Hypergepolariseerde (HP) 13C Pyruvaat Magnetic Resonance Imaging (MRI) MRI als hulpmiddel voor responsmonitoring op neoadjuvante abirateron

Inclusiecriteria:

1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met archiefbiopsieweefsel beschikbaar voor genomische profilering.

3. Ziekte met een hoog risico gedefinieerd als het voldoen aan 1 of meer van de 3 volgende criteria:

   1. Gleason-graadgroep >=4; of
   2. Betrokkenheid van de bekkenklieren door conventionele beeldvorming of PSMA PET-beeldvorming (cN1); of
   3. Tumorstadium T3 of hoger (d.w.z. uitbreiding van de tumor buiten de prostaat, of verspreiding naar andere weefsels nabij de prostaat dan de zaadblaasjes, zoals de blaas of de wand van het bekken), zoals bepaald door conventionele beeldvorming (waaronder prostaat-MRI), transrectale echografie of PSMA PET-beeldvorming.
4. Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand, zoals bepaald met PSMA PET/CT of PET/MR. Knoopziekte onder de iliacale bifurcatie (klinisch stadium N1) is geen uitsluiting.
5. Deelnemers moeten van plan zijn een radicale prostatectomie (RP) te ondergaan met of zonder bekkenlymfeklierdissectie en op het moment van deelname aan de studie op basis van urologische evaluatie als operatief reseceerbaar worden beschouwd. Adjuvante therapie na RP zal naar goeddunken van de behandelende arts worden toegestaan.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
7. De deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom (zelfs mannen met vasectomie) en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden, of hij moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt en gedurende 8 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

8. Toont een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/microliter (mcL)
   2. Bloedplaatjes >=100.000/mcL, onafhankelijk van transfusies/groeifactoren binnen 3 maanden na start van de behandeling
   3. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij verhoogd als gevolg van het Gilbert-syndroom en direct bilirubine binnen normale grenzen ligt
   4. Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal
   5. Alanine-aminotransferase (ALT)/serum-glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal
9. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
10. Personen die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen zes maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
11. Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
12. Personen met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Personen met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
13. Personen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
14. Abirateron kan schade aan de foetus veroorzaken als het aan een zwangere vrouw wordt toegediend. De effecten van hypergepolariseerd [1-13C]pyruvaat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen die behandeld of ingeschreven zijn volgens dit protocol akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen MR-beeldvorming willen of kunnen ondergaan, inclusief patiënten met contra-indicaties voor MRI, zoals pacemakers of niet-compatibele intracraniale vasculaire clips.
2. Patiënten die het inbrengen van een endorectale spiraal niet verdragen of er contra-indicaties voor hebben; bijvoorbeeld patiënten met een eerdere abdominoperineale resectie van het rectum of een latexallergie. Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kan van deze vereiste worden afgeweken na beoordeling van de beschikbare beeldvorming met radiologie.
3. Patiënten met contra-indicaties voor injectie van gadoliniumcontrast; bijvoorbeeld patiënten met een eerder gedocumenteerde allergie of patiënten met een ontoereikende nierfunctie.
4. Metalen heupimplantaat of enig ander metalen implantaat of apparaat dat het lokale magnetische veld verstoort en de kwaliteit van MRI-beeldvorming in gevaar brengt.

5. Heeft eerder prostaatkankertherapie ondergaan.

   A. Eerdere 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride) toegestaan ​​indien gestopt ten minste 3 weken vóór de eerste dosis.

6. Krijgt momenteel een of meer andere onderzoeksagentia of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct en heeft binnen 2 weken na de eerste behandelingsdosis een onderzoeksbehandeling gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
7. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) of inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital).