Магнитно-резонансная томография (МРТ) с гиперполяризованным (HP) пируватом 13С как инструмент мониторинга ответа на неоадъювантный абиратерон

Критерии включения:

1. Возраст старше или равен 18 годам
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты с использованием архивной биопсии ткани, доступной для геномного профилирования.

3. Заболевание высокого риска определяется как соответствие 1 или более из 3 следующих критериев:

   1. Группа оценок по шкале Глисона >=4; или
   2. Поражение тазовых узлов при традиционной визуализации или PSMA-ПЭТ (cN1); или
   3. Стадия опухоли Т3 или выше (т.е. распространение опухоли за пределы простаты или распространение на ткани вблизи простаты, отличные от семенных пузырьков, такие как мочевой пузырь или стенка таза), что определяется с помощью традиционной визуализации (включая МРТ простаты), трансректального ультразвукового исследования или PSMA-ПЭТ.
4. Никаких признаков отдаленного метастатического заболевания по данным PSMA ПЭТ/КТ или ПЭТ/МР. Не является исключением поражение узлов ниже бифуркации подвздошной кости (клиническая стадия N1).
5. Участники должны планировать радикальную простатэктомию (РП) с диссекцией тазовых лимфатических узлов или без нее и считаться хирургически резектабельными по данным урологического обследования на момент включения в исследование. Адъювантная терапия после РПЭ будет разрешена по усмотрению лечащего врача.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Участник должен согласиться использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста, или должен согласиться использовать презерватив, если занимается сексом с беременной женщиной во время приема исследуемого препарата и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Участник также должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 8 недель после получения последней дозы исследуемого препарата.

8. Демонстрирует адекватную функцию органа, как определено ниже.

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/микролитр (мкл)
   2. Тромбоциты >=100 000/мкл, независимо от переливания/факторов роста в течение 3 месяцев после начала лечения
   3. Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов, если только он не повышен из-за синдрома Жильбера и прямой билирубин не находится в пределах нормы.
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) <= 3 X институциональный верхний предел нормы
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) <= 3 X институциональный верхний предел нормы
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
10. В этом исследовании могут участвовать лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
11. Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
12. Лица, перенесшие инфекцию вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, должны пройти лечение и вылечиться. Лица с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
13. В этом исследовании могут участвовать лица с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
14. Абиратерон может нанести вред плоду при назначении беременной женщине. Влияние гиперполяризованного [1-13C]пирувата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не желающие или неспособные проходить МРТ, включая пациентов с противопоказаниями к МРТ, такими как кардиостимуляторы или несовместимые внутричерепные сосудистые клипсы.
2. Пациенты, которые не переносят или имеют противопоказания к установке эндоректальной спирали; например, пациенты с предшествующей брюшно-промежностной резекцией прямой кишки или аллергией на латекс. Это требование может быть отменено по усмотрению главного исследователя после проверки имеющихся рентгенологических изображений.
3. Пациенты с противопоказаниями к введению гадолиниевого контраста; например, пациенты с ранее подтвержденной аллергией или пациенты с недостаточной функцией почек.
4. Металлический имплантат тазобедренного сустава или любой другой металлический имплантат или устройство, которое искажает местное магнитное поле и ухудшает качество МРТ.

5. Ранее получал терапию рака простаты.

   а. Предыдущие ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид, дутастерид) разрешены при прекращении приема по крайней мере за 3 недели до приема первой дозы.

6. В настоящее время получает какой-либо другой исследуемый агент(ы) или участвовал в исследовании исследуемого продукта и получал исследуемое лечение или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения.
7. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, нефазодона, саквинавира, телитромицина, ритонавира, индинавира, нелфинавира, вориконазола) или индукторов (например, фенитоина, карбамазепина, рифампина, рифабутина, рифапентина, ).