Pré-tratamento com HCQ antes da radioterapia e quimioterapia em pacientes com NPC avançado

Embora a maioria dos pacientes com carcinoma nasofaríngeo (NPC) não apresente metástases evidentes no momento do diagnóstico, um número significativo sucumbe à doença disseminada anos após o tratamento bem-sucedido do tumor primário. Assim, a recorrência tardia do NPC pode ser o resultado de células cancerígenas raras e indescritíveis, escondidas em nichos especializados, sendo reativadas por sinais específicos. O conceito de dormência do câncer foi descrito para os cânceres sólidos e hematológicos mais comuns; no entanto, as células cancerígenas dormentes no NPC permanecem em grande parte descaracterizadas.

Embora muitos factores contribuam para a dormência das células cancerígenas, estudos recentes demonstraram que a terapia do cancro pode induzir a dormência celular. De fato, foi demonstrado que a dormência induzida pela terapia leva à parada prolongada da proliferação, resultando na formação de células cancerígenas gigantes poliplóides (PGCCs), que são uma subpopulação única de células cancerígenas que contribuem para a heterogeneidade dos tumores sólidos. Ao contrário das células cancerosas diplóides de tamanho normal, os PGCCs apresentam características morfológicas distintas, incluindo uma grande área citoplasmática e um alto conteúdo genômico contido em um único núcleo altamente aumentado ou em múltiplos núcleos. Apesar de estarem presentes em baixo número, a frequência de PGCCs aumenta acentuadamente após exposição à hipóxia e intervenções terapêuticas como radioterapia e quimioterapia.

Nossas descobertas, que utilizaram um modelo ortotópico clínico altamente relevante de NPC passível de imagem e dados clínicos, sugerem que a inibição da autofagia (HCQ) previne a formação de PGCC dormente induzida pela terapia e, assim, previne a metástase de NPC.