Förbehandling med HCQ före strålbehandling och kemoterapi hos avancerade NPC-patienter

Även om majoriteten av patienter med nasofaryngealt karcinom (NPC) inte uppvisar öppna metastaser vid diagnos, dukar ett betydande antal under för spridd sjukdom år efter framgångsrik behandling av primärtumören. Sålunda kan sent NPC-återfall vara resultatet av att sällsynta och svårfångade vilande cancerceller gömmer sig i specialiserade nischer som återaktiveras av specifika signaler. Begreppet cancervila har beskrivits för de vanligaste solida och hematologiska cancerformerna; emellertid förblir de vilande cancercellerna i NPC i stort sett okarakteriserade.

Även om många faktorer bidrar till cancercellsvila, har nyare studier visat att cancerterapi kan inducera cellulär dvala. Faktum är att terapiinducerad dvala har visat sig leda till varaktig spridningsstopp, vilket resulterar i bildandet av polyploida jättecancerceller (PGCC), som är en unik underpopulation av cancerceller som bidrar till heterogeniteten hos solida tumörer. Till skillnad från diploida cancerceller av vanlig storlek visar PGCC distinkta morfologiska egenskaper, inklusive ett stort cytoplasmatiskt område och ett högt genomiskt innehåll som finns i en enda mycket förstorad kärna eller flera kärnor. Trots att de är närvarande i låga antal ökar frekvensen av PGCC markant efter exponering för hypoxi och terapeutiska ingrepp såsom strålbehandling och kemoterapi.

Våra fynd, som använde en mycket relevant klinisk ortotopisk modell av bildbar NPC och kliniska data, tyder på att autophagy inhibition (HCQ) förhindrar terapiinducerad vilande PGCC-bildning och förhindrar därigenom NPC-metastaser.