Hyperpolariseret (HP) 13C Pyruvat Magnetic Resonance Imaging (MRI) MRI som et responsovervågningsværktøj til neoadjuvant Abiraterone

Inklusionskriterier:

1. Over eller lig med 18 år
2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med arkivbiopsivæv tilgængeligt til genomisk profilering.

3. Højrisikosygdom defineret som opfyldelse af 1 eller flere af de 3 følgende kriterier:

   1. Gleason-klassegruppe >=4; eller
   2. Bækkenknudeinvolvering ved konventionel billeddannelse eller PSMA PET-billeddannelse (cN1); eller
   3. Tumorstadium T3 eller højere (dvs. tumorforlængelse uden for prostata, eller spredes til andre væv nær prostata end sædblærerne, såsom blæren eller bækkenvæggen), som bestemt ved konventionel billeddannelse (herunder prostata-MR), transrektal ultralyd eller PSMA PET-billeddannelse.
4. Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom bestemt ved PSMA PET/CT eller PET/MR. Nodalsygdom under iliac bifurkation (klinisk stadium N1) er ikke en udelukkelse.
5. Deltagerne skal planlægge at gennemgå radikal prostatektomi (RP) med eller uden bækkenlymfeknudedissektion og anses for kirurgisk resektabel ved urologisk evaluering på tidspunktet for undersøgelsens start. Adjuverende terapi efter RP vil være tilladt efter den behandlende udbyders skøn.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Deltageren skal acceptere at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis de har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, eller skal indvillige i at bruge kondom, hvis de har sex med en kvinde, der er gravid, mens de er på studiemedicin og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltageren skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 8 uger efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mikroliter (mcL)
   2. Blodplader >=100.000/mcL, uafhængig af transfusioner/vækstfaktorer inden for 3 måneder efter behandlingsstart
   3. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom og direkte bilirubin er inden for normale grænser
   4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse
   5. Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede individer på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
11. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
12. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
13. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
14. Abirateron kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Virkningerne af hyperpolariseret [1-13C]pyruvat på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 8 uger efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse, herunder patienter med kontraindikationer til MR, såsom pacemakere eller ikke-kompatible intrakranielle vaskulære clips.
2. Patienter, som ikke kan tolerere eller har kontraindikationer for indsættelse af endorektal spiral; for eksempel patienter med tidligere abdominoperineal resektion af endetarmen eller latexallergi. Dette krav kan fraviges efter hovedefterforskerens skøn ved gennemgang af tilgængelig billeddannelse med radiologi.
3. Patienter med kontraindikationer til injektion af gadoliniumkontrast; for eksempel patienter med tidligere dokumenteret allergi eller dem med utilstrækkelig nyrefunktion.
4. Metallisk hofteimplantat eller ethvert andet metallisk implantat eller anordning, der forvrænger det lokale magnetfelt og kompromitterer kvaliteten af ​​MR-billeddannelse.

5. Har tidligere modtaget prostatakræftbehandling.

   en. Tidligere 5-alfa-reduktasehæmmere (f. finasterid, dutasterid) tilladt, hvis behandlingen seponeres mindst 3 uger før første dosis.

6. Modtager i øjeblikket et eller flere andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsprodukt og har modtaget undersøgelsesbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen.
7. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) eller inducere (f.eks barbital).