Előkezelés HCQ-val a sugárterápia és a kemoterápia előtt fejlett NPC betegeknél

Bár a nasopharyngealis carcinomában (NPC) szenvedő betegek többsége nem mutat áttétet a diagnóziskor, jelentős részük a primer tumor sikeres kezelése után évekkel belehal a disszeminált betegségbe. Így az NPC késői kiújulása annak a következménye lehet, hogy a ritka és nehezen megfogható, speciális résekben rejtőző alvó rákos sejtek specifikus jelek hatására újra aktiválódnak. A rák nyugalmi állapotának fogalmát a leggyakoribb szilárd és hematológiai rákok esetében leírták; az NPC-ben alvó rákos sejtek azonban nagyrészt jellemzetlenek maradnak.

Bár számos tényező hozzájárul a rákos sejtek nyugalmához, a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a rákterápia sejtalvást idézhet elő. Valójában kimutatták, hogy a terápia által kiváltott nyugalmi állapot tartós proliferáció-leálláshoz vezet, ami poliploid óriás rákos sejtek (PGCC) képződését eredményezi, amelyek a rákos sejtek egyedülálló szubpopulációja, amelyek hozzájárulnak a szilárd daganatok heterogenitásához. A normál méretű diploid rákos sejtektől eltérően a PGCC-k eltérő morfológiai jellemzőkkel rendelkeznek, beleértve a nagy citoplazmatikus területet és a magas genomi tartalmat, amely egyetlen erősen megnagyobbodott magban vagy több magban található. Annak ellenére, hogy alacsony számban vannak jelen, a PGCC-k gyakorisága jelentősen megnövekszik hipoxia és terápiás beavatkozások, például sugárterápia és kemoterápia után.

Eredményeink, amelyek a leképezhető NPC és klinikai adatok rendkívül releváns klinikai ortotopikus modelljét használták, arra utalnak, hogy az autofágia gátlás (HCQ) megakadályozza a terápia által kiváltott alvó PGCC képződést, és ezáltal megakadályozza az NPC metasztázisokat.