Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blaas Botox UTI Antibioticaprofylaxe

24 april 2024 bijgewerkt door: Walter Reed National Military Medical Center

Profylaxe van urineweginfecties bij intradetrusor-onabotulinumtoxineA-procedures: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Overactieve blaas (OAB) is een veel voorkomende aandoening met een prevalentie van 17% in de algemene bevolking die de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloedt. Intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injecties zijn een geavanceerde therapie voor zowel OAB als interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom (IC/BPS). De meest voorkomende bijwerking na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxinA bij urineweginfectie (UTI), die optreedt bij 8,6-48,1% van de patiënten. Om urineweginfecties te voorkomen, krijgen patiënten een antibioticakuur, maar het ideale profylactische regime is nog niet vastgesteld voor het tijdstip, de duur en het type antibioticum. Vier retrospectieve studies in de literatuur behandelen deze vraag met variabele conclusies, en er zijn geen prospectieve studies. Het identificeren van het ideale regime is belangrijk voor het voorkomen van urineweginfecties en het minimaliseren van het antibioticagebruik om nadelige effecten en de ontwikkeling van antibioticaresistentie te voorkomen.

De te onderzoeken populatie bestaat uit vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder die patiënten zijn van de urogynecologie- en urologieklinieken van het Walter Reed National Military Medical Center met de diagnose OAB of IC/BPS en die ervoor hebben gekozen behandeld te worden met intradetrusor onabotulinumtoxinA-injecties. Het zal een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie zijn, waarbij de patiënten willekeurig in 2 groepen worden geplaatst. De eerste groep krijgt een driedaagse kuur met tweemaal daags oraal nitrofurantoïne van 100 mg, te beginnen op het moment van de procedure, en de tweede groep krijgt een enkele dosis van 100 mg oraal nitrofurantoïne op het moment van de procedure.

De patiënten zullen in de kliniek worden gescreend op het moment dat zij hun afspraak voor intradetrusor onabotulinumtoxine A-injectie plannen, of telefonisch 1-2 weken voorafgaand aan hun procedure. Als de patiënt ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen, krijgt hij/zij de instructie om 1 week vóór de afspraak voor de procedure een urinemonster af te staan ​​voor urineonderzoek en -cultuur om bestaande urineweginfecties uit te sluiten. Als er op dit moment een UTI wordt gediagnosticeerd, moeten ze de behandeling vóór de procedure voltooien of moeten ze hun procedure opnieuw plannen. Op de dag van de procedure ontvangen patiënten 10-20 minuten vóór de procedure de standaard 10 ml 2% viskeuze lidocaïne via de urethra, en naar goeddunken van de behandelend arts kan 5-10 mg oraal diazepam worden aangeboden. Alle patiënten krijgen vóór aanvang van de procedure 200 mg fenazopyridine en 100 mg nitrofurantoïne. De procedure zal plaatsvinden zoals voorgeschreven door de behandelend arts volgens de standaardprocedure.

Er zal voor alle deelnemers aan het onderzoek op het moment van hun procedureafspraak een urineonderzoek en urinecultuur worden geplaatst voor het geval ze symptomen van een urineweginfectie hebben, en ze zullen de opdracht krijgen om telefonisch contact op te nemen met het onderzoeksteam als ze zich zorgen maken over een urineweginfectie. Patiënten zullen 30-45 dagen na de procedure per telefoon, e-mail of bericht via genesis worden gecontacteerd en gevraagd naar eventuele urineweginfectie-symptomen, urineweginfectie-diagnoses en secundaire uitkomsten gedurende de 30 dagen na de procedure. Gegevens zullen worden geanalyseerd voor de primaire uitkomst van UTI-percentages in de 30 dagen na intradetrusor onabotulinumtoxinA-injectie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overactieve blaas (OAB) is een veel voorkomende aandoening met een prevalentie van 17% in de algemene bevolking die de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloedt (1). Het wordt gekenmerkt door urinaire urgentie, urinaire frequentie en nycturie bij afwezigheid van infectie of andere bewezen pathologie. Ongeveer een derde van de patiënten met OAB ervaart ook incontinentie met urgentie, terwijl de overige twee derde geen incontinentie ervaart. De gemiddelde jaarlijkse kosten per hoofd van de bevolking worden geschat op ongeveer $80 miljard (2). De eerstelijnsbehandeling bestaat uit gedrags- en levensstijlaanpassingen, samen met versterking van de bekkenbodem. Orale medicatie wordt beschouwd als tweedelijnsbehandeling. Van de patiënten die orale farmacotherapie starten, zal minder dan 50% er één jaar na de start mee doorgaan vanwege een gebrek aan werkzaamheid, het onvermogen om bijwerkingen te verdragen of om andere redenen. Veel patiënten zullen doorgaan met geavanceerde behandelingsopties, zoals neuromodulatie of onabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan Inc.) (3-6). Een grote hoeveelheid bewijsmateriaal heeft de werkzaamheid van onabotulinumtoxinA aangetoond voor de behandeling van zowel idiopathische als neurogene OAB en het is in toenemende mate de geavanceerde therapie van keuze voor OAB geworden door artsen en patiënten (7-20). In 2013 werd onabotulinumtoxinA door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van zowel idiopathische als neurogene OAB. OnabotulinumtoxinA wordt ook vaak gebruikt voor de behandeling van urinaire urgentie en frequentie bij interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom (IC/BPS).

