Voorbehandeling met HCQ vóór radiotherapie en chemotherapie bij gevorderde NPC-patiënten

Hoewel de meerderheid van de patiënten met nasofarynxcarcinoom (NPC) bij de diagnose geen duidelijke metastasen vertoont, bezwijkt een aanzienlijk aantal jaren na de succesvolle behandeling van de primaire tumor aan de uitgezaaide ziekte. Een late terugkeer van NPC kan dus het resultaat zijn van zeldzame en ongrijpbare slapende kankercellen die zich verstoppen in gespecialiseerde niches en opnieuw worden geactiveerd door specifieke signalen. Het concept van de slaaptoestand van kanker is beschreven voor de meest voorkomende solide en hematologische kankers; de slapende kankercellen in NPC blijven echter grotendeels ongekarakteriseerd.

Hoewel veel factoren bijdragen aan de kiemrust van kankercellen, hebben recente onderzoeken aangetoond dat kankertherapie de kiemrust van de cellen kan veroorzaken. Er is aangetoond dat therapie-geïnduceerde kiemrust leidt tot een duurzame stopzetting van de proliferatie, resulterend in de vorming van polyploïde gigantische kankercellen (PGCC's), een unieke subpopulatie van kankercellen die bijdragen aan de heterogeniteit van solide tumoren. In tegenstelling tot diploïde kankercellen van normale grootte vertonen PGCC's verschillende morfologische kenmerken, waaronder een groot cytoplasmatisch gebied en een hoog genomisch gehalte in een enkele sterk vergrote kern of meerdere kernen. Ondanks dat ze in kleine aantallen voorkomen, neemt de frequentie van PGCC's aanzienlijk toe na blootstelling aan hypoxie en therapeutische interventies zoals radiotherapie en chemotherapie.

Onze bevindingen, waarbij gebruik werd gemaakt van een zeer relevant klinisch orthotopisch model van beeldbare NPC en klinische gegevens, suggereren dat autofagie-inhibitie (HCQ) door therapie geïnduceerde slapende PGCC-vorming voorkomt en daarmee NPC-metastase voorkomt.