Vorbehandlung mit HCQ vor Strahlentherapie und Chemotherapie bei fortgeschrittenen NPC-Patienten

Obwohl die Mehrheit der Patienten mit Nasopharynxkarzinom (NPC) zum Zeitpunkt der Diagnose keine offensichtlichen Metastasen aufweist, erliegt eine beträchtliche Anzahl Jahre nach der erfolgreichen Behandlung des Primärtumors einer disseminierten Erkrankung. Somit kann ein spätes NPC-Rezidiv darauf zurückzuführen sein, dass seltene und schwer fassbare ruhende Krebszellen, die sich in speziellen Nischen verstecken, durch spezifische Signale reaktiviert werden. Das Konzept der Krebsruhe wurde für die häufigsten soliden und hämatologischen Krebsarten beschrieben; Allerdings sind die ruhenden Krebszellen in NPC noch weitgehend uncharakterisiert.

Obwohl viele Faktoren zur Ruhephase von Krebszellen beitragen, haben neuere Studien gezeigt, dass eine Krebstherapie die Ruhephase von Zellen induzieren kann. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass eine therapieinduzierte Ruhephase zu einem dauerhaften Stillstand der Proliferation führt, was zur Bildung von polyploiden Riesenkrebszellen (PGCCs) führt, einer einzigartigen Subpopulation von Krebszellen, die zur Heterogenität solider Tumoren beiträgt. Im Gegensatz zu diploiden Krebszellen normaler Größe weisen PGCCs unterschiedliche morphologische Merkmale auf, darunter eine große zytoplasmatische Fläche und einen hohen Genomgehalt, der in einem einzelnen stark vergrößerten Kern oder mehreren Kernen enthalten ist. Obwohl sie nur in geringer Zahl vorkommen, steigt die Häufigkeit von PGCCs nach Exposition gegenüber Hypoxie und therapeutischen Eingriffen wie Strahlentherapie und Chemotherapien deutlich an.

Unsere Ergebnisse, die ein hochrelevantes klinisches orthotopisches Modell abbildbarer NPC und klinische Daten verwendeten, legen nahe, dass die Autophagiehemmung (HCQ) die therapieinduzierte ruhende PGCC-Bildung und damit die NPC-Metastasierung verhindert.