Urineweginfectie (UTI) is een goed gedocumenteerde bijwerking na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat UTI voorkomt bij 8,6% - 48,1% van de patiënten, waarvoor gegevens werden verzameld tussen 1 en 6 maanden na de procedure (7-9, 12, 13, 21-24). In de bijsluiter staat dat “orale profylactische antibiotica, met uitzondering van aminoglycosiden, 1-3 dagen vóór de behandeling, op de behandelingsdag en 1-3 dagen na de behandeling moeten worden toegediend om de kans op proceduregerelateerde UTI te verkleinen” (25). . Deze aanbeveling wordt echter ondersteund door weinig bewijs, aangezien weinig onderzoeken antibiotische profylaxe voor intradetrusor onabotulinumtoxine A-procedures hebben onderzocht. Bovendien stellen de beste praktijkaanbevelingen van de American Urological Association dat bij cystourethroscopieprocedures met een kleine breuk in de mucosale barrières, zoals bij biopsie of fulguratie, het onzeker is of profylaxe van urineweginfecties nodig is. Indien gegeven, wordt echter een enkele dosis antibiotica aanbevolen (26). . In de praktijk hebben urologen en urogynecologen een breed scala aan regimes die worden gebruikt voor UTI-profylaxe, met een timing variërend van het starten vóór de procedure of gestart op het moment van de procedure, een variabele duur variërend van 1 tot 7 dagen, en de keuze van het antibioticum, waaronder nitrofurantoïne en trimethoprim. -sulfamethoxazol, ciprofloxacine, amoxicilline/clavulanaat en andere.

Vier retrospectieve onderzoeken hebben variabele antibioticaregimes voor intradetrusor onabotulinumtoxinA-injectieprocedures en het aantal urineweginfecties geëvalueerd. Martin, et al. bestudeerde 290 patiënten die 896 injecties met intradetrusor onabotulinumtoxine A ondergingen en die ofwel geen antibiotica, één dag antibiotica of een meerdaagse antibioticakuur kregen (21). De gebruikte antibiotica waren onder meer ciprofloxacine (64,4%), sulfamethoxazol-trimethoprim (15,1%), nitrofurantoïne (10,6%) en cephalexine (5,6%). De primaire uitkomstmaat was een urineweginfectie binnen 30 dagen via kweek, of via empirische behandeling met verbetering van de symptomen. Het totale UTI-percentage was 11,4%. Zonder profylaxe was dit 23,2%, met eendaagse profylaxe 8,6% en met meerdaagse profylaxe 13,2%. Het gebruik van welk antibioticum dan ook was significant geassocieerd met een lager risico op urineweginfectie (OR 0,34, P<.001), maar er was geen significant verschil tussen de groepen (23).

Bickhaus, et al. retrospectief 2 cohorten patiënten beoordeeld (n=111), waarvan er één gedurende 1-3 dagen ciprofloxacine kreeg, beginnend op het tijdstip van de procedure, en de tweede 3 dagen ciprofloxacine ontving, beginnend op de dag voorafgaand aan de procedure (22). De primaire uitkomst was een urineweginfectie binnen 90 dagen na de procedure, en zij vonden geen statistisch verschil tussen de groepen (p=0,18). 34% van de groep die antibiotica na de procedure kreeg, ontwikkelde alleen een urineweginfectie versus 22% van de groep die vóór en na de procedure antibiotica kreeg. antibiotica na de procedure (24).

Eckhardt, et al. voerde een secundaire analyse uit van een retrospectief cohortonderzoek bij vrouwen die een intradetrusor onabotulinumtoxinA-injectie ondergingen voor OAB (23). Er werden 565 patiënten onderzocht, waarvan 44,4% alleen intraveneuze (IV) antibiotica kreeg, 8,9% alleen orale (PO) antibiotica kreeg en 39,7% combinatie IV en PO kreeg. 7,1% kreeg geen antibiotica. Voor de primaire uitkomst van een urineweginfectie binnen 3 maanden, bepaald door de International Classification of Diseases (ICD)-codes voor cystitis, ontwikkelde 30,4% van de patiënten een urineweginfectie zonder significant verschil tussen de groepen (25).

Houman, et al. beoordeelde het gebruik van intramusculair ceftriaxon onmiddellijk voorafgaand aan intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injecties versus een driedaagse kuur met ciprofloxacine die de dag voorafgaand aan de procedure begon (24). UTI werd gedefinieerd als een positieve kweek of een nieuwe urgentie, frequentie of dysurie binnen 30 dagen na de procedure. Er werden 284 patiëntendossiers beoordeeld. Ze ontdekten dat het urineweginfectiepercentage bij patiënten die ciprofloxacine kregen 20% bedroeg, tegenover 36% bij patiënten die slechts één injectie met ceftriaxon kregen, p=0,04 (26).

Antibioticaresistentie wordt steeds meer een probleem in de moderne geneeskunde. Opvallend is dat bijna 15% van alle gebruikte antibiotica bestemd is voor de behandeling van urineweginfecties (27). Van alle bacteriën die bij urineweginfecties worden geïsoleerd, is de resistentie tegen nitrofurantoïne laag: 8%, maar de resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazol is in sommige gebieden toegenomen tot meer dan 20% en de resistentie tegen ciprofloxacine is meer dan verdrievoudigd tot 11,8% (28-30). Het minimaliseren van onnodig antibioticagebruik en het verkorten van antibioticakuren is een belangrijk onderdeel van antibioticabeheerprogramma's en kan helpen de antibioticaresistentie te verminderen om ervoor te zorgen dat de behandeling van urineweginfecties in de toekomst effectief blijft (31).

De Infectious Diseases Society of America beveelt op basis van resistentiepercentages en patiënttolerantie aan dat de eerstelijnsantibiotica voor ongecompliceerde urineweginfecties nitrofurantoïne, trimethoprim sulfamethoxazol en fosfomycine zijn (32). In de antimicrobiële profylaxe-aanbevelingen van de American Urologic Association staat dat voor "cystourethroscopie met kleine manipulatie, het doorbreken van de mucosale barrières, biopsie, fulguratie, enz." het is onzeker of profylaxe geïndiceerd is, maar indien gegeven moet dit gebeuren met een enkele dosis antibiotica (33).

Gebaseerd op het gebrek aan niveau 1-bewijsmateriaal over antibioticaprofylaxe na injecties met intradetrusor onabotulinumtoxinA, stellen wij een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor waarin nitrofurantoïne, gegeven als een enkele dosis op het moment van de procedure, wordt vergeleken met een driedaagse kuur die werd gestart op het moment van de procedure. De primaire uitkomstmaat is het beoordelen van het aantal in de cultuur bewezen urineweginfecties binnen 30 dagen na de procedure.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten van 18 jaar of ouder die worden gezien in de WRNMMC-kliniek voor urogynaecologie
  • Diagnose van OAB of IC/BPS
  • Van plan zijn een intradetrusor-onabotulinumtoxine-injectie te ondergaan voor de behandeling van hun OAB of IC/BPS
  • Mogelijkheid om instructies op te volgen en de follow-up te voltooien

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor nitrofurantoïne (allergie, CrCl <30 ml/minuut)
  • Indien uitgevoerd in de operatiekamer, kan de patiënt geen gelijktijdige procedure ondergaan die het risico op UTI zou verhogen of een alternatief antibioticaregime zou vereisen (zoals hysterectomie, prolapsreparatie of anti-incontinentieprocedure).
  • Actieve UTI op het moment van de procedure
  • Neurogene blaas
  • Terugkerende UTI (3 in een periode van 12 maanden of 2 in 6 maanden)
  • Resterend blaasvolume na het legen ≥150 ml
  • De patiënt gebruikt al antibiotica op het moment van de procedure
  • Contra-indicatie voor onabotulinumtoxinA (allergie, zwangerschap, meer dan 400 eenheden onabotulinumtoxinA ontvangen in de afgelopen 3 maanden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 3 dagen arm
De proefpersonen krijgen een driedaagse kuur van tweemaal daags 100 mg nitrofurantoïne via de mond, te beginnen op het moment van de intradetrusorinjectie van 100 eenheden onabotulinumtoxineA.
Geen aanvullende informatie
Andere namen:
  • Macrobid
Experimenteel: Arm met enkele dosis
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 100 mg nitrofurantoïne via de mond toegediend op het moment van intradetrusorinjectie van 100 eenheden onabotulinumtoxineA
Geen aanvullende informatie
Andere namen:
  • Macrobid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urineweginfectie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Om te evalueren of er sprake is van non-inferioriteit in het aantal urineweginfecties na de procedure, bewezen door een urinecultuur
Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptomen van urineweginfectie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Om het aantal patiënten met nieuwe symptomen van dysurie, urgentie of frequentie te evalueren
Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Urineretentie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Residu na het leegmaken groter dan 150 ml
Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A
Secundaire infectie, misselijkheid, hoofdpijn
Binnen 30 dagen na intradetrusor-injectie van onabotulinumtoxine A

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordan Gisseman, MD, Walter Reed National Military Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nitrofurantoïne 100 MG

3
Abonneren