Blære Botox UTI Antibiotisk profylakse

Overaktiv blære (OAB) er en almindelig tilstand med en prævalens på 17 % i den generelle befolkning, som signifikant påvirker livskvaliteten (1). Det er karakteriseret ved urintrang, vandladningshyppighed såvel som natturi i fravær af infektion eller anden påvist patologi. Cirka en tredjedel af patienter med OAB oplever også inkontinens med hastende karakter, mens de resterende to tredjedele ikke oplever inkontinens. De gennemsnitlige årlige omkostninger pr. indbygger anslås til at være omkring 80 milliarder dollars (2). Førstelinjebehandling er adfærds- og livsstilsændringer sammen med bækkenbundsforstærkning. Oral medicin betragtes som anden linje behandling. Af patienter, der påbegynder oral farmakoterapi, vil mindre end 50 % forblive på den et år efter påbegyndelse på grund af manglende effekt, manglende evne til at tolerere bivirkninger eller andre årsager. Mange patienter vil gå videre til avancerede behandlingsmuligheder, såsom neuromodulation eller onabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan Inc.) (3-6). En stor mængde beviser har påvist effektiviteten af ​​onabotulinumtoxinA til behandling af både idiopatisk og neurogen OAB, og det er i stigende grad blevet den avancerede behandling, der foretrækkes for OAB af klinikere og patienter (7-20). I 2013 blev onabotulinumtoxinA godkendt af FDA til behandling af både idiopatisk og neurogen OAB. OnabotulinumtoxinA er også almindeligt anvendt til at behandle urintrang og hyppighed ved interstitiel cystitis/blæresmertesyndrom (IC/BPS).

Urinvejsinfektion (UTI) er en veldokumenteret bivirkning efter intradetrusor-injektion af onabotulinumtoxinA. Tidligere undersøgelser har vist, at UVI forekommer hos 8,6 % - 48,1 % af patienterne, for hvilke data blev indsamlet i mellem 1 og 6 måneder efter proceduren (7-9, 12, 13, 21-24). I indlægssedlen står der, at "orale profylaktiske antibiotika, undtagen aminoglykosider, bør administreres 1-3 dage før behandling, på behandlingsdagen og 1-3 dage efter behandling for at reducere sandsynligheden for procedurerelateret UVI" (25) . Denne anbefaling understøttes dog af få beviser, da få undersøgelser har adresseret antibiotikaprofylakse til intradetrusor onabotulinumtoxinA-procedurer. Ydermere angiver American Urological Association best practice-anbefalinger, at ved cystourethroskopiprocedurer med mindre brud i slimhindebarrierer, såsom med biopsi eller fulguration, er det usikkert, om UVI-profylakse er påkrævet, men hvis det gives, anbefales en enkelt dosis antibiotika (26). . I praksis har urologer og urogynækologer en bred vifte af regimer, der anvendes til UVI-profylakse med timing lige fra start før proceduren eller påbegyndt på tidspunktet for proceduren, variabel varighed fra 1 til 7 dage og valg af antibiotika inklusive nitrofurantoin, trimethoprim -sulfamethoxazol, ciprofloxacin, amoxicillin/clavulanat og andre.

Fire retrospektive undersøgelser har evalueret variable antibiotikakure for intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektionsprocedurer og frekvensen af ​​UTI'er. Martin et al. undersøgte 290 patienter, der gennemgik 896 injektioner af intradetrusor onabotulinumtoxinA, der enten ikke fik antibiotika, en enkelt dag med antibiotika eller en flerdages antibiotikakur (21). Anvendte antibiotika omfattede ciprofloxacin (64,4%), sulfamethoxazol-trimethoprim (15,1%), nitrofurantoin (10,6%) og cephalexin (5,6%). Det primære resultat var UVI inden for 30 dage ved dyrkning eller ved empirisk behandling med forbedring af symptomer. Den samlede UTI-rate var 11,4%. Uden profylakse var det 23,2 %, med enkeltdagsprofylakse var det 8,6 %, og med flerdages profylakse var det 13,2 %. Brug af ethvert antibiotikum var signifikant forbundet med en lavere risiko for UVI (OR 0,34, P<.001), men der var ingen signifikant forskel mellem grupperne (23).

Bickhaus et al. retrospektivt gennemgået 2 kohorter af patienter (n=111), hvoraf den ene fik ciprofloxacin i 1-3 dage startende på tidspunktet for proceduren, og den anden fik 3 dage med ciprofloxacin startende dagen før proceduren (22). Det primære resultat var UVI inden for 90 dage efter proceduren, og de fandt ingen statistisk forskel mellem grupperne (p=0,18) med 34 % af gruppen, der fik postprocedure antibiotika, som kun udviklede en UVI mod 22 % af gruppen, der modtog præ- og postprocedure antibiotika (24).

Eckhardt et al. udførte en sekundær analyse af et retrospektivt kohortestudie på kvinder, der gennemgår intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektion for OAB (23). 565 patienter blev undersøgt, hvoraf 44,4% kun fik intravenøs (IV) antibiotika, 8,9% fik kun oral (PO) antibiotika, og 39,7% fik kombination IV og PO. 7,1 % fik ingen antibiotika. For det primære resultat af UVI inden for 3 måneder bestemt af International Classification of Diseases (ICD) koder for blærebetændelse, udviklede 30,4 % af patienterne en UVI uden signifikant forskel mellem grupperne (25).

Houman et al. gennemgik brugen af ​​intramuskulær ceftriaxon umiddelbart før intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner versus en 3-dages ciprofloxacin-kur, der startede dagen før proceduren (24). UVI blev defineret som en positiv kultur eller nyopstået hastende, hyppighed eller dysuri inden for 30 dage efter proceduren. 284 patientdiagrammer blev gennemgået. De fandt, at UVI-raten for patienter, der fik ciprofloxacin, var 20 % versus 36 % for patienter, som en enkelt fik ceftriaxon-injektion, p=.04 (26).

Antibiotikaresistens bliver i stigende grad et problem i moderne medicin. Det er bemærkelsesværdigt, at næsten 15 % af alle antibiotika, der anvendes, er til behandling af UVI (27). Blandt alle bakterier, der er isoleret i UVI, er resistens over for nitrofurantoin lav med 8 %, men resistensen over for trimethoprim-sulfamethoxazol er steget til over 20 % i nogle områder, og resistensen over for ciprofloxacin er mere end tredoblet til 11,8 % (28-30). Minimering af unødvendig antibiotikabrug og afkortning af antibiotikakure er en vigtig del af antibiotikaforvaltningsprogrammer og kan hjælpe med at reducere antibiotikaresistens for at sikre, at behandling for UVI i fremtiden forbliver effektiv (31).

Infectious Diseases Society of America anbefaler, at baseret på resistensrater og patienttolerance, at de første antibiotika til ukompliceret UVI er nitrofurantoin, trimethoprim sulfamethoxazol og fosfomycin (32). Den amerikanske urologiske forenings anbefalinger om antimikrobiel profylakse angiver, at for "cystourethroskopi med mindre manipulation, brud i slimhindebarrierer, biopsi, fulguration osv." det er usikkert, om profylakse er indiceret, men skal gives med en enkelt dosis antibiotika (33).

Baseret på manglen på niveau 1-evidens for antibiotikaprofylakse efter intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injektioner, foreslår vi et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner nitrofurantoin givet som en enkelt dosis på tidspunktet for proceduren med et 3-dages forløb startet på tidspunktet for proceduren. Det primære resultat er at evaluere hastigheden af ​​dyrkningspåviste urinvejsinfektioner inden for 30 dage efter proceduren.