Forbehandling med HCQ før strålebehandling og kjemoterapi hos avanserte NPC-pasienter

Selv om flertallet av pasienter med nasofaryngealt karsinom (NPC) ikke har åpenbare metastaser ved diagnose, bukker et betydelig antall under for disseminert sykdom år etter vellykket behandling av primærtumoren. Dermed kan sen NPC-residiv være et resultat av at sjeldne og unnvikende sovende kreftceller som gjemmer seg i spesialiserte nisjer blir reaktivert av spesifikke signaler. Konseptet med kreftdvale er beskrevet for de vanligste solide og hematologiske kreftformene; imidlertid forblir de sovende kreftcellene i NPC stort sett ukarakteriserte.

Selv om mange faktorer bidrar til kreftcellehvile, har nyere studier vist at kreftterapi kan indusere cellulær dvale. Faktisk har terapiindusert dvale vist seg å føre til varig spredningsstans, noe som resulterer i dannelsen av polyploide gigantiske kreftceller (PGCC), som er en unik underpopulasjon av kreftceller som bidrar til heterogeniteten til solide svulster. I motsetning til diploide kreftceller i vanlig størrelse, viser PGCC-er distinkte morfologiske trekk, inkludert et stort cytoplasmatisk område og et høyt genomisk innhold inneholdt i en enkelt sterkt forstørret kjerne eller flere kjerner. Til tross for at de er tilstede i lave antall, øker frekvensen av PGCC markant etter eksponering for hypoksi og terapeutiske intervensjoner som strålebehandling og kjemoterapi.

Funnene våre, som brukte en svært relevant klinisk ortotopisk modell av bildebar NPC og kliniske data, tyder på at autofagi-hemming (HCQ) forhindrer terapiindusert sovende PGCC-dannelse og forhindrer derved NPC-metastase.