晚期鼻咽癌放化疗前HCQ预处理
在抗癌治疗中存活下来的休眠癌细胞可能会导致癌症复发和播散性转移,在大多数情况下证明是致命的。 最近,特定的休眠多倍体巨型癌细胞(PGCC)引起了我们的关注,因为正如先前的临床数据所证明的那样,它们与鼻咽癌(NPC)复发的临床风险相关。 在研究中,我们报道了PGCC的生物学特性,并揭示自噬是PGCC诱导的关键机制。 此外,自噬的药理抑制极大地损害了 PGCC 的形成,显着抑制了小鼠模型的转移并提高了生存率。 从机制上讲,化疗药物部分损伤线粒体,并激活自噬促进PGCC形成。 大量 PGCC 与鼻咽癌患者的复发时间较短和生存结果较差相关。 总的来说,这些发现提出了一种针对癌症中休眠的 PGCC 的治疗方法。
在化疗和放疗之前使用自噬抑制剂(HCQ)进行预处理可以防止治疗诱导的休眠多倍体巨癌细胞的形成,从而减少鼻咽癌的复发和转移。
研究概览
详细说明
尽管大多数鼻咽癌 (NPC) 患者在诊断时并未出现明显的转移,但在成功治疗原发肿瘤数年后,仍有相当多的人死于播散性疾病。 因此,晚期鼻咽癌复发可能是隐藏在特殊微环境中的罕见且难以捉摸的休眠癌细胞被特定信号重新激活的结果。 癌症休眠的概念已针对最常见的实体癌和血液癌进行了描述;然而,鼻咽癌中的休眠癌细胞在很大程度上仍然未知。
尽管许多因素导致癌细胞休眠,但最近的研究表明癌症治疗可以诱导细胞休眠。 事实上,治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增殖停滞,从而导致多倍体巨型癌细胞(PGCC)的形成,这是一种独特的癌细胞亚群,有助于实体瘤的异质性。 与常规大小的二倍体癌细胞不同,PGCC 显示出独特的形态特征,包括大的细胞质区域和单个高度增大的细胞核或多个细胞核中包含的高基因组含量。 尽管 PGCC 的数量很少,但在暴露于缺氧和放射治疗和化疗等治疗干预后,PGCC 的发生率显着增加。
我们的研究结果使用了可成像 NPC 的高度相关的临床原位模型和临床数据,表明自噬抑制 (HCQ) 可以防止治疗诱导的休眠 PGCC 形成,从而防止 NPC 转移。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Bo You, Doctor
- 电话号码:+8615851358688 +8615851358688
- 邮箱:youbo19891014@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226000
- Bo You
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者均为经病理证实的鼻咽癌病例。 所有患者均提供知情同意书,并且在活检前未接受任何癌症治疗。
排除标准:
- 首次治疗前已发生转移的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:化疗和放疗前用自噬抑制剂(HCQ)进行预处理
羟氯喹(HCQ),化疗、放疗前一天使用,400-600mg,口服片剂,一次。
化疗和放疗期间,HCQ维持剂量为每日200-400mg。
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HCQ,400-600mg,口服片剂,一次,化疗和放疗前一天。
治疗期间,HCQ维持剂量为每日200-400mg。
其他名称:
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安慰剂比较:在化疗和放疗之前和期间接受安慰剂
安慰剂在化疗和放疗前一天以及治疗期间使用。
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安慰剂,口服片剂,一次,化疗和放疗前一天。
治疗期间,安慰剂维持口服片剂每日一次。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发和转移
大体时间:五到十年。
|
患者诊断和治疗后,每半年进行一次CT扫描,以确定肿瘤的进展、复发和转移。
|
五到十年。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Bo You, Doctor、Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024HCQ
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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HCQ的临床试验
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UnitedHealth GroupUniversity of Pennsylvania; ProHealth Care Associates终止
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Zhebao WuPeking Union Medical College Hospital; Beijing Tiantan Hospital; Chinese PLA General Hospital; Huashan... 和其他合作者未知
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UNICEFPak Emirates Military Hospital Rawalpindi, Pakistan完全的
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Louisiana State University Health Sciences Center...University of Louisiana at Lafayette; Lafayette General Health未知新冠肺炎 | 冠状病毒感染 | SARS-CoV-2 | 预防 | 羟氯喹 | 医护人员 | 武汉冠状病毒美国
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