Wstępne leczenie HCQ przed radioterapią i chemioterapią u zaawansowanych pacjentów NPC

Chociaż u większości pacjentów z rakiem nosogardzieli (NPC) w momencie rozpoznania nie występują jawne przerzuty, znaczna liczba chorych na chorobę rozsianą umiera po latach od skutecznego leczenia guza pierwotnego. Zatem późny nawrót NPC może być wynikiem reaktywacji rzadkich i nieuchwytnych uśpionych komórek nowotworowych ukrywających się w wyspecjalizowanych niszach przez określone sygnały. Koncepcja uśpienia nowotworu została opisana dla najczęstszych nowotworów litych i hematologicznych; jednakże uśpione komórki nowotworowe w NPC pozostają w dużej mierze niescharakteryzowane.

Chociaż wiele czynników przyczynia się do uśpienia komórek nowotworowych, ostatnie badania wykazały, że terapia przeciwnowotworowa może wywołać uśpienie komórek. Rzeczywiście wykazano, że stan uśpienia wywołany terapią prowadzi do trwałego zatrzymania proliferacji, w wyniku czego powstają poliploidalne gigantyczne komórki nowotworowe (PGCC), które stanowią wyjątkową subpopulację komórek nowotworowych, które przyczyniają się do niejednorodności guzów litych. W przeciwieństwie do diploidalnych komórek nowotworowych o regularnej wielkości, PGCC wykazują wyraźne cechy morfologiczne, w tym duży obszar cytoplazmatyczny i wysoką zawartość genomu zawartego w jednym, bardzo powiększonym jądrze lub wielu jądrach. Pomimo niewielkiej liczby przypadków PGCC częstość występowania znacznie wzrasta po ekspozycji na niedotlenienie i interwencje terapeutyczne, takie jak radioterapia i chemioterapia.

Nasze odkrycia, w których wykorzystano bardzo odpowiedni kliniczny model ortotopowy obrazowalnych NPC i danych klinicznych, sugerują, że hamowanie autofagii (HCQ) zapobiega indukowanemu terapią tworzeniu się uśpionych PGCC, a tym samym zapobiega przerzutom NPC.