Esikäsittely HCQ:lla ennen sädehoitoa ja kemoterapiaa edistyneillä NPC-potilailla

Vaikka suurimmalla osalla nenänielun karsinoomapotilaista (NPC) ei esiinny avoimia etäpesäkkeitä diagnoosin yhteydessä, merkittävä osa kuolee levinneelle taudille vuosia primaarisen kasvaimen onnistuneen hoidon jälkeen. Näin ollen myöhäinen NPC:n uusiutuminen voi johtua harvinaisista ja vaikeasti havaittavista lepotilassa olevista syöpäsoluista, jotka piiloutuvat erikoistuneisiin markkinaraoihin ja jotka aktivoituvat uudelleen tietyillä signaaleilla. Syövän lepotilan käsite on kuvattu yleisimmille kiinteille ja hematologisille syöville; kuitenkin lepotilassa olevat syöpäsolut NPC:ssä pysyvät suurelta osin luonnehtimattomina.

Vaikka monet tekijät vaikuttavat syöpäsolujen lepotilaan, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että syöpähoito voi indusoida solujen lepotilaa. Itse asiassa hoidon aiheuttaman lepotilan on osoitettu johtavan kestävään proliferaation pysähtymiseen, mikä johtaa polyploidisten jättiläissyöpäsolujen (PGCC) muodostumiseen, jotka ovat ainutlaatuinen syöpäsolujen alapopulaatio, joka edistää kiinteiden kasvainten heterogeenisyyttä. Toisin kuin normaalikokoiset diploidiset syöpäsolut, PGCC:illä on erilaisia ​​morfologisia piirteitä, mukaan lukien suuri sytoplasminen alue ja korkea genomisisältö, joka sisältyy yhteen erittäin suurentuneeseen ytimeen tai useisiin ytimiin. Huolimatta siitä, että PGCC:itä esiintyy vähän, niiden esiintymistiheys lisääntyy merkittävästi hypoksialle altistumisen ja terapeuttisten interventioiden, kuten sädehoidon ja kemoterapioiden, jälkeen.

Löytömme, joissa käytettiin erittäin relevanttia kliinistä ortotooppista mallia kuvattavissa olevasta NPC:stä ja kliinisistä tiedoista, viittaavat siihen, että autofagian esto (HCQ) estää hoidon aiheuttaman lepotilan PGCC:n muodostumisen ja siten NPC-metastaasin.