Hyperpolarisert (HP) 13C Pyruvat Magnetic Resonance Imaging (MRI) MR som et responsovervåkingsverktøy for Neoadjuvant Abiraterone

Inklusjonskriterier:

1. Større enn eller lik 18 år
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med arkivbiopsivev tilgjengelig for genomisk profilering.

3. Høyrisikosykdom definert som å oppfylle 1 eller flere av de 3 følgende kriteriene:

   1. Gleason karaktergruppe >=4; eller
   2. Bekkenknuteinvolvering ved konvensjonell avbildning eller PSMA PET-avbildning (cN1); eller
   3. Tumorstadium T3 eller høyere (dvs. tumorforlengelse utenfor prostata, eller spredning til vev nær prostata annet enn sædblærene, slik som blæren eller bekkenveggen) som bestemt ved konvensjonell avbildning (inkludert prostata MR), transrektal ultralyd eller PSMA PET-avbildning.
4. Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom bestemt av PSMA PET/CT eller PET/MR. Nodalsykdom under iliacabifurkasjonen (klinisk stadium N1) er ikke en eksklusjon.
5. Deltakerne må planlegge å gjennomgå radikal prostatektomi (RP) med eller uten bekkenlymfeknutedisseksjon og anses kirurgisk resektabel ved urologisk evaluering på tidspunktet for studiestart. Adjuvant terapi etter RP vil være tillatt etter behandlingsleverandørens skjønn.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Deltakeren må godta å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis de har sex med en kvinne i fertil alder, eller må godta å bruke kondom hvis de har sex med en kvinne som er gravid mens de bruker studiemedisin og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Deltakeren må også samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 8 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

8. Viser tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mikroliter (mcL)
   2. Blodplater >=100 000/mcL, uavhengig av transfusjoner/vekstfaktorer innen 3 måneder etter behandlingsstart
   3. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser, med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom og direkte bilirubin er innenfor normale grenser
   4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense
   5. Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
11. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
12. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For personer med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
13. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
14. Abirateron kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Effekten av hyperpolarisert [1-13C]pyruvat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn behandlet eller registrert på denne protokollen godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer og i 8 uker etter siste administrasjon av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke vil eller kan gjennomgå MR-avbildning, inkludert pasienter med kontraindikasjoner for MR, som pacemakere eller ikke-kompatible intrakranielle vaskulære klips.
2. Pasienter som ikke tåler eller har kontraindikasjoner for innsetting av endorektal spiral; for eksempel pasienter med tidligere abdominoperineal reseksjon av endetarmen eller lateksallergi. Dette kravet kan fravikes etter hovedetterforskerens skjønn ved gjennomgang av tilgjengelig bildebehandling med radiologi.
3. Pasienter med kontraindikasjoner for injeksjon av gadoliniumkontrast; for eksempel pasienter med tidligere dokumentert allergi eller de med utilstrekkelig nyrefunksjon.
4. Metallisk hofteimplantat eller andre metalliske implantater eller enheter som forvrenger lokalt magnetfelt og kompromitterer kvaliteten på MR-avbildning.

5. Har tidligere fått behandling for prostatakreft.

   en. Tidligere 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid, dutasterid) tillatt hvis den seponeres minst 3 uker før første dose.

6. Får for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesprodukt og mottatt studiebehandling eller brukt en undersøkelsesenhet innen 2 uker etter første dose av behandlingen.
7. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, sakinavir, telitromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) eller induktorer (f barbital).