Hyperpolariserad (HP) 13C pyruvat magnetisk resonanstomografi (MRT) MRT som ett svarsövervakningsverktyg för Neoadjuvant Abiraterone

Inklusionskriterier:

1. Större än eller lika med 18 år
2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med arkivbiopsivävnad tillgänglig för genomisk profilering.

3. Högrisksjukdom definieras som att uppfylla 1 eller flera av de 3 följande kriterierna:

   1. Gleason gradgrupp >=4; eller
   2. Bäckennodsinblandning genom konventionell bildbehandling eller PSMA PET-avbildning (cN1); eller
   3. Tumörstadium T3 eller högre (dvs. tumörförlängning utanför prostata, eller spridning till andra vävnader nära prostata än sädesblåsorna, såsom urinblåsan eller bäckenväggen) enligt konventionell avbildning (inklusive prostata-MR), transrektalt ultraljud eller PSMA PET-avbildning.
4. Inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom enligt PSMA PET/CT eller PET/MR. Nodalsjukdom under höftbensbifurkationen (kliniskt stadium N1) är inte ett undantag.
5. Deltagarna måste planera att genomgå radikal prostatektomi (RP) med eller utan bäckenlymfkörteldissektion och anses vara kirurgiskt resekterbara genom urologisk utvärdering vid tidpunkten för studiestart. Adjuvant terapi efter RP kommer att tillåtas enligt behandlande läkares bedömning.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
7. Deltagaren måste gå med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om man har sex med en kvinna i fertil ålder eller måste gå med på att använda kondom om man har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Deltagaren måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 8 veckor efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

8. Uppvisar adekvat organfunktion enligt definitionen nedan

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mikroliter (mcL)
   2. Trombocyter >=100 000/mcL, oberoende av transfusioner/tillväxtfaktorer inom 3 månader efter behandlingsstart
   3. Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser, såvida det inte är förhöjt på grund av Gilberts syndrom och direkt bilirubin är inom normala gränser
   4. Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) <=3 X institutionell övre normalgräns
   5. Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) <=3 X institutionell övre normalgräns
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade individer på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
11. För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat.
12. Individer med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För individer med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
13. Individer med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
14. Abirateron kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Effekterna av hyperpolariserat [1-13C]pyruvat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 8 veckor efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte vill eller kan genomgå MR-undersökning, inklusive patienter med kontraindikationer för MRT, såsom pacemakers eller icke-kompatibla intrakraniella vaskulära klämmor.
2. Patienter som inte kan tolerera eller har kontraindikationer för införande av endorektal spiral; till exempel patienter med en tidigare abdominoperineal resektion av ändtarmen eller latexallergi. Detta krav kan frångås efter huvudutredarens gottfinnande vid granskning av tillgänglig bildbehandling med radiologi.
3. Patienter med kontraindikationer för injektion av gadoliniumkontrast; till exempel patienter med tidigare dokumenterad allergi eller de med otillräcklig njurfunktion.
4. Metalliskt höftimplantat eller något annat metalliskt implantat eller anordning som förvränger det lokala magnetfältet och äventyrar kvaliteten på MR-avbildning.

5. Har tidigare fått prostatacancerbehandling.

   a. Tidigare 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid, dutasterid) tillåts om behandlingen avbryts minst 3 veckor före första dosen.

6. Får för närvarande något annat prövningsmedel eller har deltagit i en studie av en prövningsprodukt och fått studiebehandling eller använt en prövningsapparat inom 2 veckor efter den första behandlingen.
7. Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telitromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) eller inducerare (t barbital).