進行NPC患者における放射線療法および化学療法前のHCQによる前治療

上咽頭癌（NPC）患者の大多数は診断時に明らかな転移を示さないが、原発腫瘍の治療が成功してから数年後に播種性疾患で死亡する患者がかなりの数に上る。 したがって、晩期のNPC再発は、特殊なニッチに隠れている稀でとらえどころのない休眠がん細胞が特定のシグナルによって再活性化された結果である可能性があります。 がんの休眠状態の概念は、最も一般的な固形がんと血液がんについて説明されています。しかし、NPC の休眠癌細胞の特徴はほとんど解明されていません。

がん細胞の休眠には多くの要因が寄与していますが、最近の研究では、がん治療が細胞の休眠を誘導できることが実証されています。 実際、治療誘発性の休眠は永続的な増殖停止につながり、倍数体巨大癌細胞（PGCC）の形成を引き起こすことが示されています。PGCCは固形腫瘍の不均一性に寄与する癌細胞の独特な部分集団です。 通常サイズの二倍体がん細胞とは異なり、PGCC は、大きな細胞質領域や、高度に拡大した単一の核または複数の核内に含まれる高いゲノム内容など、独特の形態学的特徴を示します。 存在数は少ないにもかかわらず、PGCC の頻度は、低酸素状態への曝露や放射線療法や化学療法などの治療介入後に顕著に増加します。

画像化可能なNPCの関連性の高い臨床同所性モデルと臨床データを使用した我々の発見は、オートファジー阻害（HCQ）が治療誘発性の休眠PGCC形成を防止し、それによってNPCの転移を防止することを示唆している。