Předléčba HCQ před radioterapií a chemoterapií u pokročilých pacientů s NPC

Přestože většina pacientů s nazofaryngeálním karcinomem (NPC) nemá při diagnóze zjevné metastázy, značný počet podlehne diseminovanému onemocnění roky po úspěšné léčbě primárního nádoru. Pozdní recidiva NPC tedy může být výsledkem vzácných a nepolapitelných spících rakovinných buněk skrývajících se ve specializovaných výklencích, které jsou reaktivovány specifickými signály. Pojem dormance rakoviny byl popsán pro nejběžnější solidní a hematologické rakoviny; avšak spící rakovinné buňky v NPC zůstávají z velké části necharakterizované.

Ačkoli mnoho faktorů přispívá k dormanci rakovinných buněk, nedávné studie prokázaly, že léčba rakoviny může vyvolat buněčnou dormanci. Bylo skutečně prokázáno, že terapií indukovaná dormance vede k trvalému zastavení proliferace, což vede k tvorbě polyploidních obřích rakovinných buněk (PGCC), které jsou jedinečnou subpopulací rakovinných buněk, které přispívají k heterogenitě solidních nádorů. Na rozdíl od diploidních rakovinných buněk běžné velikosti vykazují PGCC odlišné morfologické rysy, včetně velké cytoplazmatické oblasti a vysokého obsahu genomu obsaženého v jediném vysoce zvětšeném jádru nebo více jádrech. Přestože jsou přítomny v nízkém počtu, frekvence PGCC se výrazně zvyšuje po expozici hypoxii a terapeutických intervencích, jako je radioterapie a chemoterapie.

Naše zjištění, která používala vysoce relevantní klinický ortotopický model zobrazitelných NPC a klinická data, naznačují, že inhibice autofagie (HCQ) zabraňuje terapií indukované dormantní tvorbě PGCC, a tím zabraňuje metastázám NPC.