Imagerie par résonance magnétique (IRM) au pyruvate 13C hyperpolarisé (HP) comme outil de surveillance de la réponse à l'abiratérone néoadjuvante

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec des tissus de biopsie d'archives disponibles pour le profilage génomique.

3. Maladie à haut risque définie comme répondant à 1 ou plusieurs des 3 critères suivants :

   1. Groupe de qualité Gleason >=4 ; ou
   2. Atteinte des ganglions pelviens par imagerie conventionnelle ou imagerie TEP PSMA (cN1) ; ou
   3. Stade tumoral T3 ou supérieur (c.-à-d. extension tumorale à l'extérieur de la prostate, ou propagation aux tissus proches de la prostate autres que les vésicules séminales, comme la vessie ou la paroi du bassin), comme déterminé par l'imagerie conventionnelle (y compris l'IRM de la prostate), l'échographie transrectale ou l'imagerie TEP PSMA.
4. Aucune preuve de maladie métastatique à distance telle que déterminée par PSMA PET/CT ou PET/MR. La maladie ganglionnaire située sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n'est pas une exclusion.
5. Les participants doivent prévoir de subir une prostatectomie radicale (RP) avec ou sans curage ganglionnaire pelvien et considéré comme chirurgicalement résécable par évaluation urologique au moment de l'entrée à l'étude. Le traitement adjuvant après une RP sera autorisé à la discrétion du prestataire traitant.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Le participant doit accepter d'utiliser un préservatif (même les hommes vasectomiés) et une autre méthode efficace de contrôle des naissances s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou doit accepter d'utiliser un préservatif s'il a des rapports sexuels avec une femme enceinte pendant le traitement à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Le participant doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 8 semaines après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

8. Démontre une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1 500/microlitre (mcL)
   2. Plaquettes >=100 000/mcL, indépendamment des transfusions/facteurs de croissance dans les 3 mois suivant le début du traitement
   3. Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, à moins qu'elle ne soit élevée en raison du syndrome de Gilbert et que la bilirubine directe se situe dans les limites normales
   4. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   5. Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
10. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
11. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
12. Les personnes ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traitées et guéries. Les personnes infectées par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles si elles ont une charge virale VHC indétectable.
13. Les personnes atteintes d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
14. L'abiratérone peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Les effets du [1-13C]pyruvate hyperpolarisé sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients refusant ou incapables de subir une imagerie IRM, y compris les patients présentant des contre-indications à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
2. Patients qui ne peuvent pas tolérer ou qui ont des contre-indications à l'insertion d'une spirale endorectale ; par exemple, les patients ayant déjà subi une résection abdominopérinéale du rectum ou une allergie au latex. Cette exigence peut être levée à la discrétion du chercheur principal après examen de l'imagerie disponible avec radiologie.
3. Patients présentant des contre-indications à l’injection de contraste de gadolinium ; par exemple les patients ayant des antécédents d'allergie documentés ou ceux dont la fonction rénale est insuffisante.
4. Implant métallique de hanche ou tout autre implant ou dispositif métallique qui déforme le champ magnétique local et compromet la qualité de l'imagerie IRM.

5. A déjà reçu un traitement contre le cancer de la prostate.

   un. Inhibiteurs antérieurs de la 5-alpha réductase (par ex. finastéride, dutastéride) autorisés s'ils sont arrêtés au moins 3 semaines avant la première dose.

6. reçoit actuellement un ou plusieurs autres agents expérimentaux ou a participé à une étude sur un produit expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
7. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) ou d'inducteurs (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital).