Imaging a risonanza magnetica (MRI) con piruvato 13C iperpolarizzato (HP) come strumento di monitoraggio della risposta all'Abiraterone neoadiuvante

Criterio di inclusione:

1. Maggiore o uguale a 18 anni di età
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con tessuto bioptico d'archivio disponibile per la profilazione genomica.

3. Malattia ad alto rischio definita come soddisfatta di 1 o più dei 3 seguenti criteri:

   1. Gruppo di gradi Gleason >=4; O
   2. Coinvolgimento del nodo pelvico mediante imaging convenzionale o imaging PET PSMA (cN1); O
   3. Stadio del tumore T3 o superiore (es. estensione del tumore al di fuori della prostata o diffusione ai tessuti vicini alla prostata diversi dalle vescicole seminali, come la vescica o la parete della pelvi) come determinato mediante imaging convenzionale (inclusa la risonanza magnetica della prostata), ecografia transrettale o imaging PET PSMA.
4. Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza determinata mediante PSMA PET/CT o PET/MR. La malattia linfonodale al di sotto della biforcazione iliaca (stadio clinico N1) non è un'esclusione.
5. I partecipanti devono pianificare di sottoporsi a prostatectomia radicale (RP) con o senza dissezione dei linfonodi pelvici e essere considerati chirurgicamente resecabili mediante valutazione urologica al momento dell'ingresso nello studio. La terapia adiuvante successiva alla RP sarà consentita a discrezione del fornitore del trattamento.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
7. Il partecipante deve accettare di utilizzare un preservativo (anche uomini sottoposti a vasectomia) e un altro metodo contraccettivo efficace se fa sesso con una donna in età fertile o deve accettare di utilizzare un preservativo se fa sesso con una donna incinta mentre assume il farmaco in studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il partecipante deve inoltre accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 8 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

8. Dimostra una funzione organica adeguata come definito di seguito

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/microlitro (mcL)
   2. Piastrine >=100.000/μL, indipendentemente dalle trasfusioni/fattori di crescita entro 3 mesi dall'inizio del trattamento
   3. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert e la bilirubina diretta sia entro i limiti normali
   4. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) <=3 volte il limite superiore normale istituzionale
   5. Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <=3 volte il limite superiore normale istituzionale
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. Sono idonei per questo studio gli individui infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.
11. Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
12. Gli individui con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I soggetti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
13. Sono eleggibili per questo studio gli individui con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
14. L'abiraterone può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Gli effetti del piruvato [1-13C] iperpolarizzato sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi a imaging RM, compresi pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica, come pacemaker cardiaci o clip vascolari intracraniche non compatibili.
2. Pazienti che non tollerano o hanno controindicazioni all'inserimento della spirale endorettale; ad esempio, pazienti con precedente resezione addominoperineale del retto o allergia al lattice. Questo requisito può essere derogato a discrezione del ricercatore principale previa revisione delle immagini disponibili con la radiologia.
3. Pazienti con controindicazioni all'iniezione di gadolinio come mezzo di contrasto; ad esempio pazienti con precedente allergia documentata o quelli con funzionalità renale inadeguata.
4. Impianto metallico dell'anca o qualsiasi altro impianto o dispositivo metallico che distorce il campo magnetico locale e compromette la qualità dell'imaging RM.

5. Ha ricevuto in precedenza una terapia per il cancro alla prostata.

   UN. Precedenti inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride) consentiti se interrotti almeno 3 settimane prima della prima dose.

6. Sta attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale o ha partecipato a uno studio su un prodotto sperimentale e ha ricevuto il trattamento in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
7. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazolo) o induttori (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital).