Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hólyag Botox UTI antibiotikum profilaxis

2024. április 24. frissítette: Walter Reed National Military Medical Center

Húgyúti fertőzések profilaxisa Intradetrusor OnabotulinumtoxinA eljárásokban: Randomizált, kontrollált vizsgálat

A túlműködő hólyag (OAB) egy gyakori állapot, amelynek prevalenciája az általános populációban 17%, amely jelentősen befolyásolja az életminőséget. Az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciók az OAB, valamint az intersticiális cystitis/hólyagfájdalom szindróma (IC/BPS) fejlett terápiáját jelentik. Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő leggyakoribb nemkívánatos esemény húgyúti fertőzésben (UTI), amely a betegek 8,6-48,1%-ánál fordul elő. A húgyúti fertőzések megelőzése érdekében a betegek antibiotikum-kúrát kapnak, azonban az ideális profilaktikus kezelési rendet nem határozták meg az antibiotikum időzítése, időtartama és típusa tekintetében. A szakirodalomban négy retrospektív tanulmány foglalkozik ezzel a kérdéssel változó következtetésekkel, és nincsenek prospektív tanulmányok. Az ideális kezelési rend meghatározása fontos a húgyúti fertőzések megelőzésében, valamint az antibiotikumok használatának minimalizálásában, hogy megelőzzük a káros hatásokat és az antibiotikum-rezisztencia kialakulását.

A vizsgálandó populáció olyan 18 éves vagy idősebb nőbetegek, akik a Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központ urogynekológiai és urológiai klinikájának OAB vagy IC/BPS diagnosztizált betegei, és úgy döntöttek, hogy intradetrusor onabotulinumtoxinA injekcióval kezelik őket. Ez egy nem vak, randomizált, kontrollált non-inferiority vizsgálat lesz, amelyben a betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják. Az első csoport 3 napos, naponta kétszer 100 mg-os orális nitrofurantoint kap az eljárás időpontjától kezdődően, a második csoport pedig egyszeri 100 mg-os orális nitrofurantoint kap az eljárás időpontjában.

A betegeket a klinikán az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekció időpontjának időpontjában, vagy telefonon a beavatkozás előtt 1-2 héttel szűrik. Ha a beteg beleegyezik a vizsgálatba, akkor utasítják, hogy adjon vizeletmintát vizeletvizsgálathoz és tenyésztéshez 1 héttel az eljárás időpontja előtt, hogy kizárja a meglévő UTI-t. Ha ebben az időben UTI-t diagnosztizálnak, a kezelést be kell fejezniük az eljárás előtt, vagy át kell ütemezniük az eljárást. A beavatkozás napján a betegek a húgycsövön keresztül 10-20 perccel a beavatkozás előtt kapnak a klinikán szokásos 10 ml 2%-os viszkózus lidokaint, és a kezelőorvos döntése alapján 5-10 mg szájon át szedhető diazepamot kaphatnak. Minden beteg 200 mg fenazopiridint és 100 mg nitrofurantoint kap az eljárás megkezdése előtt. Az eljárást a kezelőorvos utasítása szerint kell elvégezni, szabványos műtéti eljárás szerint.

Vizeletelemzést és vizeletkultúrát helyeznek el minden vizsgálati résztvevő számára az eljárás időpontjában, ha UTI tünetei vannak, és utasítják őket, hogy telefonon lépjenek kapcsolatba a kutatócsoporttal, ha aggályaik vannak az UTI-vel kapcsolatban. A betegeket a beavatkozás után 30-45 nappal telefonon, e-mailben vagy üzenetben felveszik a genezis alapján, és megkérdezik az eljárást követő 30 nap során az UTI tüneteiről, diagnózisáról és másodlagos kimeneteléről. Az adatokat az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciót követő 30 napon belüli húgyúti fertőzések elsődleges kimenetelére elemezzük.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A túlműködő hólyag (OAB) egy gyakori állapot, amelynek prevalenciája az általános populációban 17%, amely jelentősen befolyásolja az életminőséget (1). Jellemzője a sürgős vizelés, gyakori vizelés, valamint fertőzés vagy más bizonyított patológia hiányában a nocturia. Az OAB-ban szenvedő betegek körülbelül egyharmada sürgős inkontinenciát is tapasztal, míg a fennmaradó kétharmad nem tapasztal inkontinenciát. Az egy főre jutó éves átlagos költség körülbelül 80 milliárd dollárra becsülhető (2). Az első vonalbeli kezelés a viselkedés és az életmód módosítása, valamint a medencefenék megerősítése. Az orális gyógyszerek második vonalbeli kezelésnek számítanak. Az orális gyógyszeres kezelést megkezdő betegek kevesebb, mint 50%-a marad a kezelés megkezdése után egy évvel a hatásosság hiánya, a mellékhatások elviselhetetlensége vagy egyéb okok miatt. Sok beteg olyan fejlett kezelési lehetőségeket fog alkalmazni, mint a neuromoduláció vagy az onabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan Inc.) (3-6). Számos bizonyíték igazolta az onabotulinumtoxinA hatékonyságát mind az idiopátiás, mind a neurogén OAB kezelésében, és egyre inkább a klinikusok és a betegek által választott fejlett terápia lett az OAB kezelésére (7-20). 2013-ban az onabotulinumtoxinA-t az FDA jóváhagyta mind az idiopátiás, mind a neurogén OAB kezelésére. Az OnabotulinumtoxinA-t gyakran használják a sürgős vizelési inger és a gyakori vizelés kezelésére is intersticiális cystitis/hólyagfájdalom szindróma (IC/BPS) esetén.

A húgyúti fertőzés (UTI) egy jól dokumentált nemkívánatos esemény az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követően. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az UTI a betegek 8,6%-48,1%-ánál fordul elő, amelyre vonatkozóan az eljárást követő 1-6 hónapig gyűjtöttek adatokat (7-9, 12, 13, 21-24). A betegtájékoztató kimondja, hogy "az aminoglikozidok kivételével az orális profilaktikus antibiotikumokat 1-3 nappal a kezelés előtt, a kezelés napján és 1-3 nappal a kezelés után kell beadni, hogy csökkentsék az eljárással összefüggő húgyúti fertőzések valószínűségét" (25). . Ezt az ajánlást azonban kevés bizonyíték támasztja alá, mivel kevés tanulmány foglalkozott az intradetrusor onabotulinumtoxinA eljárások antibiotikumos profilaxisával. Ezenkívül az Amerikai Urológiai Szövetség legjobb gyakorlatra vonatkozó ajánlásai kimondják, hogy a nyálkahártya gátjainak kisebb megszakadásával járó ciszturetroszkópiás eljárásoknál, mint például biopszia vagy fulguráció, bizonytalan, hogy szükség van-e UTI profilaxisra, de ha adják, akkor egyszeri adag antibiotikum javasolt (26). . A gyakorlatban az urológusok és urogynekológusok széles skáláját alkalmazzák a húgyúti fertőzések megelőzésére, az időzítésük a beavatkozás előtti vagy az eljárás időpontjában kezdődik, változó időtartama 1-7 nap, és választható antibiotikum, beleértve a nitrofurantoint, trimetoprimot. -szulfametoxazol, ciprofloxacin, amoxicillin/klavulanát és mások.

Négy retrospektív tanulmány értékelte az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciós eljárások és a húgyúti fertőzések gyakoriságának változó antibiotikus kezelési rendjét. Martin és mtsai. 290 beteget vizsgáltak, akik 896 intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciót kaptak, akik vagy nem kaptak antibiotikumot, vagy egyetlen nap antibiotikumot kaptak, vagy többnapos antibiotikum-kúrát kaptak (21). A használt antibiotikumok közé tartozik a ciprofloxacin (64,4%), a szulfametoxazol-trimetoprim (15,1%), a nitrofurantoin (10,6%) és a cefalexin (5,6%). Az elsődleges eredmény az UTI volt 30 napon belül tenyésztéssel vagy empirikus kezeléssel a tünetek javulásával. A teljes UTI ráta 11,4% volt. Profilaxis nélkül 23,2%, egynapos profilaxissal 8,6%, többnapos profilaxissal 13,2%. Bármely antibiotikum alkalmazása szignifikánsan összefüggött az UTI alacsonyabb kockázatával (OR 0,34, P<0,001), de nem volt szignifikáns különbség a csoportok között (23).

Bickhaus és mtsai. retrospektív módon 2 betegcsoportot (n=111) vizsgáltak át, amelyek közül az egyik ciprofloxacint kapott 1-3 napig az eljárás időpontjától kezdődően, a második pedig 3 napig kapott ciprofloxacint az eljárást megelőző napon kezdődően (22). Az elsődleges eredmény a húgyúti fertőzés volt a beavatkozást követő 90 napon belül, és nem találtak statisztikai különbséget a csoportok között (p=0,18), a műtét után antibiotikumot kapó csoportok 34%-ánál alakult ki csak húgyúti fertőzés, szemben a pre-, ill. műtét utáni antibiotikumok (24).

Eckhardt és mtsai. egy retrospektív kohorsz-vizsgálat másodlagos elemzését végezte olyan nőkön, akik OAB miatt intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciót kaptak (23). 565 beteget vizsgáltak, akiknek 44,4%-a csak intravénás (IV) antibiotikumot, 8,9%-a csak orális (PO) antibiotikumot, 39,7%-a pedig IV és PO kombinációt kapott. 7,1%-uk nem kapott antibiotikumot. Az UTI 3 hónapon belüli elsődleges kimenetelét illetően, amelyet a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD) a cystitis kódja határoz meg, a betegek 30,4%-ánál alakult ki húgyúti fertőzés, a csoportok között nem volt szignifikáns különbség (25).

Houman és mtsai. felülvizsgálta az intramuszkuláris ceftriaxon alkalmazását közvetlenül az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciók előtt, szemben az eljárás előtti napon kezdődő 3 napos ciprofloxacin kúrával (24). Az UTI-t pozitív tenyészetként vagy újonnan fellépő sürgősségi, gyakorisági vagy dysuriaként határozták meg az eljárást követő 30 napon belül. 284 betegtáblázatot tekintettek át. Azt találták, hogy a ciprofloxacint kapó betegek húgyúti fertőzési aránya 20%, szemben az egyszeri ceftriaxon injekciót kapó betegek 36%-ával, p=0,04 (26).

Az antibiotikum-rezisztencia egyre nagyobb problémát jelent a modern orvostudományban. Figyelemre méltó, hogy az összes használt antibiotikum csaknem 15%-a a húgyúti fertőzések kezelésére szolgál (27). A húgyúti fertőzésben izolált összes baktérium közül a nitrofurantoinnal szembeni rezisztencia alacsony, 8%, de a trimetoprim-szulfametoxazollal szembeni rezisztencia egyes területeken 20% fölé emelkedett, a ciprofloxacinnal szembeni rezisztencia pedig több mint háromszorosára, 11,8%-ra (28-30) nőtt. A szükségtelen antibiotikum-használat minimalizálása és az antibiotikum-kúrák lerövidítése fontos része az antibiotikum-kezelési programoknak, és hozzájárulhat az antibiotikum-rezisztencia csökkentéséhez, hogy a húgyúti fertőzések kezelése a jövőben is hatékony maradjon (31).

Az Infectious Diseases Society of America azt javasolja, hogy a rezisztencia aránya és a betegek toleranciája alapján a szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén az első vonalbeli antibiotikumok a nitrofurantoin, a trimetoprim-szulfametoxazol és a foszfomicin (32). Az American Urologic Association antimikrobiális profilaxis ajánlásai kimondják, hogy "kisebb manipulációval végzett ciszturetroszkópia, nyálkahártya-gátak feltörése, biopszia, fulguráció stb. bizonytalan, hogy a profilaxis indokolt-e, de ha adják, akkor egyszeri adag antibiotikummal kell végezni (33).

Az intradetrusor onabotulinumtoxinA injekciók utáni antibiotikum profilaxisra vonatkozó 1. szintű bizonyítékok hiánya alapján randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolunk, amelyben a beavatkozáskor egyszeri adagban adott nitrofurantoint hasonlítják össze a beavatkozáskor megkezdett 3 napos kúrával. Az elsődleges eredmény a tenyésztéssel bizonyított húgyúti fertőzések arányának értékelése az eljárást követő 30 napon belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden 18 éves vagy annál idősebb beteg a WRNMMC Uroginekológiai klinikáján látható
  • OAB vagy IC/BPS diagnózisa
  • Intradetrusor onabotulinumtoxinA injekció beadását tervezik OAB vagy IC/BPS kezelésére
  • Képesség az utasítások követésére és a teljes nyomon követésre

Kizárási kritériumok:

  • A nitrofurantoin ellenjavallata (allergia, CrCl <30 ml/perc)
  • Ha a műtőben végzik, a beteg nem vethet alá olyan párhuzamos eljárást, amely növelné a húgyúti fertőzés kockázatát, vagy nem igényelhet alternatív antibiotikum-kezelést (például méheltávolítás, prolapsus helyreállítás vagy inkontinencia elleni eljárás).
  • Aktív UTI az eljárás idején
  • Neurogén hólyag
  • Ismétlődő UTI (12 hónapon belül 3 vagy 6 hónapon belül 2)
  • A húgyhólyag maradék térfogata ≥150 ml
  • A beteg a beavatkozás időpontjában már antibiotikumot szed
  • Az onabotulinumtoxinA ellenjavallata (allergia, terhesség, több mint 400 egység onabotulinumtoxinA kapott az elmúlt 3 hónapban)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 3 napos kar
Az alanyok 3 napos, naponta kétszer 100 mg nitrofurantoint kapnak szájon át, a 100 u onabotulinumtoxinA intradetrusor injekció beadásának időpontjától kezdve.
Nincs további információ
Más nevek:
  • Makrobid
Kísérleti: Egyadagos kar
Az alanyok egyetlen adag 100 mg nitrofurantoint kapnak szájon át a 100 u onabotulinumtoxinA intradetrusor injekció beadásakor.
Nincs további információ
Más nevek:
  • Makrobid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Húgyúti fertőzés
Időkeret: Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
A vizelettenyésztéssel igazolt beavatkozás utáni húgyúti fertőzések számának non-inferioritásának értékelése
Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Húgyúti fertőzés tünetei
Időkeret: Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
A dysuria, sürgősség vagy gyakoriság új tüneteivel rendelkező betegek számának értékelése
Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
Vizelet-visszatartás
Időkeret: Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
150 ml-nél nagyobb üreg maradvány
Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
Káros hatások
Időkeret: Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül
Másodlagos fertőzés, hányinger, fejfájás
Az onabotulinumtoxinA intradetrusor injekcióját követő 30 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jordan Gisseman, MD, Walter Reed National Military Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 24.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nitrofurantoin 100 MG

3
Iratkozz fel