Prophylaxie antibiotique pour les infections urinaires au Botox vésical

L'hyperactivité vésicale (OAB) est une affection courante avec une prévalence de 17 % dans la population générale qui affecte considérablement la qualité de vie (1). Elle se caractérise par une urgence urinaire, une fréquence urinaire ainsi qu'une nycturie en l'absence d'infection ou autre pathologie avérée. Environ un tiers des patients atteints d'hyperactivité vésicale souffrent également d'incontinence avec impériosité, tandis que les deux tiers restants ne souffrent pas d'incontinence. Les coûts annuels moyens par habitant sont estimés à environ 80 milliards de dollars (2). Le traitement de première intention consiste en des modifications du comportement et du mode de vie ainsi qu’en un renforcement du plancher pelvien. Les médicaments oraux sont considérés comme un traitement de deuxième intention. Parmi les patients qui débutent une pharmacothérapie orale, moins de 50 % la suivront encore un an après le début en raison d'un manque d'efficacité, d'une incapacité à tolérer les effets secondaires ou pour d'autres raisons. De nombreux patients auront recours à des options de traitement avancées, telles que la neuromodulation ou l'onabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan Inc.) (3-6). Un grand nombre de preuves ont démontré l'efficacité de l'onabotulinumtoxinA pour le traitement de l'hyperactivité vésicale idiopathique et neurogène et elle est de plus en plus devenue le traitement avancé de choix pour l'hyperactivité vésicale par les cliniciens et les patients (7-20). En 2013, l'onabotulinumtoxinA a été approuvée par la FDA pour le traitement de l'hyperactivité vésicale idiopathique et neurogène. L'onabotulinumtoxinA est également couramment utilisée pour traiter l'urgence urinaire et la fréquence du syndrome de cystite interstitielle/douleur vésicale (IC/BPS).

L'infection des voies urinaires (IVU) est un événement indésirable bien documenté suite à une injection intradétrusorienne d'onabotulinumtoxinA. Des études antérieures ont démontré que les infections urinaires surviennent chez 8,6 à 48,1 % des patients, pour lesquels les données ont été collectées entre 1 et 6 mois après l'intervention (7-9, 12, 13, 21-24). La notice indique que « les antibiotiques prophylactiques oraux, à l'exception des aminosides, doivent être administrés 1 à 3 jours avant le traitement, le jour du traitement et 1 à 3 jours après le traitement pour réduire le risque d'infection urinaire liée à l'intervention » (25). . Cependant, cette recommandation est étayée par peu de preuves, car peu d’études ont porté sur la prophylaxie antibiotique pour les procédures intradétrusor à l’onabotulinumtoxinA. En outre, les recommandations de bonnes pratiques de l'American Urological Association indiquent que dans les procédures de cystourethroscopie avec rupture mineure des barrières muqueuses, telles que la biopsie ou la fulguration, il n'est pas certain si une prophylaxie des infections urinaires est nécessaire. Toutefois, si elle est administrée, une dose unique d'antibiotiques est recommandée (26). . Dans la pratique, les urologues et les urogynécologues disposent d'un large éventail de schémas thérapeutiques utilisés pour la prophylaxie des infections urinaires, avec un calendrier allant du début avant l'intervention ou initié au moment de l'intervention, une durée variable allant de 1 à 7 jours et un choix d'antibiotiques comprenant la nitrofurantoïne, le triméthoprime. -sulfaméthoxazole, ciprofloxacine, amoxicilline/clavulanate et autres.

Quatre études rétrospectives ont évalué des schémas thérapeutiques antibiotiques variables pour les procédures d'injection intradétrusorienne d'onabotulinumtoxinA et le taux d'infections urinaires. Martin et coll. ont étudié 290 patients subissant 896 injections intradétrusor d'onabotulinumtoxinA ne recevant soit aucun antibiotique, soit une seule journée d'antibiotiques, soit une cure d'antibiotiques sur plusieurs jours (21). Les antibiotiques utilisés comprenaient la ciprofloxacine (64,4 %), le sulfaméthoxazole-triméthoprime (15,1 %), la nitrofurantoïne (10,6 %) et la céphalexine (5,6 %). Le critère de jugement principal était une infection urinaire dans les 30 jours par culture ou par traitement empirique avec amélioration des symptômes. Le taux global d'infection urinaire était de 11,4 %. Sans prophylaxie, il était de 23,2 %, avec une prophylaxie d'un seul jour, de 8,6 % et avec une prophylaxie de plusieurs jours, de 13,2 %. L'utilisation de n'importe quel antibiotique était significativement associée à un risque plus faible d'infection urinaire (OR 0,34, P < 0,001), mais il n'y avait pas de différence significative entre les groupes (23).

Bickhaus et coll. a examiné rétrospectivement 2 cohortes de patients (n = 111), dont l'une a reçu de la ciprofloxacine pendant 1 à 3 jours à partir du moment de l'intervention et la seconde a reçu 3 jours de ciprofloxacine à partir de la veille de l'intervention (22). Le critère de jugement principal était l'infection urinaire dans les 90 jours suivant l'intervention, et ils n'ont trouvé aucune différence statistique entre les groupes (p = 0,18), 34 % du groupe recevant des antibiotiques après l'intervention développant uniquement une infection urinaire, contre 22 % du groupe ayant reçu des antibiotiques avant et après l'intervention. antibiotiques post-procédure (24).

Eckhardt et coll. effectué une analyse secondaire d'une étude de cohorte rétrospective sur des femmes subissant une injection intradétrusor d'onabotulinumtoxinA pour l'hyperactivité vésicale (23). 565 patients ont été étudiés, dont 44,4 % ont reçu uniquement des antibiotiques par voie intraveineuse (IV), 8,9 % ont reçu uniquement des antibiotiques par voie orale (PO) et 39,7 % ont reçu une combinaison IV et PO. 7,1 % n’ont reçu aucun antibiotique. Pour le résultat principal de l'infection urinaire dans les 3 mois déterminé par les codes de la Classification internationale des maladies (CIM) pour la cystite, 30,4 % des patients ont développé une infection urinaire sans différence significative entre les groupes (25).

Houman et coll. ont examiné l'utilisation de ceftriaxone intramusculaire immédiatement avant les injections intradétrusoriennes d'onabotulinumtoxinA par rapport à un traitement de 3 jours par ciprofloxacine commençant la veille de l'intervention (24). L'infection urinaire a été définie comme une culture positive ou une nouvelle urgence, une fréquence ou une dysurie dans les 30 jours suivant l'intervention. 284 dossiers de patients ont été examinés. Ils ont constaté que le taux d'infections urinaires chez les patients ayant reçu de la ciprofloxacine était de 20 % contre 36 % chez les patients ayant reçu une seule injection de ceftriaxone, p = 0,04 (26).

La résistance aux antibiotiques devient de plus en plus un problème en médecine moderne. Notamment, près de 15 % de tous les antibiotiques utilisés sont destinés à traiter les infections urinaires (27). Parmi toutes les bactéries isolées dans les infections urinaires, la résistance à la nitrofurantoïne est faible (8 %), mais la résistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole a augmenté jusqu'à plus de 20 % dans certaines régions et la résistance à la ciprofloxacine a plus que triplé pour atteindre 11,8 % (28-30). Minimiser l’utilisation inutile d’antibiotiques et raccourcir les traitements antibiotiques est un élément important des programmes de gestion des antibiotiques et peut contribuer à réduire la résistance aux antibiotiques afin de garantir que le traitement des infections urinaires à l’avenir reste efficace (31).

L'Infectious Diseases Society of America recommande, sur la base des taux de résistance et de la tolérance des patients, que les antibiotiques de première intention pour les infections urinaires non compliquées soient la nitrofurantoïne, le triméthoprime sulfaméthoxazole et la fosfomycine (32). Les recommandations de prophylaxie antimicrobienne de l'American Urologic Association indiquent que pour « la cystourethroscopie avec manipulation mineure, rupture des barrières muqueuses, biopsie, fulguration, etc. » il n'est pas certain que la prophylaxie soit indiquée, mais si elle est administrée, elle doit être effectuée avec une dose unique d'antibiotiques (33).

Sur la base du manque de preuves de niveau 1 sur la prophylaxie antibiotique après injections intradétrusor d'onabotulinumtoxinA, nous proposons un essai contrôlé randomisé comparant la nitrofurantoïne administrée en dose unique au moment de la procédure à un traitement de 3 jours commencé au moment de la procédure. Le résultat principal est d'évaluer le taux d'infections des voies urinaires prouvées par culture dans les 30 jours suivant l'intervention.