Prétraitement avec HCQ avant la radiothérapie et la chimiothérapie chez les patients NPC avancés

Bien que la majorité des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé (NPC) ne présentent pas de métastases manifestes au moment du diagnostic, un nombre important succombent à une maladie disséminée des années après le traitement réussi de la tumeur primitive. Ainsi, la récidive tardive des NPC peut être le résultat de cellules cancéreuses dormantes rares et insaisissables se cachant dans des niches spécialisées et réactivées par des signaux spécifiques. Le concept de dormance cancéreuse a été décrit pour les cancers solides et hématologiques les plus courants ; cependant, les cellules cancéreuses dormantes du NPC restent largement non caractérisées.

Bien que de nombreux facteurs contribuent à la dormance des cellules cancéreuses, des études récentes ont démontré que le traitement du cancer peut induire une dormance cellulaire. En effet, il a été démontré que la dormance induite par le traitement conduit à un arrêt durable de la prolifération, entraînant la formation de cellules cancéreuses géantes polyploïdes (PGCC), qui constituent une sous-population unique de cellules cancéreuses contribuant à l’hétérogénéité des tumeurs solides. Contrairement aux cellules cancéreuses diploïdes de taille normale, les PGCC présentent des caractéristiques morphologiques distinctes, notamment une vaste zone cytoplasmique et un contenu génomique élevé contenu dans un seul noyau très élargi ou plusieurs noyaux. Bien qu'ils soient présents en faible nombre, la fréquence des PGCC augmente nettement après une exposition à l'hypoxie et à des interventions thérapeutiques telles que la radiothérapie et la chimiothérapie.

Nos résultats, qui utilisaient un modèle orthotopique clinique très pertinent de NPC imageables et de données cliniques, suggèrent que l'inhibition de l'autophagie (HCQ) empêche la formation de PGCC dormants induite par le traitement et empêche ainsi les métastases des NPC.