Imagem de ressonância magnética (MRI) de piruvato 13C hiperpolarizado (HP) como ferramenta de monitoramento de resposta à abiraterona neoadjuvante

Critério de inclusão:

1. Maior ou igual a 18 anos de idade
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com tecido de biópsia de arquivo disponível para perfil genômico.

3. Doença de alto risco definida como atendendo a 1 ou mais dos 3 critérios a seguir:

   1. Grupo de notas de Gleason >=4; ou
   2. Envolvimento do nódulo pélvico por imagem convencional ou imagem PET PSMA (cN1); ou
   3. Tumor em estágio T3 ou superior (ou seja, extensão do tumor fora da próstata ou propagação para tecidos próximos à próstata que não sejam as vesículas seminais, como a bexiga ou a parede da pelve), conforme determinado por imagens convencionais (incluindo ressonância magnética da próstata), ultrassonografia transretal ou imagens PET PSMA.
4. Nenhuma evidência de doença metastática à distância, conforme determinado por PSMA PET/CT ou PET/MR. A doença nodal abaixo da bifurcação ilíaca (estágio clínico N1) não é uma exclusão.
5. Os participantes devem estar planejando se submeter à prostatectomia radical (RP) com ou sem dissecção dos linfonodos pélvicos e considerados cirurgicamente ressecáveis ​​​​pela avaliação urológica no momento da entrada no estudo. A terapia adjuvante após RP será permitida a critério do prestador de tratamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. O participante deve concordar em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se fizer sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou deve concordar em usar preservativo se fizer sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. O participante também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 8 semanas após receber a última dose do medicamento do estudo.

8. Demonstra função orgânica adequada conforme definido abaixo

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500/microlitro (mcL)
   2. Plaquetas >=100.000/mcL, independente de transfusões/fatores de crescimento dentro de 3 meses do início do tratamento
   3. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert e a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais
   4. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) <=3 X limite superior institucional do normal
   5. Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <=3 X limite superior institucional do normal
9. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
11. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
12. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
13. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
14. A abiraterona pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas. Os efeitos do [1-13C]piruvato hiperpolarizado no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e durante 8 semanas após a última administração do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não desejam ou não podem realizar exames de ressonância magnética, incluindo pacientes com contraindicações à ressonância magnética, como marca-passos cardíacos ou clipes vasculares intracranianos não compatíveis.
2. Pacientes que não toleram ou têm contra-indicações à inserção da bobina endorretal; por exemplo, pacientes com ressecção abdominoperineal prévia do reto ou alergia ao látex. Este requisito pode ser dispensado a critério do Investigador Principal após revisão das imagens disponíveis com radiologia.
3. Pacientes com contraindicação à injeção de contraste de gadolínio; por exemplo, pacientes com alergia prévia documentada ou aqueles com função renal inadequada.
4. Implante metálico de quadril ou qualquer outro implante ou dispositivo metálico que distorça o campo magnético local e comprometa a qualidade da imagem de RM.

5. Recebeu terapia anterior para câncer de próstata.

   a. Inibidores anteriores da 5-alfa redutase (por ex. finasterida, dutasterida) permitida se descontinuada pelo menos 3 semanas antes da primeira dose.

6. Está atualmente recebendo qualquer outro(s) agente(s) experimental(is) ou participou de um estudo de um produto experimental e recebeu o tratamento do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
7. Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) ou indutores (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital).