Imágenes por resonancia magnética (IRM) de piruvato 13C hiperpolarizado (HP) MRI como herramienta de monitoreo de respuesta a la abiraterona neoadyuvante

Criterios de inclusión:

1. Mayor o igual a 18 años de edad
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con tejido de biopsia de archivo disponible para perfil genómico.

3. Enfermedad de alto riesgo definida como el cumplimiento de 1 o más de los 3 criterios siguientes:

   1. grupo de grado Gleason >=4; o
   2. Afectación de los ganglios pélvicos mediante imágenes convencionales o imágenes PET con PSMA (cN1); o
   3. Estadio tumoral T3 o superior (es decir, extensión del tumor fuera de la próstata o diseminación a tejidos cercanos a la próstata distintos de las vesículas seminales, como la vejiga o la pared de la pelvis) según lo determinado por imágenes convencionales (incluida la resonancia magnética de la próstata), ultrasonido transrectal o imágenes PET con PSMA.
4. No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia según lo determinado por PSMA PET/CT o PET/MR. La enfermedad ganglionar debajo de la bifurcación ilíaca (estadio clínico N1) no es una exclusión.
5. Los participantes deben planear someterse a una prostatectomía radical (PR) con o sin disección de los ganglios linfáticos pélvicos y considerarse quirúrgicamente resecable mediante evaluación urológica en el momento del ingreso al estudio. Se permitirá la terapia adyuvante después de la RP según el criterio del proveedor tratante.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
7. El participante debe aceptar usar un condón (incluso hombres con vasectomía) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o debe aceptar usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. El participante también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 8 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

8. Demuestra una función orgánica adecuada como se define a continuación

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/microlitro (mcL)
   2. Plaquetas >=100.000/mcL, independientemente de transfusiones/factores de crecimiento dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento
   3. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert y la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales.
   4. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) <=3 X límite superior normal institucional
   5. Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <=3 X límite superior normal institucional
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
11. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
12. Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas. Las personas con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
13. Son elegibles para este ensayo las personas con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
14. Abiraterona puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Se desconocen los efectos del piruvato [1-13C] hiperpolarizado en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 8 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no quieran o no puedan someterse a una resonancia magnética, incluidos pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética, como marcapasos cardíacos o clips vasculares intracraneales no compatibles.
2. Pacientes que no toleran o tienen contraindicaciones para la inserción de una bobina endorrectal; por ejemplo, pacientes con una resección abdominoperineal previa del recto o alergia al látex. Este requisito puede no aplicarse a discreción del investigador principal tras la revisión de las imágenes radiológicas disponibles.
3. Pacientes con contraindicaciones para la inyección de contraste de gadolinio; por ejemplo, pacientes con alergia previa documentada o aquellos con función renal inadecuada.
4. Implante metálico de cadera o cualquier otro implante o dispositivo metálico que distorsione el campo magnético local y comprometa la calidad de las imágenes por resonancia magnética.

5. Ha recibido tratamiento previo contra el cáncer de próstata.

   a. Inhibidores previos de la 5-alfa reductasa (p. ej. finasterida, dutasterida) permitidos si se suspenden al menos 3 semanas antes de la primera dosis.

6. Actualmente está recibiendo cualquier otro agente en investigación o ha participado en un estudio de un producto en investigación y recibió el tratamiento del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
7. Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) o inductores (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital).