Hyperpolarisierte (HP) 13C-Pyruvat-Magnetresonanztomographie (MRT) MRT als Reaktionsüberwachungsinstrument für neoadjuvantes Abirateron

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit Archivbiopsiegewebe, das für die Genomprofilierung verfügbar ist.

3. Eine Hochrisikoerkrankung liegt vor, wenn eines oder mehrere der drei folgenden Kriterien erfüllt sind:

   1. Gleason-Klassengruppe >=4; oder
   2. Beteiligung des Beckenknotens durch konventionelle Bildgebung oder PSMA-PET-Bildgebung (cN1); oder
   3. Tumorstadium T3 oder höher (d. h. Tumorausbreitung außerhalb der Prostata oder Ausbreitung auf Gewebe in der Nähe der Prostata, mit Ausnahme der Samenbläschen, wie z. B. die Blase oder die Beckenwand), wie durch konventionelle Bildgebung (einschließlich Prostata-MRT), transrektalen Ultraschall oder PSMA-PET-Bildgebung bestimmt.
4. Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung gemäß PSMA-PET/CT oder PET/MR. Eine Knotenerkrankung unterhalb der Beckenbifurkation (klinisches Stadium N1) ist kein Ausschluss.
5. Die Teilnehmer müssen planen, sich einer radikalen Prostatektomie (RP) mit oder ohne Dissektion der Beckenlymphknoten zu unterziehen, und müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts laut urologischer Untersuchung als chirurgisch resezierbar gelten. Eine adjuvante Therapie nach RP ist nach Ermessen des behandelnden Anbieters zulässig.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Der Teilnehmer muss der Verwendung eines Kondoms (auch bei Männern mit Vasektomie) und einer anderen wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder er muss der Verwendung eines Kondoms zustimmen, wenn er während der Einnahme des Studienmedikaments Sex mit einer schwangeren Frau hat für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Der Teilnehmer muss außerdem zustimmen, während der Studie und für 8 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

8. Zeigt eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500/Mikroliter (mcL)
   2. Thrombozyten >=100.000/mcL, unabhängig von Transfusionen/Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn
   3. Das Gesamtbilirubin liegt innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, sofern es nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht ist, und das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzen
   4. Aspartataminotransferase (AST)/Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) <=3 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   5. Alaninaminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <=3 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
10. An dieser Studie können Personen teilnehmen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist.
11. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
12. Personen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Personen mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
13. Für diese Studie sind Personen mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
14. Abirateron kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Auswirkungen von hyperpolarisiertem [1-13C]Pyruvat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen wollen oder können, einschließlich Patienten mit Kontraindikationen für die MRT, wie Herzschrittmacher oder nicht kompatible intrakranielle Gefäßklemmen.
2. Patienten, die das Einführen einer endorektalen Spule nicht vertragen oder Kontraindikationen dafür haben; zum Beispiel Patienten mit einer vorherigen abdominoperinealen Resektion des Rektums oder einer Latexallergie. Auf diese Anforderung kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes nach Prüfung der verfügbaren Bildgebung durch die Radiologie verzichtet werden.
3. Patienten mit Kontraindikationen für die Injektion von Gadolinium-Kontrastmittel; zum Beispiel Patienten mit zuvor dokumentierter Allergie oder Patienten mit unzureichender Nierenfunktion.
4. Metallisches Hüftimplantat oder jedes andere metallische Implantat oder Gerät, das das lokale Magnetfeld verzerrt und die Qualität der MRT-Bildgebung beeinträchtigt.

5. Hat zuvor eine Prostatakrebstherapie erhalten.

   A. Vorherige 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid) sind zulässig, wenn sie mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis abgesetzt werden.

6. Erhält derzeit andere Prüfpräparate oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
7. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Voriconazol) oder Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Pheno Barbital).