Hyperpolarizovaná (HP) 13C pyruvátová magnetická rezonance (MRI) MRI jako nástroj pro monitorování odezvy na neoadjuvantní abirateron

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s archivní bioptickou tkání dostupnou pro genomové profilování.

3. Vysoce rizikové onemocnění definované jako splnění 1 nebo více ze 3 následujících kritérií:

   1. Skupina třídy Gleason >=4; nebo
   2. Postižení pánevních uzlin konvenčním zobrazením nebo zobrazením PSMA PET (cN1); nebo
   3. Stádium nádoru T3 nebo vyšší (tj. rozšíření tumoru mimo prostatu nebo rozšíření do tkání v blízkosti prostaty jiné než semenné váčky, jako je močový měchýř nebo stěna pánve), jak je stanoveno konvenčním zobrazováním (včetně MRI prostaty), transrektálním ultrazvukem nebo zobrazováním PSMA PET.
4. Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno pomocí PSMA PET/CT nebo PET/MR. Nodální onemocnění pod bifurkací kyčelní (klinické stadium N1) není vyloučeno.
5. Účastníci musí plánovat podstoupení radikální prostatektomie (RP) s nebo bez disekce pánevních lymfatických uzlin a v době vstupu do studie je urologickým vyšetřením považováni za chirurgicky resekovatelné. Adjuvantní terapie po RP bude povolena podle uvážení ošetřujícího poskytovatele.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Účastník musí souhlasit s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku, nebo musí souhlasit s použitím kondomu, pokud má sex se ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Účastník musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 8 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku.

8. Prokazuje adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mikrolitr (mcL)
   2. Krevní destičky >=100 000/mcL, nezávisle na transfuzích/růstových faktorech do 3 měsíců od zahájení léčby
   3. Celkový bilirubin v normálních ústavních mezích, pokud není zvýšený v důsledku Gilbertova syndromu a přímý bilirubin je v normálních mezích
   4. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) <=3 x institucionální horní hranice normálu
   5. Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) <=3 x institucionální horní hranice normálu
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
11. U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
12. Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
13. Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
14. Abirateron může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Účinky hyperpolarizovaného [1-13C]pyruvátu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 8 týdnů po posledním podání studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit zobrazení MR, včetně pacientů s kontraindikacemi k MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo nekompatibilní intrakraniální cévní svorky.
2. Pacienti, kteří netolerují zavedení endorektální spirály nebo mají kontraindikaci; například pacienti s předchozí abdominoperineální resekcí rekta nebo alergií na latex. Tento požadavek může být upuštěn na základě uvážení hlavního zkoušejícího po přezkoumání dostupných zobrazení s radiologií.
3. Pacienti s kontraindikací injekčního podání kontrastní látky gadolinia; například pacienti s předchozí dokumentovanou alergií nebo pacienti s nedostatečnou funkcí ledvin.
4. Kovový kyčelní implantát nebo jakýkoli jiný kovový implantát nebo zařízení, které narušuje místní magnetické pole a snižuje kvalitu zobrazení MR.

5. Podstoupil předchozí léčbu rakoviny prostaty.

   A. Předchozí inhibitory 5-alfa reduktázy (např. finasterid, dutasterid) povoleny, pokud jsou vysazeny alespoň 3 týdny před první dávkou.

6. V současné době dostává jakoukoli jinou hodnocenou látku nebo se účastnil studie hodnoceného produktu a obdržel studijní léčbu nebo použil hodnocené zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby.
7. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol) nebo induktorů (např al).