진행성 NPC 환자의 방사선 요법 및 화학 요법 전 HCQ 전처리

비인두암종(NPC) 환자의 대부분은 진단 시 명백한 전이가 나타나지 않지만, 상당수의 환자는 원발 종양을 성공적으로 치료한 지 몇 년 후에 파종성 질환으로 사망합니다. 따라서 후기 NPC 재발은 특수한 틈새에 숨어 있는 희귀하고 파악하기 어려운 휴면 암세포가 특정 신호에 의해 재활성화되는 결과일 수 있습니다. 암 휴면성의 개념은 가장 흔한 고형암과 혈액암에 대해 설명되었습니다. 그러나 NPC의 휴면 암세포는 거의 특성화되지 않은 상태로 남아 있습니다.

많은 요인이 암 세포 휴면에 기여하지만, 최근 연구에 따르면 암 치료가 세포 휴면을 유도할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 실제로, 치료로 인한 휴면 상태는 지속적인 증식 정지로 이어져 고형 종양의 이질성에 기여하는 암세포의 독특한 하위 집단인 배수성 거대 암세포(PGCC)가 형성되는 것으로 나타났습니다. 일반 크기의 이배체 암세포와 달리 PGCC는 큰 세포질 영역과 고도로 확대된 단일 핵 또는 다중 핵 내에 포함된 높은 게놈 함량을 포함하여 뚜렷한 형태학적 특징을 나타냅니다. 적은 수에도 불구하고 PGCC의 빈도는 저산소증 및 방사선 요법 및 화학 요법과 같은 치료 중재에 노출된 후에 현저하게 증가합니다.

이미지화 가능한 NPC와 임상 데이터의 관련성이 높은 임상 동소 모델을 사용한 우리의 연구 결과는 자가포식 억제(HCQ)가 치료로 인한 휴면 PGCC 형성을 방지하여 NPC 전이를 예방한다는 것을 시사합니다.