Tratamiento previo con HCQ antes de la radioterapia y la quimioterapia en pacientes con NPC avanzado

Aunque la mayoría de los pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) no presentan metástasis manifiestas en el momento del diagnóstico, un número significativo sucumbe a la enfermedad diseminada años después del tratamiento exitoso del tumor primario. Por lo tanto, la recurrencia tardía de NPC puede ser el resultado de células cancerosas latentes raras y esquivas que se esconden en nichos especializados y que se reactivan mediante señales específicas. El concepto de latencia del cáncer se ha descrito para los cánceres sólidos y hematológicos más comunes; sin embargo, las células cancerosas latentes en NPC siguen sin caracterizarse en gran medida.

Aunque muchos factores contribuyen a la latencia de las células cancerosas, estudios recientes han demostrado que la terapia contra el cáncer puede inducir la latencia celular. De hecho, se ha demostrado que la latencia inducida por la terapia conduce a una detención duradera de la proliferación, lo que resulta en la formación de células cancerosas gigantes poliploides (PGCC), que son una subpoblación única de células cancerosas que contribuyen a la heterogeneidad de los tumores sólidos. A diferencia de las células cancerosas diploides de tamaño regular, las PGCC muestran características morfológicas distintas, incluida una gran área citoplasmática y un alto contenido genómico contenido dentro de un único núcleo muy agrandado o de múltiples núcleos. A pesar de estar presentes en cantidades bajas, la frecuencia de PGCC aumenta notablemente después de la exposición a la hipoxia y a intervenciones terapéuticas como radioterapia y quimioterapia.

Nuestros hallazgos, que utilizaron un modelo ortotópico clínico altamente relevante de NPC imaginables y datos clínicos, sugieren que la inhibición de la autofagia (HCQ) previene la formación de PGCC latente inducida por la terapia y, por lo tanto, previene la metástasis de NPC.