Pretrattamento con HCQ prima della radioterapia e della chemioterapia nei pazienti con NPC avanzato

Sebbene la maggior parte dei pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) non presenti metastasi evidenti alla diagnosi, un numero significativo soccombe a causa della malattia disseminata anni dopo il successo del trattamento del tumore primario. Pertanto, la recidiva tardiva dell'NPC può essere il risultato di cellule tumorali dormienti rare e sfuggenti che si nascondono in nicchie specializzate e che vengono riattivate da segnali specifici. Il concetto di dormienza tumorale è stato descritto per i tumori solidi ed ematologici più comuni; tuttavia, le cellule tumorali dormienti nell'NPC rimangono in gran parte non caratterizzate.

Sebbene molti fattori contribuiscano alla dormienza delle cellule tumorali, studi recenti hanno dimostrato che la terapia antitumorale può indurre la dormienza cellulare. In effetti, è stato dimostrato che la dormienza indotta dalla terapia porta a un arresto duraturo della proliferazione, con conseguente formazione di cellule tumorali giganti poliploidi (PGCC), che sono una sottopopolazione unica di cellule tumorali che contribuiscono all’eterogeneità dei tumori solidi. A differenza delle cellule tumorali diploidi di dimensioni regolari, i PGCC mostrano caratteristiche morfologiche distinte, tra cui un'ampia area citoplasmatica e un elevato contenuto genomico contenuto all'interno di un singolo nucleo altamente ingrandito o di nuclei multipli. Nonostante siano presenti in numero basso, la frequenza dei PGCC aumenta notevolmente dopo l'esposizione all'ipossia e ad interventi terapeutici come la radioterapia e la chemioterapia.

I nostri risultati, che hanno utilizzato un modello ortotopico clinico altamente rilevante di NPC immaginabile e dati clinici, suggeriscono che l'inibizione dell'autofagia (HCQ) previene la formazione di PGCC dormiente indotta dalla terapia e quindi previene le metastasi NPC.