en BOR av CR eller PR baserat på en BIRC och lokal utredares bedömning genom användning av RECIST v .1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra duration of response (DoR) mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
DoR definieras som perioden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, baserat på en BIRC och lokal utredares bedömning genom användning av RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att jämföra bästa procentuella förändring av tumörbördan mellan behandlingsgrupper, hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Bästa procentuella förändring från baslinjen i storleken på måltumörlesioner definieras som den största minskningen, eller minsta ökningen om ingen minskning kommer att observeras, baserat på en BIRC och lokal utredares bedömning genom användning av RECIST v.1.1.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
För att beskriva förändringarna i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) från baslinjen med hjälp av EuroQoL 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) skalan.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Ändringar från baslinjen i EQ-5D-5L-skalan. Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer, som indikerar från 1 till 5: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de fem dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt tal som beskriver patientens hälsotillstånd.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
För att beskriva förändringarna i HRQoL från baslinjen med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Ändringar från baslinjen i EORTC QLQ-C30-skalan. Alla skalor och enstaka objektmått varierar i poäng från 0 till 100. Ett högt betyg för funktionsskalorna och funktionella enskilda poster representerar en hög/hälsosam funktionsnivå, medan ett högt betyg för symtomskalorna och symtomposten representerar en hög nivå av symtomatologi eller problem.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma biverkningar (AE) mellan behandlingsgrupper hos alla patienter.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Åtgärder kommer att inkludera biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive NCI CTCAE v5.0 svårighetsgrad och samband med studieläkemedel.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma biverkningar som leder till att studiebehandlingen avbryts.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Åtgärder kommer att inkludera dödsfall, allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar som leder till avbrytande av studiebehandling.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
För att bedöma biverkningar som leder till dosändring.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Åtgärderna kommer att omfatta dosavbrott och minskningar på grund av biverkningar.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma antalet deltagare med onormala hematologi- och/eller kemivärden som är relaterade till behandlingen.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar mätt med laboratorieparametrar (hematologi och kemi) och bedömd med NCI CTCAE v5.0 grad.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma antalet deltagare med förändringar på vitala tecken och/eller biverkningar som är relaterade till behandlingen.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade förändringar av vitala tecken som bestämts av andningsfrekvens, blodtryck (systoliskt och diastoliskt), pulsfrekvens och kroppstemperatur över tid och bedömt av NCI-CTCAE v.5.0.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma antalet deltagare med förändringar i hjärtfunktionen mätt med EKG QT-intervall Korrigerat med Fridericia formel (QTcF) som är relaterade till behandlingseffekt .
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Mätning av behandlingsrelaterade förändringar i hjärtfunktionen mätt med EKG QTcF över tid.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Att bedöma antalet deltagare med förändringar på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) som är relaterade till behandling.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Mätning av behandlingsrelaterade förändringar av patientens funktionsnivå i termer av deras förmåga att ta hand om sig själv, daglig aktivitet och fysisk förmåga (gång, arbete, etc.), mätt med ECOG PS-skalan över tid.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
För att beskriva förändringarna i HRQoL från baslinjen med hjälp av EORTC Quality of Life Questionnaire Bröstcancermodul (EORTC QLQ-BR42).
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Ändringar från baslinjen i QLQ-BR42-skalan. Alla skalor och enstaka objektmått varierar i poäng från 0 till 100. Ett högt betyg för funktionsskalorna och funktionella enskilda poster representerar en hög/hälsosam funktionsnivå, medan ett högt betyg för symtomskalorna och symtomposten representerar en hög nivå av symtomatologi eller problem.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory endpoint: proteinuttrycksstudier med hjälp av blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Proteinexpression (IHC och proteomics) profileringsanalyser utförda på blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Exploratory endpoint: analys av allelmutationsfrekvenser i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Förändringar i biomarkörers allelmutationsfrekvenser i ctDNA i blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Exploratory endpoint: Genetiska studier med blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Genuttrycksprofileringsanalyser utförda på blodprover för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Exploratory endpoint: Analys av medicinsk avbildning (radiomik) för att identifiera potentiella biomarkörer associerade med kliniska resultat.
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Analys av onkologiska biomarkörer, såsom tillväxthastighet av tumör härledd av modellering av tumörtillväxthastighet eller tumörheterogenitet enligt kvantitativ uppskattning utförd på radiologiska bilder (radiomik) för att undersöka det potentiella sambandet med kliniska resultat.
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Exploratory endpoint: Farmakokinetisk (PK) parameter för maximal (Peak) observerad serumkoncentration (Cmax).
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.

Blodprov från 40 patienter/arm kommer att samlas in för bestämning av maximal serumkoncentration (Cmax).

Tidsram: prover kommer att samlas in i en undergrupp av cirka 40 patienter/arm vid cykel 1 dag 14 vid före dosering (inom 1 timme före administrering av studieläkemedlet) och mellan 2 och 6 timmar efter dosering. Lägsta koncentrationer (fördos inom 1 timme före administrering av studieläkemedlet) kommer att samlas in på dag 1 i cykel 3 och dag 1 i följande cykler var 8:e vecka (CXD1) i samband med tumörbedömningar när så är tillämpligt. Ytterligare blodprover (en tidpunkt) för PK-analys kommer att samlas in i händelse av betydande AE ​​eller SAE som anses vara potentiellt relaterade till studieläkemedlet (tidpunkten för den senaste dosintag och provtagningstiden bör rapporteras för att möjliggöra bestämning av motsvarande faktisk tid efter dos).
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.
Exploratory endpoint: Farmakokinetisk (PK) parameter för plasma genom koncentration (Ctrough).
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.

Blodprover från 40 patienter/arm kommer att samlas in för bestämning av minsta koncentration (dalvärde i plasma [Ctrough]).

Tidsram: prover kommer att samlas in i en undergrupp av cirka 40 patienter/arm vid cykel 1 dag 14 vid före dosering (inom 1 timme före administrering av studieläkemedlet) och mellan 2 och 6 timmar efter dosering. Lägsta koncentrationer (fördos inom 1 timme före administrering av studieläkemedlet) kommer att samlas in på dag 1 i cykel 3 och dag 1 i följande cykler var 8:e vecka (CXD1) i samband med tumörbedömningar när så är tillämpligt. Ytterligare blodprover (en tidpunkt) för PK-analys kommer att samlas in i händelse av betydande AE ​​eller SAE som anses vara potentiellt relaterade till studieläkemedlet (tidpunkten för den senaste dosintag och provtagningstiden bör rapporteras för att möjliggöra bestämning av motsvarande faktisk tid efter dos).
Fram till sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, start av ny anticancerbehandling, återkallande av samtycke, dödsfall eller EoS, beroende på vilket som inträffar först, bedömt genom avslutad studie, i genomsnitt 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedSIR

Samarbetspartners

Stemline Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Huvudutredare: Antonio Llombart-Cussac, M.D., Ph.D., Arnau de Vilanova Hospital, Valencia, Spain
  • Huvudutredare: José Pérez-García, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Första postat (Faktisk)

24 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MedOPP545
  • 2024-512926-27-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera